乔镇,汪丽燕, 关景明,哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科黑龙江省哈尔滨市 150086

    省科技厅攻关项目,No. GB01C12403

    项目负责人:关景明,150086, 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学附属第二医院 消化内科.

    电话:0451-86686695

    收稿日期:2004-08-31 接受日期:2004-09-19

    摘要组织蛋白酶B(cathepsinB，CB)是一种溶酶体蛋白水解酶，参与肿瘤的浸润和转移.现公认结肠腺瘤是结肠癌的癌前病变.CB在结肠癌演变过程中，尤其在浸润和转移中发挥重要作用.现介绍CB的活化作用，表达特点，抑制剂及其分子生物学特征等，重点对CB与结肠腺瘤和结肠癌发生关系的研究进展做一综述.

    乔镇,汪丽燕, 关景明.组织蛋白酶B与结肠腺瘤和结肠癌的关系.世界华人消化杂志 2004;12(10):2446-2449

    0 引言结肠癌是临床上常见的一种疾病，在国外内有较高的发生率和死亡率，结肠癌的发生发展机制一直是学者们研究的热点.半胱氨酸蛋白酶包括组织蛋白酶B、L、H、D(CL、CH、CD)等，CB是其中研究较多的一种.CB不仅存在于正常组织和体液中，也存在于多种肿瘤组织，如肺癌，乳腺癌，结肠癌，胃癌^[1]，前列腺癌等中.因CB可以通过多种机制降解细胞外基质，破坏宿主屏障，在结肠癌发生发展演变过程中，尤其在浸润和转移中发挥重要作用.

    1 CB活性

    1.1 CB酶原的活化 CB的存在形式有两种，一种为无活性的前体形式(procathepsinB)或称为酶原形式，另一种为有活性的成熟CB形式.通过体内和体外的研究发现CB的酶原形式需要通过激活才能转变为有活性的成熟CB，他的激活条件需要一定的pH值，或其他酶的存在，而只有成熟的CB才具有恶性潜能，参与肿瘤浸润和转移.正常细胞在酸性条件下CB活性最高，而恶性结肠癌细胞分泌无活性的类CB蛋白酶，即CB酶原形式，在中性或碱性有最佳活性.研究认为组织蛋白酶原D(procathepsinD)也参与CB酶原的激活^[2]，参与肿瘤浸润和转移过程中细胞外基质的反应.经过胃蛋白酶处理过的CB，活性平均可增加7.3倍，表明酶在递质中主要是以无活性的形式存在的^[3].这是由于肿瘤分泌的CB缺乏6-磷酸甘露糖受体识别标志 ......