宁琴,韩梅芳,华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科、感染免疫研究室 湖北省武汉市 430030

    项目负责人:宁琴, 430030, 湖北省武汉市,华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科. qning@tjh.tjmu.edu.cn

    电话:027-83662391

    收稿日期:2004-09-20 接受日期:2004-10-08

    宁琴,韩梅芳. 慢性丙型肝炎的规范性抗病毒治疗及研究进展.世界华人消化杂志 2004;12(10):2379-2382

    0 引言丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一种以肝脏为靶器官的传染性疾病.我国肝炎患者为数众多，据1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，我国抗HCV阳性者占3.2%，约4200万人，其中约70-80%的感染者将发展为慢性，即HCV感染后持续6mo以上可以检测到HCVRNA.慢性患者由于进行性的肝纤维化将导致在20a内约有12.5%的人发展为肝硬化，部分发展为肝癌，严重影响了人们的生活质量.由于目前尚缺乏合适、有效的疫苗，远期危害更大.抗病毒治疗是慢性丙型肝炎(CHC)治疗的关键，其目的是根除或长期抑制病毒的复制，减轻肝内炎症和纤维化程度，从而抑制可能出现的肝硬化和肝癌的发生和发展.

    1 抗病毒治疗及相关问题

    1.1 IFN和利巴韦林抗病毒治疗 目前IFN是抗丙肝治疗的主要药物，根据细胞表面受体不同分为两型，1型IFN与表面受体IFNAR1/IFNAR2(一种异二聚体)结合，包括21种亚型如IFNa、IFNb等，而IFNg与一个独特的表面受体结合，属于2型.按制备来源IFN可分为天然和重组IFN两种，商品化IFN以重组IFN为主.IFN的抗病毒机制还不完全清楚，推测他可与靶细胞表面的特异性受体结合，诱导机体迅速合成具有抗病毒作用的功能蛋白质，如2’，5’-寡腺苷酸合成酶(2’5’-AS)、dsRNA依赖蛋白激酶(RDPK)，2’，5’-AS可催化RNA降解，RDPK磷酸化起始因子eIF-2a可抑制HCVmRNA翻译的起始，阻断病毒进入靶细胞，抑制病毒复制;IFN促进HLA-I、II类分子及Fc受体、b2微球蛋白的表达，有助于杀伤性T细胞(Tc)识别并杀伤靶细胞;IFN可激活免疫系统，提高Th/Ts比例，调整机体的免疫功能;靶细胞释放的细胞因子加强了NK细胞的活性而达到抗病毒作用. ......