汪丽燕,乔镇, 关景明,哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科 黑龙江省哈尔滨市 150086

    黑龙江省科技厅攻关课题,No. GB01C12403

    项目负责人:关景明,150086, 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科.

    电话:0451-86605143

    收稿日期:2004-08-16 接受日期:2004-08-30

    摘要MMP和TIMP之间的相互平衡可以保证机体在生理状态下的细胞迁移和细胞外基质重构.MMP和TIMP之间平衡失调在细胞外基质降解这一过程中起决定性作用，为肿瘤早期浸润的标志，在肿瘤细胞侵袭和转移等病理过程中也发生作用.基质金属蛋白酶MMP因其强烈恶性组织特性并具有独特的分解各种细胞外基质能力，被确定是有希望的癌症治疗靶位.由于认识到MMP在肿瘤侵袭及转移中起着重要的作用，因此对MMP的抑制剂的研究也倍受重视，这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，通过MMPs，TIMPs表达量的检测可以协助临床恶性肿瘤的早期诊断，判断良性肿瘤，特别是交界性肿瘤的转归，从而指导临床预防抗肿瘤治疗.通过研究MMP-TIMP之间及肿瘤与宿主细胞间的相互作用，为临床恶性肿瘤的诊断，预后判断及治疗提供理论及试验依据，对临床实践具有一定的指导意义.

    汪丽燕,乔镇, 关景明.基质金属蛋白酶与其抑制剂在消化道肿瘤中的研究进展.世界华人消化杂志 2004;12(11):2674-2678

    0 引言肿瘤之所以成为威胁人类主要疾病之一，主要在于早期诊断和侵袭转移这两个问题尚未解决.随着对肿瘤细胞基因、生物化学变化、肿瘤与宿主间复杂关系的深入研究，发现肿瘤侵袭转移是一个多步骤的复杂过程，涉及多种因素相互作用，同时也发现了与肿瘤发生浸润以及转移有关的重要环节.这些环节主要是:血管生成环节、细胞外基质的退变、信号传导系统及调控、细胞凋亡过程.细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶即:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门氡氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶，其中基质金属蛋白酶几乎能降解细胞外基质的所有成分，成为目前研究的热点.

    1 MMPs和TIMPs

    1.1 基质金属蛋白酶(MMPs) MMPs是在1962年被发现的一组锌离子依赖性内肽酶，是由26种MMP构成的超家族^[1].各种MMP间具有一定的特性，同一种MMP可降解多种细胞外基质成分 ......