审评一部药理毒理组 黄芳华

    任何药理毒理研究，剂量设计是关键。剂量设计科学、合理、准确，是试验成功的前提。笔者从几年的审评工作中，发现剂量问题(如剂量的表示方法、换算和剂量设计等)是中药新

    药药理毒理申报资料中的常见问题，现就此进行讨论。

    一、剂量的常用表示方法

    评价一个新药药理毒理研究剂量设计是否合理，首先需明确药物剂量的表示方法。化学药的药物剂量一般以重量/体重(mg/kg，g/kg)来表示，近年来用重量或活力/体表

    面积表示越来越多。中药目前也多采用的是重量/体重的表示方法，但由于中药有不同类别，试验用受试物来源有所不同，故常见多种不同的表示方法，大致可归结为以下几种：

    1.中药复方制剂

    ①以生药量(g生药/kg体重 )表示：这是最常用的剂量表示法，无论是采用最后的制成品还是未加辅料之前的浸膏作为受试物，均可折合成生药量来表示。

    ②以浸膏量(g浸膏/kg体重)表示：一些试验采用了未加辅料的浸膏来进行试验，采用了浸膏量的表示方法。但采用该种表示方法时，需说明浸膏量相当于多少生药量，以便进行

    剂量间的折算。

    ③以制成品量(g/kg体重或mg/kg体重)表示：有些试验直接以最后的制成品进行试验，如采用胶囊粉末、颗粒、片剂直接进行试验，可用制成品量来表示，这时也需说明

    每g(或mg)制成品相当于多少生药量。

    2.有效成分或有效部位类：

    一般可用提取物或有效成分量来表示(mg/kg体重或g/kg体重)，也可用制成品量来表示。

    3.中药注射剂

    以药材投料者，可用生药量表示。以提取物投料者，可用提取物量表示。对于冻干粉针，除以上两种方法外，也可用制成品量表示。

    二、人与动物及不同动物间剂量的换算

    人和动物、不同动物对同一药物的耐受性是不同的。一般来说，动物的耐受性要比人大，即单位体重的用药量动物比人大；不同动物也因动物大小不同也存在耐受性的差异。因此，临

    床前药理毒理试验设计时常涉及到人与动物之间、不同动物之间给药剂量的折算问题。关于剂量之间的折算，在多种试验参考书中均有描述，如《药理实验方法学》(徐叔云主编)、《中药药理研究方法学》(陈奇主编)、《中药新制剂开发与应用》(谢秀琼主编 ......