慢性肝病患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1, 可溶性P-选择素的检测及临床意义探讨
王燕,李丽滨, 周力,贵阳医学院附属医院消化内科 贵州省贵阳市 550001
项目负责人:王燕, 550001, 贵州省贵阳市,贵阳医学院附属医院消化内科.
电话:0851-6855119-3026
收稿日期:2004-07-26 接受日期:2004-08-30
摘要
目的:研究检测血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平在慢性肝病病情判断，疗效观察及预后估计等方面的临床意义.
, 百拇医药
方法:肝炎后肝硬化34例，男24例，女10例;原发性肝癌21例，男18例，女3例;正常对照20例，男女各10例.静脉采血，离心取上清.-20 °C冰箱保存.酶联免疫法(ELISA)检测sICAM-1，sP-selectin水平.
结果:肝炎后肝硬化，原发性肝癌患者血清sICAM-1明显高于正常对照(分别为1131.2±76.2，1315.0±81.5 vs 336.1±44.8，t=2.16，P=0.008<0.01);肝炎后肝硬化，原发性肝癌患者血清sP-selectin明显高于正常对照(分别为46.6±6.9，127.3±19.7vs 21.3±7.4. t=2.26，P=0.006<0.01);原发性肝癌化学栓塞介入治疗前后sICAM-1，sP-selectin含量变化有显著性差异(分别为1315±81.5 vs 1 190.2±40.1，t=2.34，P=0.008<0.01; 127.3±19.7 vs 65.2±8.0，t=2.36，P=0.03<0.05). sICAM-1与sP-selectin呈正相关(r=0.8820，P<0.0478). sICAM-1，sP-selectin与甲胎球蛋白(AFP)无相关性.
, 百拇医药
结论:慢性肝病患者血清sICAM-1，sP-selectin可以在一定程度上反映慢性肝病的炎症反应程度，肝损伤以及肿瘤负荷情况.
王燕,李丽滨, 周力.慢性肝病患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1,可溶性P-选择素的检测及临床意义探讨.世界华人消化杂志 2004;12(10):2512-2514
0 引言近年研究表明，肝脏疾病的发生与黏附分子介导的免疫损伤及炎症反应，肿瘤免疫逃避机制有关，我们通过检测细胞间黏附分子-1及P-选择素在肝炎后肝硬化，肝细胞肝癌(HCC)患者血清中含量，旨在评价二者在慢性肝病的病情判断，疗效观察及预后估计等方面意义.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 肝炎后肝硬化34例来源于贵医附院消化科及感染科，男24例，女10例，年龄32-78(平均58岁);21例HCC来源于贵医附院消化科及介入科，男18例，女3例，年龄34-76岁(平均56岁);20名正常对照标本来源于贵医附院体检中心，男女各10名，年龄30-70岁(平均54岁).肝硬化诊断标准符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒肝炎防治方案[1]，HCC诊断标准符合HCC的临床诊断与分期标准[2]，且均有乙肝病史，均为AFP阳性的HCC.静脉采血，离心取上清.-20 ℃冰箱保存.
1.2 方法 sICAM-1，sP-selectin检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购于深圳晶美生物制品公司，按说明书操作.
统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件包，方差分析及相关性分析.
, 百拇医药
2 结果2.1 血清sICAM-1肝炎后肝硬化患者血清sICAM-1水平为1131.2±76.2 ug/L，HCC治疗前患者血清sICAM-1水平为1315.0±81.5 ug/L，HCC治疗后患者血清sICAM-1水平为1190.2±40.1 ug/L，正常对照血清sICAM-1水平为336.1±44.8 ug/L(P <0.01，P<0.05).(表1).
2.2 血清sP-selectin 肝炎后肝硬化患者血清sPselectin水平为46.6±6.9 ug/L，HCC患者血清治疗前sPselectin水平为127.3±10.7ug/L，HCC患者治疗后血清sP-selectin水平为65.2±8.0ug/L，正常对照血清为21.3±7.4ug/L (P <0.01，P<0.05). (表1).
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表1 肝炎后肝硬化,HCC治疗前后sICAM-1,sP-selectin水平(mean±SD,ug/L)
, 百拇医药
bP<0.01, dP <0.01肝炎后肝硬化组vs对照组;fP <0.01, hP <0.01 HCC治疗前vs对照组;jP <0.05，kP<0.05 HCC治疗前vsHCC治疗后.
2.3 相关性sICAM-1与sP-selectin呈正相关(对数变换的相关检验概率P=0.0478，均数的相关系数r=0.882，t=3.2414).sICAM-1，sP-selectin与甲胎球蛋白(AFP)无相关性(r=0.0132，P<0.05).
3 讨论ICAM-1表达与储脂细胞(HSC)活化有关，在肝纤维化形成中起重要作用[3].血清sP-selectin增加是血小板和内皮细胞活化或破坏的标志[4].由于肝硬化患者存在血小板功能异常，使血清中sP-selectin升高.本资料显示肝炎后肝硬化患者sICAM-1较正常对照显著性增高(P<0.05)，肝炎后肝硬化sP-selectin含量较正常对照明显增高(P<0.01).正常肝组织中肝细胞无ICAM-1抗原表达，而在HCC组织中表达增强[3].肝癌细胞的ICAM-1表达是由于肝细胞的恶性转化所诱导并释放入血，这可能代表HCC的一种免疫逃避机制，即通过sICAM-1封闭白细胞膜的LFA-1，避免为免疫系统识别杀伤.HCC血清P-selectin增高可能由于HCC体内强烈的炎症反应和肝癌细胞的异常代谢产物使血小板与内皮细胞大量被激活，产生大量P-selectin所致[5].本资料显示，HCC患者介入治疗前血浆sICAM-1，sP-selectin水平明显高于对照组，有显著性差异(P<0.01). 这可能与HCC患者有较强的炎症反应，内皮细胞等受到由肿瘤细胞分泌的某些细胞因子(IL-1，TNF)及血管通透因子的刺激有关.介入治疗后2wk sICAM-1，sP-selectin水平下降明显(P<0.05)，但仍然高于正常对照组(P<0.05). 可能是因为介入化学栓塞治疗后，瘤体血供受阻，使肿瘤病灶缺血坏死以及化疗使肿瘤负荷减少，肿瘤细胞分泌的异常代谢产物有所减少，但炎症反应及肿瘤细胞的异常代谢产物一定程度上仍旧存在.sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关关系(r=0.882，P=0.0478).本研究表明HCC患者血清sICAM-1与sP-selectin水平与肿瘤负荷有关，提示临床上动态观察血清sICAM-1，sP-selectin水平对病情判断、疗效观察、肿瘤复发、预后估计有一定价值.
, 百拇医药
本研究还显示sICAM-1，sP-selectin与AFP无明显相关性.虽然AFP是HCC诊断的一个特异性指标，而sICAM-1，sP-selectin与AFP统计学分析无明显相关性，可能与他们在释放的调控上不一致有关.我们的结果显示，HCC组sICAM-1，sP-selectin含量与肝炎后肝硬化组比较差异显著，但其中肝硬化肝功能ChildC级组sICAM-1含量与HCC组含量差异无显著性(P>0.05). 一方面可能与样本量少有关，需扩大样本量进一步观察;另一方面需追踪观察，是否这一部份sICAM-1含量与肝癌组含量差异无显著性患者发生肝癌转归的概率高于其他患者.如果是这样，sICAM-1，sP-selectin有可能成为HCC诊断的辅助性肿瘤标志物，特别是对于AFP阴性的HCC的诊断.
4 参考文献1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志 2000;8:324-329
2 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志 2001;9:324
3 潘勤,李定国. 细胞间黏附分子-1与慢性肝病.临床消化病杂志2002;14:272-273
4 胡美茹,于清宏, 沈倍奋.选择素家族的分布及生物学功能研究进展.免疫学杂志 2001;17:143-145
5 官成浓,梁启廉, 谢杰荣,银正民, 徐军发.血浆可溶性P-选择素的检测及临床意义.肿瘤杂志 2002;22:145-146, http://www.100md.com( 王 燕, 李丽滨, 周 力)
项目负责人:王燕, 550001, 贵州省贵阳市,贵阳医学院附属医院消化内科.
电话:0851-6855119-3026
收稿日期:2004-07-26 接受日期:2004-08-30
摘要
目的:研究检测血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平在慢性肝病病情判断，疗效观察及预后估计等方面的临床意义.
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方法:肝炎后肝硬化34例，男24例，女10例;原发性肝癌21例，男18例，女3例;正常对照20例，男女各10例.静脉采血，离心取上清.-20 °C冰箱保存.酶联免疫法(ELISA)检测sICAM-1，sP-selectin水平.
结果:肝炎后肝硬化，原发性肝癌患者血清sICAM-1明显高于正常对照(分别为1131.2±76.2，1315.0±81.5 vs 336.1±44.8，t=2.16，P=0.008<0.01);肝炎后肝硬化，原发性肝癌患者血清sP-selectin明显高于正常对照(分别为46.6±6.9，127.3±19.7vs 21.3±7.4. t=2.26，P=0.006<0.01);原发性肝癌化学栓塞介入治疗前后sICAM-1，sP-selectin含量变化有显著性差异(分别为1315±81.5 vs 1 190.2±40.1，t=2.34，P=0.008<0.01; 127.3±19.7 vs 65.2±8.0，t=2.36，P=0.03<0.05). sICAM-1与sP-selectin呈正相关(r=0.8820，P<0.0478). sICAM-1，sP-selectin与甲胎球蛋白(AFP)无相关性.
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结论:慢性肝病患者血清sICAM-1，sP-selectin可以在一定程度上反映慢性肝病的炎症反应程度，肝损伤以及肿瘤负荷情况.
王燕,李丽滨, 周力.慢性肝病患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1,可溶性P-选择素的检测及临床意义探讨.世界华人消化杂志 2004;12(10):2512-2514
0 引言近年研究表明，肝脏疾病的发生与黏附分子介导的免疫损伤及炎症反应，肿瘤免疫逃避机制有关，我们通过检测细胞间黏附分子-1及P-选择素在肝炎后肝硬化，肝细胞肝癌(HCC)患者血清中含量，旨在评价二者在慢性肝病的病情判断，疗效观察及预后估计等方面意义.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 材料 肝炎后肝硬化34例来源于贵医附院消化科及感染科，男24例，女10例，年龄32-78(平均58岁);21例HCC来源于贵医附院消化科及介入科，男18例，女3例，年龄34-76岁(平均56岁);20名正常对照标本来源于贵医附院体检中心，男女各10名，年龄30-70岁(平均54岁).肝硬化诊断标准符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的病毒肝炎防治方案[1]，HCC诊断标准符合HCC的临床诊断与分期标准[2]，且均有乙肝病史，均为AFP阳性的HCC.静脉采血，离心取上清.-20 ℃冰箱保存.
1.2 方法 sICAM-1，sP-selectin检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购于深圳晶美生物制品公司，按说明书操作.
统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件包，方差分析及相关性分析.
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2 结果2.1 血清sICAM-1肝炎后肝硬化患者血清sICAM-1水平为1131.2±76.2 ug/L，HCC治疗前患者血清sICAM-1水平为1315.0±81.5 ug/L，HCC治疗后患者血清sICAM-1水平为1190.2±40.1 ug/L，正常对照血清sICAM-1水平为336.1±44.8 ug/L(P <0.01，P<0.05).(表1).
2.2 血清sP-selectin 肝炎后肝硬化患者血清sPselectin水平为46.6±6.9 ug/L，HCC患者血清治疗前sPselectin水平为127.3±10.7ug/L，HCC患者治疗后血清sP-selectin水平为65.2±8.0ug/L，正常对照血清为21.3±7.4ug/L (P <0.01，P<0.05). (表1).
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表1 肝炎后肝硬化,HCC治疗前后sICAM-1,sP-selectin水平(mean±SD,ug/L)
| 分组 | n | sICAM-1 | SP-selectin |
| 正常对照 | 20 | 336.1±44.8 | 21.3±7.4 |
| 肝炎后肝硬化 | 34 | 1 131.2±76.2b | 46.6±6.9d |
| 原发性肝癌治疗后 | 21 | 1 190.2±40.1 | 65.2±8.0 |
| 原发性肝癌治疗前 | 21 | 1 315.0±81.5f,h | 127.3±19.7 g,j |
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bP<0.01, dP <0.01肝炎后肝硬化组vs对照组;fP <0.01, hP <0.01 HCC治疗前vs对照组;jP <0.05，kP<0.05 HCC治疗前vsHCC治疗后.
2.3 相关性sICAM-1与sP-selectin呈正相关(对数变换的相关检验概率P=0.0478，均数的相关系数r=0.882，t=3.2414).sICAM-1，sP-selectin与甲胎球蛋白(AFP)无相关性(r=0.0132，P<0.05).
3 讨论ICAM-1表达与储脂细胞(HSC)活化有关，在肝纤维化形成中起重要作用[3].血清sP-selectin增加是血小板和内皮细胞活化或破坏的标志[4].由于肝硬化患者存在血小板功能异常，使血清中sP-selectin升高.本资料显示肝炎后肝硬化患者sICAM-1较正常对照显著性增高(P<0.05)，肝炎后肝硬化sP-selectin含量较正常对照明显增高(P<0.01).正常肝组织中肝细胞无ICAM-1抗原表达，而在HCC组织中表达增强[3].肝癌细胞的ICAM-1表达是由于肝细胞的恶性转化所诱导并释放入血，这可能代表HCC的一种免疫逃避机制，即通过sICAM-1封闭白细胞膜的LFA-1，避免为免疫系统识别杀伤.HCC血清P-selectin增高可能由于HCC体内强烈的炎症反应和肝癌细胞的异常代谢产物使血小板与内皮细胞大量被激活，产生大量P-selectin所致[5].本资料显示，HCC患者介入治疗前血浆sICAM-1，sP-selectin水平明显高于对照组，有显著性差异(P<0.01). 这可能与HCC患者有较强的炎症反应，内皮细胞等受到由肿瘤细胞分泌的某些细胞因子(IL-1，TNF)及血管通透因子的刺激有关.介入治疗后2wk sICAM-1，sP-selectin水平下降明显(P<0.05)，但仍然高于正常对照组(P<0.05). 可能是因为介入化学栓塞治疗后，瘤体血供受阻，使肿瘤病灶缺血坏死以及化疗使肿瘤负荷减少，肿瘤细胞分泌的异常代谢产物有所减少，但炎症反应及肿瘤细胞的异常代谢产物一定程度上仍旧存在.sICAM-1与sP-selectin含量呈正相关关系(r=0.882，P=0.0478).本研究表明HCC患者血清sICAM-1与sP-selectin水平与肿瘤负荷有关，提示临床上动态观察血清sICAM-1，sP-selectin水平对病情判断、疗效观察、肿瘤复发、预后估计有一定价值.
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本研究还显示sICAM-1，sP-selectin与AFP无明显相关性.虽然AFP是HCC诊断的一个特异性指标，而sICAM-1，sP-selectin与AFP统计学分析无明显相关性，可能与他们在释放的调控上不一致有关.我们的结果显示，HCC组sICAM-1，sP-selectin含量与肝炎后肝硬化组比较差异显著，但其中肝硬化肝功能ChildC级组sICAM-1含量与HCC组含量差异无显著性(P>0.05). 一方面可能与样本量少有关，需扩大样本量进一步观察;另一方面需追踪观察，是否这一部份sICAM-1含量与肝癌组含量差异无显著性患者发生肝癌转归的概率高于其他患者.如果是这样，sICAM-1，sP-selectin有可能成为HCC诊断的辅助性肿瘤标志物，特别是对于AFP阴性的HCC的诊断.
4 参考文献1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志 2000;8:324-329
2 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志 2001;9:324
3 潘勤,李定国. 细胞间黏附分子-1与慢性肝病.临床消化病杂志2002;14:272-273
4 胡美茹,于清宏, 沈倍奋.选择素家族的分布及生物学功能研究进展.免疫学杂志 2001;17:143-145
5 官成浓,梁启廉, 谢杰荣,银正民, 徐军发.血浆可溶性P-选择素的检测及临床意义.肿瘤杂志 2002;22:145-146, http://www.100md.com( 王 燕, 李丽滨, 周 力)
