肺癌基因治疗进展
肺癌的发病率逐年增加，现在已经跃居肿瘤发病率的首位。随着肿瘤分子生物学、肿瘤免疫学以及分子生物学技术的发展，肿瘤生物治疗不断被赋予新的内容，其涵盖的范围已从经典的免疫治疗扩展到基因治疗。同样，肺癌的基因治疗已成为肺癌生物治疗的重要组成部分。m)yo%, 百拇医药
P53为靶点。以P53为靶点的肺癌基因治疗一直是研究的热点。目前进行的Ⅱ/Ⅳ期临床试验结果显示，腺病毒转染P53基因在肺癌和头颈部肿瘤中有抗瘤活性。重组腺病毒-P53(rAd-P53)自1995年在美国批准进入临床试验后，非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅱ期临床试验已经完成。一项研究对12例气道阻塞而无法手术的肺癌患者，进行瘤内注射rAd-P53，每次剂量为1×106～1×1011pfu，28天注射1次，其中6例患者气道堵塞的症状缓解，3例患者的肿瘤达到部分缓解。对28例采用传统治疗病情继续恶化的NSCLC患者进行瘤内注射rAd-P53，两例患者的肿瘤达到部分缓解，16例保持稳定2～14个月。国外还有人报道了瘤内注射rAd-P53联合放疗治疗NSCLC患者的Ⅱ期临床试验，治疗完成3个月后，83%的患者局部组织病理活检未见肿瘤组织，16%的患者仍可观察到肿瘤病灶；而单独放疗的有效率不到20%；P53相关基因BAX、P21、MDM2的mRNA表达增高，说明外源性P53基因导入后发挥了生物学效应；CT和支气管镜检查，5%的患者肿瘤完全消退，58%的患者肿瘤部分消退，16%的患者肿瘤停止生长，可以评估的患者有效率为71%。但是也有研究者将rAd-P53与一线化疗方案联合应用治疗NSCLC，结果综合治疗组较单纯化疗组疗效和生存期无显著差异。m)yo%, 百拇医药
抑制raf-1。针对C-raf-1原癌基因过度表达的肿瘤患者的肺癌基因治疗药物ISIS5132和ISIS2503已进入临床试验。ISIS2503是一种抑制raf-1的反义寡核苷酸，能抑制肿瘤细胞生长，其用于治疗NSCLC的临床试验正在进行中。m)yo%, 百拇医药
与其它肿瘤的基因治疗一样，肺癌的基因治疗也存在转染率不高，表达不稳定，靶向性不强和长期安全性等问题。但是，随着载体的不断优化和改进，逐步解决基因治疗中的技术问题，蛑瘟圃诜伟┑闹瘟浦谢嵊懈蟮慕埂?br> ■束梅英(束梅英 )
P53为靶点。以P53为靶点的肺癌基因治疗一直是研究的热点。目前进行的Ⅱ/Ⅳ期临床试验结果显示，腺病毒转染P53基因在肺癌和头颈部肿瘤中有抗瘤活性。重组腺病毒-P53(rAd-P53)自1995年在美国批准进入临床试验后，非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅱ期临床试验已经完成。一项研究对12例气道阻塞而无法手术的肺癌患者，进行瘤内注射rAd-P53，每次剂量为1×106～1×1011pfu，28天注射1次，其中6例患者气道堵塞的症状缓解，3例患者的肿瘤达到部分缓解。对28例采用传统治疗病情继续恶化的NSCLC患者进行瘤内注射rAd-P53，两例患者的肿瘤达到部分缓解，16例保持稳定2～14个月。国外还有人报道了瘤内注射rAd-P53联合放疗治疗NSCLC患者的Ⅱ期临床试验，治疗完成3个月后，83%的患者局部组织病理活检未见肿瘤组织，16%的患者仍可观察到肿瘤病灶；而单独放疗的有效率不到20%；P53相关基因BAX、P21、MDM2的mRNA表达增高，说明外源性P53基因导入后发挥了生物学效应；CT和支气管镜检查，5%的患者肿瘤完全消退，58%的患者肿瘤部分消退，16%的患者肿瘤停止生长，可以评估的患者有效率为71%。但是也有研究者将rAd-P53与一线化疗方案联合应用治疗NSCLC，结果综合治疗组较单纯化疗组疗效和生存期无显著差异。m)yo%, 百拇医药
抑制raf-1。针对C-raf-1原癌基因过度表达的肿瘤患者的肺癌基因治疗药物ISIS5132和ISIS2503已进入临床试验。ISIS2503是一种抑制raf-1的反义寡核苷酸，能抑制肿瘤细胞生长，其用于治疗NSCLC的临床试验正在进行中。m)yo%, 百拇医药
与其它肿瘤的基因治疗一样，肺癌的基因治疗也存在转染率不高，表达不稳定，靶向性不强和长期安全性等问题。但是，随着载体的不断优化和改进，逐步解决基因治疗中的技术问题，蛑瘟圃诜伟┑闹瘟浦谢嵊懈蟮慕埂?br> ■束梅英(束梅英 )