祝炼,袁莉,华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科湖北省武汉市 430022

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    项目负责人:祝炼, 430022, 湖北省武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科.zhulian2003cn@yahoo.com.cn

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    收稿日期:2004-06-16 接受日期:2004-08-20

    摘要主要阐述胰岛素信号转导缺陷与肝胰岛素抵抗的关系.IRS-2是肝胰岛素信号转导核心介子，IRS-2基因的缺失或IRS-2信号网络上一些关键信号分子的异常改变，都将导致肝胰岛素信号转导能力减弱，出现肝胰岛素抵抗.研究发现诸多因素，如蛋白和脂类磷酸酶，脂源性细胞因子、游离脂肪酸均可影响肝胰岛素信号转导.肝胰岛素信号转导缺陷参与胰岛素抵抗综合征有关的非酒精性脂肪肝的发生，其分子机制成为目前研究的重点之一.

    祝炼,袁莉. 胰岛素信号转导与肝胰岛素抵抗.世界华人消化杂志 2004;12(10):2420-2423

    0 引言肝脏是能量代谢的重要器官，也是胰岛素作用的主要靶器官，维持空腹状态下的内生性糖的产生和输出及进食后糖的吸收、利用和存储，胰岛素/胰高血糖素通过调节糖代谢相关酶的表达丰度来控制这两种状态的转换.肝糖代谢受复杂的新陈代谢信号网络的影响，这些信号强度的改变增加或减少肝胰岛素敏感性.近年来随着对胰岛素信号转导的深入研究，人们对胰岛素抵抗的分子机制有了更进一步的了解，在胰岛素信号转导的诸多环节中任何部分的异常都有可能参与胰岛素抵抗的发生.研究发现IRS-2/PI₃-K信号是胰岛素在肝脏发挥生理效应的主要信号转导通路，IRS-2信号转导异常与肝胰岛素抵抗的发生关系密切.由肝胰岛素信号转导异常导致的肝胰岛素抵抗参与肥胖、非酒精性脂肪肝、代谢综合征的发病.动物模型已经揭示了胰岛素/胰岛素样生长因子信号途径对外周组织糖脂代谢重要作用，IRS信号系统损害将导致肝胰岛素抵抗.

    1 IRS与胰岛素信号转导途径胰岛素和胰岛素受体结合后，胰岛素受体发生自身磷酸化而使胰岛素受体具有了酪氨酸激酶的活性，他引起胰岛素受体底物(IRS)，如IRS-1和SHc等磷酸化，由此把胰岛素的信号逐级传递下去.胰岛素受体底物(IRS)家族是胰岛素/胰岛素样生长因子(Insulin/IGF)受体酪氨酸激酶的底物 ......