中药抗内毒素的作用及其机制
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2004年12月6日
内毒素(endotoxin，ET)是革兰氏阴性细菌细胞壁外膜的组成成分，细菌死亡胞壁裂解后释放。内毒素主要成分为脂多糖(1ipopolysaccharide， LPS)，是细菌致病的主要物质，在多种危急重症中起着重要作用，如发热反应、感染性休克、白细胞反应，多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等。内毒素还有免疫激活作用，可引起免疫损伤。因此，拮抗内毒素，阻断或抑制其病理作用具有重要意义。近年来，已经发现许多中药具有抗内毒素作用。
1.有抗内毒素作用的方药
1.1单味中药及成分
板蓝根及其注射液、蒲公英、穿心莲及其注射液、玄参和连翘、金银花、黄芩等提取物有直接抗内毒素作用。刘庆增等将金银花，连翘，黄芩精制提取物(g/L)分别与内毒素(mg/L)接触1小时，其 MDC分别为：金银花0.5，连翘1.0，黄芩0.5，紫草、丹皮、蟾酥、苦参对内毒素发热平均抑制率分别为47%、26%、30%、24%。黄连有降低内毒素致死率的作用，大黄能抑制内毒素发热及其病理损害，其机制可能与其影响中枢cAMP含量和抑制血浆cAMP的水平有关。青蒿醇提物、青蒿素均可降低内毒素大鼠肝线粒体LPO、内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞色素P450、溶酶体中酸性磷酸酶(ACP)浓度，升高SOD活性，降低内毒素休克小鼠的死亡率，延长小鼠的平均生存时间，对肝、肺组织形态也有一定的保护作用。
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人参及人参茎叶皂苷虽然无直接抗内毒素作用，但对内毒素引起的发热，白细胞骤降、休克死亡等有明显防治效果。
另外，肉桂、云苓、阿胶、附子、犀角、水牛角、兰盆花、柴胡等也有较强的抗内毒素作用。目前所发现的抗内毒素效果较好的单味中药多集中在清热解毒，活血化瘀，益气，温阳及滋阴类药中。
1.2.中药复方
四君子汤能明显抑制内毒素激活白细胞诱发肝匀浆LPO的生成，其作用呈药物剂量的依赖关系。保元汤对大肠埃希氏菌内毒素所致大鼠休克死亡有明显防治效果，能延长其生存时间。对其肛温降低有抑制作用，并使恢复加快；其机理可能与调节垂体一肾上腺素及单核吞噬系统功能有关。生津注射液(含北沙参、麦冬、石斛、芦根等)能拮抗内毒素所致家兔血压下降，降低休克发生率并减轻休克症状。参附青注射液(由人参、附子、青皮组成)可明显抑制内毒素所致的血压下降和PH，Pa02，BE，HC03-的降低，显著改善内毒素所致的红细胞聚集等病理作用。并对内毒素休克大鼠内脏损害有一定的保护效果。
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心脉灵注射液是由回阳救逆汤剂改而成，不仅能够改善内毒素所致家兔血液流变学异常及红细胞异常，还可显著抑制由于内毒素休克的发展而引起的血浆镁离子升高和肝线粒体镁离子下降，明显改善休克的预后。减轻内毒素对肝细胞亚微结构和肺组织的损伤，改善休克状态。
热毒清是由金银花、蒲公英、大青叶及鱼腥草等组成的复方注射液，能拮抗大肠埃希氏菌内毒素所致DIC，拮抗内毒素致肝细胞溶酶体和线粒体超微结构与功能的损伤。热毒清在治疗内毒素 DIC时，通过增强对自由基的清除能力，防止过氧化损伤，维护钙稳态，达到保护肝细胞及其线粒体和微粒体的作用。还可通过抑制炎性细胞因子(IL -8，NO等)防治DIC。
此外，蟾山合液(由蟾蜍和山莨菪组成)能抑制 DIC，改善血液流变性及红细胞功能。牛珀至宝丹能显著佳减轻重症内毒素休克的发生和发展。清营汤加清热解毒药(蒲公英、败酱草、紫花地丁、鱼腥草)可提高机体对内毒素的清泻，减少PGFa和5-TH。地丹凉血针(由水牛角、丹皮、赤芍、大黄、生地等组成)能有效地清除内毒素诱导的家兔血液高粘状态，又能防止低粘状态的发生，有效阻止红细胞过度聚集。
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消炎解毒丸、六神丸、清开灵注射液、利胆合剂(由茵陈、大黄、乌梅及去氢胆酸组成)、清肝泻火汤(由龙胆泻肝汤化裁而成)、清瘟败毒饮、泻热汤(含大黄、玄参、芒硝、甘草)和大承气合剂(大黄、芒硝、枳实、厚朴)、承气合剂(大黄、枳实、厚朴、白头翁、败酱草)等均有明显的拮抗内毒素作用，解毒化瘀汤(由重楼、白花蛇舌草、半枝莲、金钱草、丹参、黄连、生大黄、枳实组成)及热毒平等能降低内毒素所致的死亡率。
2.中药抗内毒素的机制
中药抗内毒素的机制，归纳起来主要是：清除或灭活内毒素，减弱或消除内毒素诱发的活性因子的损伤及对脏器组织细胞的保护作用。
2.1清除和破坏内毒素机体对内毒素的清除和破坏包括3种途径：①被机体解毒机制所解毒，包括单核巨噬细胞所吞噬和血清中的抗体等，尤以前者为最重要，药物多集中于补益类，如人参、保元汤、生脉液、参麦液等；②被药物灭活或降低毒性，药物多集中在清热解毒类，如金银花、连翘、黄连、黄芩、板蓝根、穿心莲及其注射液、茵桅黄注射液、利胆合剂等；③被机体排除体外，这些药物多为通腑泻下类，如泻热汤、大承气汤等复方以及大黄等。
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2.2抑制细胞因子等炎性因子.内毒素能通过诱生多种细胞因子而引起炎症反应。中药抗内毒素诱发细胞因子是通过减少其合成和释放或者削弱、阻断其致炎作用等。这些炎性因子较多，如 IL-1，IL-6，IL-8和NO，TNF，PGs，氧自由基等。中药热毒清能减弱或消除IL-l，IL-2，IL-6，IL-8和NO的作用，清肝泻火汤可阻断或减弱 PGs和TNF的效应。对氧自由基有抑制作用的中药有热毒清、心脉灵、大黄等多种，抑制内毒素诱发白细胞产生氧自由基的中药有心脉灵、清开灵等。
2.3改善微循环和血液流变学 内毒素可致 DIC和休克等危急重症的重要病理生理机制之一是微循环障碍和血液流变学异常。心脉灵、保元汤、复方丹参注射液(由丹参和降香组成)、参附青注射液等许多中药对其有明显的改善作用。
2.4保护脏器 内毒素可致心、肝、肾、脑、肺等脏器组织细胞损伤，能使靶细胞一些细胞器结构和功能出现病理改变。人参、复方丹参注射液，泻热解毒丸、心脉灵、热毒清等许多中药对内毒素引起的脏器损伤有明显的保护和改善作用。
3.小结与展望
中药的抗内毒素作用，是其抗感染、抗休克及免疫调节作用的重要机理之一。但近几年研究进展缓慢。今后应当从分子(特别是膜分子)水平、免疫调节水平及神经内分泌免疫网络水平等多层次深入研究，以更深入阐明中药抗内毒素作用及机理，进一步发挥中医药抗感染的特色与优势。在传染性疾病增加的今天，继续深入研究中药的抗内毒素作用和机理有其更重要的社会意义和经济价值。
摘自：《现代中医药》文/孙耀光, http://www.100md.com
1.有抗内毒素作用的方药
1.1单味中药及成分
板蓝根及其注射液、蒲公英、穿心莲及其注射液、玄参和连翘、金银花、黄芩等提取物有直接抗内毒素作用。刘庆增等将金银花，连翘，黄芩精制提取物(g/L)分别与内毒素(mg/L)接触1小时，其 MDC分别为：金银花0.5，连翘1.0，黄芩0.5，紫草、丹皮、蟾酥、苦参对内毒素发热平均抑制率分别为47%、26%、30%、24%。黄连有降低内毒素致死率的作用，大黄能抑制内毒素发热及其病理损害，其机制可能与其影响中枢cAMP含量和抑制血浆cAMP的水平有关。青蒿醇提物、青蒿素均可降低内毒素大鼠肝线粒体LPO、内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞色素P450、溶酶体中酸性磷酸酶(ACP)浓度，升高SOD活性，降低内毒素休克小鼠的死亡率，延长小鼠的平均生存时间，对肝、肺组织形态也有一定的保护作用。
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人参及人参茎叶皂苷虽然无直接抗内毒素作用，但对内毒素引起的发热，白细胞骤降、休克死亡等有明显防治效果。
另外，肉桂、云苓、阿胶、附子、犀角、水牛角、兰盆花、柴胡等也有较强的抗内毒素作用。目前所发现的抗内毒素效果较好的单味中药多集中在清热解毒，活血化瘀，益气，温阳及滋阴类药中。
1.2.中药复方
四君子汤能明显抑制内毒素激活白细胞诱发肝匀浆LPO的生成，其作用呈药物剂量的依赖关系。保元汤对大肠埃希氏菌内毒素所致大鼠休克死亡有明显防治效果，能延长其生存时间。对其肛温降低有抑制作用，并使恢复加快；其机理可能与调节垂体一肾上腺素及单核吞噬系统功能有关。生津注射液(含北沙参、麦冬、石斛、芦根等)能拮抗内毒素所致家兔血压下降，降低休克发生率并减轻休克症状。参附青注射液(由人参、附子、青皮组成)可明显抑制内毒素所致的血压下降和PH，Pa02，BE，HC03-的降低，显著改善内毒素所致的红细胞聚集等病理作用。并对内毒素休克大鼠内脏损害有一定的保护效果。
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心脉灵注射液是由回阳救逆汤剂改而成，不仅能够改善内毒素所致家兔血液流变学异常及红细胞异常，还可显著抑制由于内毒素休克的发展而引起的血浆镁离子升高和肝线粒体镁离子下降，明显改善休克的预后。减轻内毒素对肝细胞亚微结构和肺组织的损伤，改善休克状态。
热毒清是由金银花、蒲公英、大青叶及鱼腥草等组成的复方注射液，能拮抗大肠埃希氏菌内毒素所致DIC，拮抗内毒素致肝细胞溶酶体和线粒体超微结构与功能的损伤。热毒清在治疗内毒素 DIC时，通过增强对自由基的清除能力，防止过氧化损伤，维护钙稳态，达到保护肝细胞及其线粒体和微粒体的作用。还可通过抑制炎性细胞因子(IL -8，NO等)防治DIC。
此外，蟾山合液(由蟾蜍和山莨菪组成)能抑制 DIC，改善血液流变性及红细胞功能。牛珀至宝丹能显著佳减轻重症内毒素休克的发生和发展。清营汤加清热解毒药(蒲公英、败酱草、紫花地丁、鱼腥草)可提高机体对内毒素的清泻，减少PGFa和5-TH。地丹凉血针(由水牛角、丹皮、赤芍、大黄、生地等组成)能有效地清除内毒素诱导的家兔血液高粘状态，又能防止低粘状态的发生，有效阻止红细胞过度聚集。
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消炎解毒丸、六神丸、清开灵注射液、利胆合剂(由茵陈、大黄、乌梅及去氢胆酸组成)、清肝泻火汤(由龙胆泻肝汤化裁而成)、清瘟败毒饮、泻热汤(含大黄、玄参、芒硝、甘草)和大承气合剂(大黄、芒硝、枳实、厚朴)、承气合剂(大黄、枳实、厚朴、白头翁、败酱草)等均有明显的拮抗内毒素作用，解毒化瘀汤(由重楼、白花蛇舌草、半枝莲、金钱草、丹参、黄连、生大黄、枳实组成)及热毒平等能降低内毒素所致的死亡率。
2.中药抗内毒素的机制
中药抗内毒素的机制，归纳起来主要是：清除或灭活内毒素，减弱或消除内毒素诱发的活性因子的损伤及对脏器组织细胞的保护作用。
2.1清除和破坏内毒素机体对内毒素的清除和破坏包括3种途径：①被机体解毒机制所解毒，包括单核巨噬细胞所吞噬和血清中的抗体等，尤以前者为最重要，药物多集中于补益类，如人参、保元汤、生脉液、参麦液等；②被药物灭活或降低毒性，药物多集中在清热解毒类，如金银花、连翘、黄连、黄芩、板蓝根、穿心莲及其注射液、茵桅黄注射液、利胆合剂等；③被机体排除体外，这些药物多为通腑泻下类，如泻热汤、大承气汤等复方以及大黄等。
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2.2抑制细胞因子等炎性因子.内毒素能通过诱生多种细胞因子而引起炎症反应。中药抗内毒素诱发细胞因子是通过减少其合成和释放或者削弱、阻断其致炎作用等。这些炎性因子较多，如 IL-1，IL-6，IL-8和NO，TNF，PGs，氧自由基等。中药热毒清能减弱或消除IL-l，IL-2，IL-6，IL-8和NO的作用，清肝泻火汤可阻断或减弱 PGs和TNF的效应。对氧自由基有抑制作用的中药有热毒清、心脉灵、大黄等多种，抑制内毒素诱发白细胞产生氧自由基的中药有心脉灵、清开灵等。
2.3改善微循环和血液流变学 内毒素可致 DIC和休克等危急重症的重要病理生理机制之一是微循环障碍和血液流变学异常。心脉灵、保元汤、复方丹参注射液(由丹参和降香组成)、参附青注射液等许多中药对其有明显的改善作用。
2.4保护脏器 内毒素可致心、肝、肾、脑、肺等脏器组织细胞损伤，能使靶细胞一些细胞器结构和功能出现病理改变。人参、复方丹参注射液，泻热解毒丸、心脉灵、热毒清等许多中药对内毒素引起的脏器损伤有明显的保护和改善作用。
3.小结与展望
中药的抗内毒素作用，是其抗感染、抗休克及免疫调节作用的重要机理之一。但近几年研究进展缓慢。今后应当从分子(特别是膜分子)水平、免疫调节水平及神经内分泌免疫网络水平等多层次深入研究，以更深入阐明中药抗内毒素作用及机理，进一步发挥中医药抗感染的特色与优势。在传染性疾病增加的今天，继续深入研究中药的抗内毒素作用和机理有其更重要的社会意义和经济价值。
摘自：《现代中医药》文/孙耀光, http://www.100md.com