癌症基因治疗传递系统现状
基因治疗是将外源性基因物质导入到靶细胞,而高效无毒的基因载体可以保证基因传递的效率。优良的基因传递系统要能包裹和保护核酸物质,避免内涵体降解,并能专一靶向肿瘤部位,因此开发高效安全的基因传递系统是癌症基因治疗中最具挑战性的课题之一。j&vl, 百拇医药
■基因治疗载体分类j&vl, 百拇医药
基因治疗载体分生物和非生物两种类型:生物载体即病毒,优点是病原性低,基因传递效率高,但难制备,有一定毒性,携带遗传物质的大小有限;非病毒载体(阳离子聚合物、阳离子多肽和阳离子脂质体)没有上述缺陷,但传递效率不如前者,有效性受大小、Zeta电位等物理化学性质影响。j&vl, 百拇医药
■病毒载体j&vl, 百拇医药
逆转录病毒。逆转录病毒是具有DNA中间体的小RNA病毒。用逆转录病毒载体包裹同时表达IL-12和单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因的基因片断,比单纯IL-12基因治疗对肿瘤大小的抑制率高3~4倍。最近还开发出可复制的逆转录病毒,它能特异性地在靶肿瘤组织内复制,增强载体的非毒性转导能力。j&vl, 百拇医药
腺病毒。腺病毒是双链DNA病毒,可感染分离和未分离的细胞。腺病毒的转染是暂时的,需重复使用。合用免疫抑制剂可增强腺病毒载体的转导能力,但有试验表明,高剂量腺病毒/抗体免疫复合物可诱导补体活化,导致全身致命性炎症。j&vl, 百拇医药
单纯疱疹病毒。单纯疱疹病毒(HSV)通常感染人的眼、口腔和阴道黏膜。它用作载体能有效地传递基因到脑肿瘤。HSV载体可将GM-CSF和IL-12等细胞因子传递到皮下肿瘤动物模型,引发免疫反应并延长荷瘤小鼠生存时间。HSV的大线性双股基因组约150kb,容量居病毒载体之首,一个载体能同时传递多个基因。j&vl, 百拇医药
腺相关病毒。腺相关病毒(AAV)是单链DNA病毒,能同时感染分离和未分离的细胞,其DNA能整合到宿主细胞基因组中。AAV载体毒性很小,但缺点是其制备需要辅助病毒(腺病毒或HSV),后者会污染AAV载体。AAV载体的容量也很有限((马昕皓 )
■基因治疗载体分类j&vl, 百拇医药
基因治疗载体分生物和非生物两种类型:生物载体即病毒,优点是病原性低,基因传递效率高,但难制备,有一定毒性,携带遗传物质的大小有限;非病毒载体(阳离子聚合物、阳离子多肽和阳离子脂质体)没有上述缺陷,但传递效率不如前者,有效性受大小、Zeta电位等物理化学性质影响。j&vl, 百拇医药
■病毒载体j&vl, 百拇医药
逆转录病毒。逆转录病毒是具有DNA中间体的小RNA病毒。用逆转录病毒载体包裹同时表达IL-12和单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因的基因片断,比单纯IL-12基因治疗对肿瘤大小的抑制率高3~4倍。最近还开发出可复制的逆转录病毒,它能特异性地在靶肿瘤组织内复制,增强载体的非毒性转导能力。j&vl, 百拇医药
腺病毒。腺病毒是双链DNA病毒,可感染分离和未分离的细胞。腺病毒的转染是暂时的,需重复使用。合用免疫抑制剂可增强腺病毒载体的转导能力,但有试验表明,高剂量腺病毒/抗体免疫复合物可诱导补体活化,导致全身致命性炎症。j&vl, 百拇医药
单纯疱疹病毒。单纯疱疹病毒(HSV)通常感染人的眼、口腔和阴道黏膜。它用作载体能有效地传递基因到脑肿瘤。HSV载体可将GM-CSF和IL-12等细胞因子传递到皮下肿瘤动物模型,引发免疫反应并延长荷瘤小鼠生存时间。HSV的大线性双股基因组约150kb,容量居病毒载体之首,一个载体能同时传递多个基因。j&vl, 百拇医药
腺相关病毒。腺相关病毒(AAV)是单链DNA病毒,能同时感染分离和未分离的细胞,其DNA能整合到宿主细胞基因组中。AAV载体毒性很小,但缺点是其制备需要辅助病毒(腺病毒或HSV),后者会污染AAV载体。AAV载体的容量也很有限((马昕皓 )