聂青和,罗新栋,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心 陕西省西安市 710038

    项目负责人:聂青和,710038, 陕西省西安市新寺路1号,中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心. nieqinghe@hotmail.com

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    收稿日期:2004-09-20 接受日期:2004-10-08

    聂青和,罗新栋. 丙型肝炎疫苗研究及面临的挑战.世界华人消化杂志 2004;12(10):2405-2409

    0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是引起人类慢性肝炎的主要病原体之一，呈世界流行，感染率为1-3%，约60%的急性丙型肝炎(HC)患者转化为慢性，而慢性患者中分别有8-46%和11-19%发展成肝硬化和肝细胞癌^[1].到目前为止，以干扰素为主的抗病毒治疗只能使30%左右的患者得到根治，尚未发现令人满意的治疗药物.a干扰素和病毒唑对治疗丙肝有一定的效果，但是副作用很大.因此，HCV感染的防治工作更应以预防为主.HCV疫苗的研究对预防HCV感染和阻止病程进展十分重要，HCV疫苗的研究就成为当务之急的前沿课题.

    1 HCV基因结构与疫苗研制HCV是一种单股正链的RNA病毒，基因组长度为9500个核苷酸(Nucleotide，nt)，其5’端有一个319-341nt结构较为保守的非翻译区(untranslatedregion，5’-NTR).后面为一个连续的开放阅读框架(openreading frame，ORF)，几乎占据HCV整个基因组，编码长度大约为3008到3 037aa的多聚蛋白前体，其在宿主和病毒编码蛋白酶的联合作用下，生成3种结构蛋白C、E1、E2，以及6种非结构蛋白NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a、NS5b.结构蛋白参与病毒颗粒装配，非结构蛋白参与基因的复制.HCV的3’端为27-55nt的3’-NTR，3’-NTR末端由一结构可变的poly(U-C)尾及一段极为保守的含98nt的序列(称为X区)组成.5’末端和3’末端的高度保守提示其可能在病毒复制或翻译水平上起重要调节作用.研究表明，3’-NTR末端的X区形成的茎环结构可与多聚结合蛋白(PTB)结合，后者通过5’-NTR基因组中的内部核糖体进入位点(internalribosome entry site ......