大肠癌患者术前肠内营养对单核细胞功能影响
黎成金,王烈, 涂小煌,宋京翔,中国人民解放军南京军区福州总医院普外科 福建省福州市 350025
项目负责人:黎成金,350025, 福建省福州市西二环北路156号,中国人民解放军南京军区福州总医院普外科. licheng_jin@yahoo.com.cn
电话:0591-2859415 传真:0591-3796885
收稿日期:2004-07-05 接受日期:2004-07-15
摘要
目的:探讨结、直肠癌手术肠道准备中应用肠内营养制剂瑞素对外周血单核细胞功能的影响.
, 百拇医药
方法:结直肠癌患者30例，随机分为瑞素组和对照组各15例，瑞素组于术前3d始，每日华瑞公司产品瑞素(fresubin)30 mL/kg 口服，不进行灌肠或口服泻药，不口服抗生素；对照组术前肠道准备按传统方法进行.手术前后分别抽取外周静脉血10mL，用FicollHypaque梯度离心法分离单核细胞，放免法检测PGE2水平，流式细胞术分析单核细胞CD16,CD 80的表达.
结果:瑞素组术后单核细胞CD16，CD80的表达明显高于对照组(tCD16d1=2.566，PCD16d1=0.0159;tCD16d7=3.082，PCD16d7=0.0046;tCD80d1=2.530，PCD80d1=0.0175;tCD80d7=4.286，PCD80d7=0.0002)，PGE2分泌水平明显低于对照组(t1=2.761，P1 =0.0102; t7=3.625, P7 =0.0012).
, 百拇医药
结论:瑞素用于结直肠癌术前肠道准备可使单核细胞功能受抑明显减轻.
黎成金,王烈, 涂小煌,宋京翔. 大肠癌患者术前肠内营养对单核细胞功能影响.世界华人消化杂志 2004;12(10):2500-2502
0 引言大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤[1-2]，大多数需手术根治[3-4].目前，对传统的术前肠道准备有不同观点[5-8].研究表明，利用肠内营养进行术前准备是可行的，但以往的研究多从营养学和术后并发症方面进行探讨，而单核吞噬系统细胞功能的紊乱，是术后SIRS/MODS等发生的重要原因[9-11]，不同的肠道准备方法，对单核细胞功能有无影响？我们对大肠癌患者进行肠内营养液瑞素进行术前肠道准备，并与传统的肠道准备方法相对比，现报告如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 瑞素组15例(男11例，女4例)，年龄27-82(平均49.6±10.8岁)，对照组15例(男9例，女6例)，年龄31-75(平均50.7 ±10.4岁).患者无手术禁忌证或内分泌及代谢性疾病，肝肾功能正常，未合并严重的慢性疾病和败血症，术前未使用免疫抑制剂和增强剂，术前未使用化疗/放疗.按研究编号术中顺序入组.
1.2 方法 瑞素组于术前3d始，每日用华瑞公司产品瑞素(Fresubin)30 mL/kg口服，不进行灌肠或口服泻药，不口服抗生素;传统准备组采用术前3d始流质饮食，同时每日口服300g/L硫酸镁60mL，并用替硝唑(0.2g，bid)及大量饮水导泻，术前1d禁食并加用肠外营养支持(液体量2500 mL/d，每日热量126KJ/kg);手术日清晨清洁灌肠.二组术后均以肠外营养支持.于肠道准备前及术后1，7d分别抽取外周静脉血10mL，用FicollHypaque(美国 Pharmingen公司)细胞分层液将单个核细胞从全血中分离出来，再经过贴壁作用弃除淋巴细胞，得单核细胞，经台盼蓝染色检测细胞活力在98%以上，姬姆萨染色鉴定细胞纯度94-98%. 将纯化的单核细胞(1×109/L)在RPMI1640完全培养液培养2h，提取上清，放免法检测PGE2水平.单核细胞悬液浓度调至约5×108/L，流式细胞术(ESP，Coulter)分析其CD16，CD80的表达，每个样本分析约5×103个细胞.实验所得数据分别用均值±标准差(mean±SD)表示，统计软件采用SPLM，用不配对t检验进行统计学处理，率的比较用x2检验，P<0.05有显著性差异.
, 百拇医药
2 结果两组术后单核细胞CD16，CD80的表达均明显降低，PGE2分泌水平均明显增高，但瑞素组CD16，CD80的表达明显高于对照组(tCD16d1=2.566，PCD16d1=0.0159; tCD16d73.082，PCD16d7=0.0046; t CD80d1=2.530，PCD80d1=0.0175; tCD80d7=4.286，PCD80d7=0.0002)，而PGE2分泌水平明显低于对照组(t1=2.761，P1=0.0102; t7=3.625，P7=0.0012)，瑞素组第7 d明显恢复，与对照组比较有显著差异(表1).
表1 单核细胞CD16,CD80的表达及PGE2分泌水平(mean±SD,n=15)
, 百拇医药
aP<0.05,bP<0.01vs术前;cP <0.05,dP<0.01vs对照组.
3 讨论单核细胞是巨噬细胞前身，属于单核吞噬系统，在抗感染的特异性和非特异性免疫反应中起重要作用.CD16作为IgG FcgⅢ型受体，参与了巨噬细胞的吞噬杀菌过程，而且与单核细胞的吞噬功能和抗原提呈功能密切相关，CD80又称B7-1，共同促进T细胞的增生和细胞因子的分泌，在T细胞的活化中具有重要作用.PGE2为一强烈的免疫抑制物，他通过减少IL-2的释放抑制T细胞、巨噬细胞和粒细胞的活性与功能[12].肿瘤患者多伴有免疫抑制和营养不良，在手术的刺激下，单核吞噬系统大量分泌PGE2，加重患者的免疫抑制状态[13-15].本组资料显示，在大肠癌患者中，用瑞素行术前肠道准备，与对照组相比，术后单核细胞CD16、CD80的表达明显高于对照组，而PGE2分泌水平明显低于对照组，提示瑞素组在围手术期间，单核细胞功能受抑制程度较轻，并且恢复较快，这将为机体术后恢复提供更为稳定的内环境，更有利于患者安全度过围手术期.大肠癌手术前省略一切肠道准备，其术后感染率并不比传统术前准备者高[6-7].瑞素为不含膳食纤维的肠内营养制剂，其成分与正常人普通饮食成分相类似，可在胃肠道完全吸收，食用后肠道内无食物残渣存在，每日口服瑞素(Fresubin)30 mL/kg，可满足患者每日的营养需求.用肠内营养剂瑞素代替传统的肠道准备，简化了术前准备的方法，由于不用口服抗生素，不干扰肠道菌群的生理状态，肠内容物对肠黏膜上皮有营养作用，防止菌群易位，提示用肠内营养制剂瑞素代替传统的肠道准备，能使机体内环境在围手术期更为稳定，减少术后感染并发症的发生.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 谢正勇,卿三华. 结直肠癌发病率及解剖部位变化趋势.世界华人消化杂志 2003;11:1050-1053
2 Chao JC, Peng WL, Chen SH. Effects of epidermal growth factor andits signal transduction inhibitors on apoptosis in
human colorectal cancer cells. World JGastroenterol 2004;10:540-544
3 Wu WX, Sun YM, Hua YB, Shen LZ. Laparoscopic versus conventionalopen resection of rectal carcinoma: A clinical
, http://www.100md.com
comparative study. World J Gastroenterol 2004;10:1167-1170
4 郑阳春,周总光, 郑雪莲,李立, 雷文章,王天才, 邓伊伶,陈代云, 刘卫平.直肠癌细胞系膜内淋巴结转移的解剖病理学研究.
世界华人消化杂志 2004;12:570-573
5 van Geldere D, Fa-Si-Oen P, Noach LA, Rietra PJ, Peterse JL, BoomRP. Complications after colorectal surgery without
mechanical bowel preparation. J Am CollSurg 2002;194:40-47
, http://www.100md.com
6 Zmora O, Mahajna A, Bar-Zakai B, Rosin D, Hershko D, Shabtai M,Krausz MM, Ayalon A. Colon and rectal surgery
without mechanical bowel preparation: arandomized prospective trial. Ann Surg 2003;237:363-367
7 Miettinen RP, Laitinen ST, Makela JT, Paakkonen ME. Bowelpreparation with oral polyethylene glycol electrolyte solution
Vs. no preparation in elective opencolorectal surgery: prospective, randomized study. Dis Colon Rectum
, http://www.100md.com
2000;43:669-675
8 Ahmad M, Abbas S, Asghar MI. Is mechanical bowel preparation reallynecessary in colorectal surgery? JColl
Physicians Surg Pak 2003;13:637-639
9 Rivera-Chavez FA, Wheeler H, Lindberg G, Munford RS, O’KeefeGE. Regional and systemic cytokine responses to acute
inflammationof the vermiform appendix. Ann Surg 2003; 237:408-416
, 百拇医药
10 Allen ML, Peters MJ, Goldman A, Elliott M, James I, Callard R,Klein NJ. Early postoperative monocyte deactivation
predicts systemic inflammation andprolonged stay in pediatric cardiac intensive care. Crit Care Med
2002;30:1140-1145
11 Ono S, Aosasa S, Tsujimoto H, Ueno C, Mochizuki H. Increasedmonocyte activation in elderly patients after surgical
stress. Eur Surg Res 2001;33:33-38
, 百拇医药
12 Fosslien E. Molecular pathology of cyclooxygenase-2 in neoplasia.Ann Clin Lab Sc 2000;30:3-21
13 Schwacha MG, Chaudry IH, Alexander M. Regulation of macrophageIL-10 production postinjury via beta2 integrin
signaling and the P38 MAP kinase pathway.Shock 2003;20:529-535
14 Maddali S, Stapleton PP, Freeman TA, Yan Z, Duff M, Smyth GP, DalyJM. Altered cyclooxygenase-2 expression and
, 百拇医药
nitric oxide metabolism following majorelective surgery. J Surg Res 2004;116:211-218
15 Holtl L, Zelle-Rieser C, Gander H, Papesh C, Ramoner R, Bartsch G,Rogatsch H, Barsoum AL, Coggin JH Jr, Thurnher M.
Immunotherapy of metastatic renal cellcarcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells. Clin CancerRes
2002; 8:3369-3376, 百拇医药( 黎成金, 王 烈, 涂小煌, 宋京翔)
项目负责人:黎成金,350025, 福建省福州市西二环北路156号,中国人民解放军南京军区福州总医院普外科. licheng_jin@yahoo.com.cn
电话:0591-2859415 传真:0591-3796885
收稿日期:2004-07-05 接受日期:2004-07-15
摘要
目的:探讨结、直肠癌手术肠道准备中应用肠内营养制剂瑞素对外周血单核细胞功能的影响.
, 百拇医药
方法:结直肠癌患者30例，随机分为瑞素组和对照组各15例，瑞素组于术前3d始，每日华瑞公司产品瑞素(fresubin)30 mL/kg 口服，不进行灌肠或口服泻药，不口服抗生素；对照组术前肠道准备按传统方法进行.手术前后分别抽取外周静脉血10mL，用FicollHypaque梯度离心法分离单核细胞，放免法检测PGE2水平，流式细胞术分析单核细胞CD16,CD 80的表达.
结果:瑞素组术后单核细胞CD16，CD80的表达明显高于对照组(tCD16d1=2.566，PCD16d1=0.0159;tCD16d7=3.082，PCD16d7=0.0046;tCD80d1=2.530，PCD80d1=0.0175;tCD80d7=4.286，PCD80d7=0.0002)，PGE2分泌水平明显低于对照组(t1=2.761，P1 =0.0102; t7=3.625, P7 =0.0012).
, 百拇医药
结论:瑞素用于结直肠癌术前肠道准备可使单核细胞功能受抑明显减轻.
黎成金,王烈, 涂小煌,宋京翔. 大肠癌患者术前肠内营养对单核细胞功能影响.世界华人消化杂志 2004;12(10):2500-2502
0 引言大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤[1-2]，大多数需手术根治[3-4].目前，对传统的术前肠道准备有不同观点[5-8].研究表明，利用肠内营养进行术前准备是可行的，但以往的研究多从营养学和术后并发症方面进行探讨，而单核吞噬系统细胞功能的紊乱，是术后SIRS/MODS等发生的重要原因[9-11]，不同的肠道准备方法，对单核细胞功能有无影响？我们对大肠癌患者进行肠内营养液瑞素进行术前肠道准备，并与传统的肠道准备方法相对比，现报告如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 瑞素组15例(男11例，女4例)，年龄27-82(平均49.6±10.8岁)，对照组15例(男9例，女6例)，年龄31-75(平均50.7 ±10.4岁).患者无手术禁忌证或内分泌及代谢性疾病，肝肾功能正常，未合并严重的慢性疾病和败血症，术前未使用免疫抑制剂和增强剂，术前未使用化疗/放疗.按研究编号术中顺序入组.
1.2 方法 瑞素组于术前3d始，每日用华瑞公司产品瑞素(Fresubin)30 mL/kg口服，不进行灌肠或口服泻药，不口服抗生素;传统准备组采用术前3d始流质饮食，同时每日口服300g/L硫酸镁60mL，并用替硝唑(0.2g，bid)及大量饮水导泻，术前1d禁食并加用肠外营养支持(液体量2500 mL/d，每日热量126KJ/kg);手术日清晨清洁灌肠.二组术后均以肠外营养支持.于肠道准备前及术后1，7d分别抽取外周静脉血10mL，用FicollHypaque(美国 Pharmingen公司)细胞分层液将单个核细胞从全血中分离出来，再经过贴壁作用弃除淋巴细胞，得单核细胞，经台盼蓝染色检测细胞活力在98%以上，姬姆萨染色鉴定细胞纯度94-98%. 将纯化的单核细胞(1×109/L)在RPMI1640完全培养液培养2h，提取上清，放免法检测PGE2水平.单核细胞悬液浓度调至约5×108/L，流式细胞术(ESP，Coulter)分析其CD16，CD80的表达，每个样本分析约5×103个细胞.实验所得数据分别用均值±标准差(mean±SD)表示，统计软件采用SPLM，用不配对t检验进行统计学处理，率的比较用x2检验，P<0.05有显著性差异.
, 百拇医药
2 结果两组术后单核细胞CD16，CD80的表达均明显降低，PGE2分泌水平均明显增高，但瑞素组CD16，CD80的表达明显高于对照组(tCD16d1=2.566，PCD16d1=0.0159; tCD16d73.082，PCD16d7=0.0046; t CD80d1=2.530，PCD80d1=0.0175; tCD80d7=4.286，PCD80d7=0.0002)，而PGE2分泌水平明显低于对照组(t1=2.761，P1=0.0102; t7=3.625，P7=0.0012)，瑞素组第7 d明显恢复，与对照组比较有显著差异(表1).
表1 单核细胞CD16,CD80的表达及PGE2分泌水平(mean±SD,n=15)
| 参数 | 实验组 | 对照组 | ||||
| 术前 | 1 d | 7 d | 术前 | 1 d | 7 d | |
| CD16(%) | 36.1±8.6 | 24.4±8.6bc | 33.0±10.0ad | 33.8±7.1 | 21.0±8.3b | 23.5±9.3b |
| CD80(%) | 46.7±13.7 | 32.0±10.0bc | 40.0±9.8ad | 43.8±11.2 | 27.8±9.1b | 30.3±11.0a |
| PGE2(mg/L) | 1.2±0.8 | 3.5±0.8bd | 2.7±0.2ad | 1.1±0.5 | 4.4±0.8b | 3.9±0.5b |
, 百拇医药
aP<0.05,bP<0.01vs术前;cP <0.05,dP<0.01vs对照组.
3 讨论单核细胞是巨噬细胞前身，属于单核吞噬系统，在抗感染的特异性和非特异性免疫反应中起重要作用.CD16作为IgG FcgⅢ型受体，参与了巨噬细胞的吞噬杀菌过程，而且与单核细胞的吞噬功能和抗原提呈功能密切相关，CD80又称B7-1，共同促进T细胞的增生和细胞因子的分泌，在T细胞的活化中具有重要作用.PGE2为一强烈的免疫抑制物，他通过减少IL-2的释放抑制T细胞、巨噬细胞和粒细胞的活性与功能[12].肿瘤患者多伴有免疫抑制和营养不良，在手术的刺激下，单核吞噬系统大量分泌PGE2，加重患者的免疫抑制状态[13-15].本组资料显示，在大肠癌患者中，用瑞素行术前肠道准备，与对照组相比，术后单核细胞CD16、CD80的表达明显高于对照组，而PGE2分泌水平明显低于对照组，提示瑞素组在围手术期间，单核细胞功能受抑制程度较轻，并且恢复较快，这将为机体术后恢复提供更为稳定的内环境，更有利于患者安全度过围手术期.大肠癌手术前省略一切肠道准备，其术后感染率并不比传统术前准备者高[6-7].瑞素为不含膳食纤维的肠内营养制剂，其成分与正常人普通饮食成分相类似，可在胃肠道完全吸收，食用后肠道内无食物残渣存在，每日口服瑞素(Fresubin)30 mL/kg，可满足患者每日的营养需求.用肠内营养剂瑞素代替传统的肠道准备，简化了术前准备的方法，由于不用口服抗生素，不干扰肠道菌群的生理状态，肠内容物对肠黏膜上皮有营养作用，防止菌群易位，提示用肠内营养制剂瑞素代替传统的肠道准备，能使机体内环境在围手术期更为稳定，减少术后感染并发症的发生.
, http://www.100md.com
4 参考文献1 谢正勇,卿三华. 结直肠癌发病率及解剖部位变化趋势.世界华人消化杂志 2003;11:1050-1053
2 Chao JC, Peng WL, Chen SH. Effects of epidermal growth factor andits signal transduction inhibitors on apoptosis in
human colorectal cancer cells. World JGastroenterol 2004;10:540-544
3 Wu WX, Sun YM, Hua YB, Shen LZ. Laparoscopic versus conventionalopen resection of rectal carcinoma: A clinical
, http://www.100md.com
comparative study. World J Gastroenterol 2004;10:1167-1170
4 郑阳春,周总光, 郑雪莲,李立, 雷文章,王天才, 邓伊伶,陈代云, 刘卫平.直肠癌细胞系膜内淋巴结转移的解剖病理学研究.
世界华人消化杂志 2004;12:570-573
5 van Geldere D, Fa-Si-Oen P, Noach LA, Rietra PJ, Peterse JL, BoomRP. Complications after colorectal surgery without
mechanical bowel preparation. J Am CollSurg 2002;194:40-47
, http://www.100md.com
6 Zmora O, Mahajna A, Bar-Zakai B, Rosin D, Hershko D, Shabtai M,Krausz MM, Ayalon A. Colon and rectal surgery
without mechanical bowel preparation: arandomized prospective trial. Ann Surg 2003;237:363-367
7 Miettinen RP, Laitinen ST, Makela JT, Paakkonen ME. Bowelpreparation with oral polyethylene glycol electrolyte solution
Vs. no preparation in elective opencolorectal surgery: prospective, randomized study. Dis Colon Rectum
, http://www.100md.com
2000;43:669-675
8 Ahmad M, Abbas S, Asghar MI. Is mechanical bowel preparation reallynecessary in colorectal surgery? JColl
Physicians Surg Pak 2003;13:637-639
9 Rivera-Chavez FA, Wheeler H, Lindberg G, Munford RS, O’KeefeGE. Regional and systemic cytokine responses to acute
inflammationof the vermiform appendix. Ann Surg 2003; 237:408-416
, 百拇医药
10 Allen ML, Peters MJ, Goldman A, Elliott M, James I, Callard R,Klein NJ. Early postoperative monocyte deactivation
predicts systemic inflammation andprolonged stay in pediatric cardiac intensive care. Crit Care Med
2002;30:1140-1145
11 Ono S, Aosasa S, Tsujimoto H, Ueno C, Mochizuki H. Increasedmonocyte activation in elderly patients after surgical
stress. Eur Surg Res 2001;33:33-38
, 百拇医药
12 Fosslien E. Molecular pathology of cyclooxygenase-2 in neoplasia.Ann Clin Lab Sc 2000;30:3-21
13 Schwacha MG, Chaudry IH, Alexander M. Regulation of macrophageIL-10 production postinjury via beta2 integrin
signaling and the P38 MAP kinase pathway.Shock 2003;20:529-535
14 Maddali S, Stapleton PP, Freeman TA, Yan Z, Duff M, Smyth GP, DalyJM. Altered cyclooxygenase-2 expression and
, 百拇医药
nitric oxide metabolism following majorelective surgery. J Surg Res 2004;116:211-218
15 Holtl L, Zelle-Rieser C, Gander H, Papesh C, Ramoner R, Bartsch G,Rogatsch H, Barsoum AL, Coggin JH Jr, Thurnher M.
Immunotherapy of metastatic renal cellcarcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells. Clin CancerRes
2002; 8:3369-3376, 百拇医药( 黎成金, 王 烈, 涂小煌, 宋京翔)
