肿瘤EGFR抑制剂——靶向治疗的有力武器
十一月是“全球肺癌关注月”。最近，欧洲肿瘤学会年会在奥地利首都维也纳举行。在本次会议中，表皮生长因子受体(EGFR)与肿瘤的关系以及EGFR抑制剂的抗肿瘤作用，成为与会者特别关注的话题。c!p, http://www.100md.com
传统的化疗药物因具有细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对骨髓、消化道、肝、肾等正常组织和细胞造成损害。近年来，针对某些受体、基因或关键物质的靶向治疗药物，正在成为药物研制的重要方向。这类药物主要作用于相关的肿瘤细胞上，能够提高对肿瘤细胞的杀伤力，并减少对正常组织细胞的不良作用，如EGFR抑制剂等。此类药物正在使肿瘤内科治疗从姑息性治疗向根治性治疗过渡。它们的共同特点是具有非细胞毒性和靶向性；具有调节作用和细胞稳定性作用；毒性的作用谱和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别；与常规化疗、放疗合用有更好的效果。c!p, http://www.100md.com
在对EGFR和世界上第一个EGFR抑制剂吉非替尼(gefitinib)的多个研究进行深入探讨后，与会专家认为，这些研究再次显示了EGFR抑制剂在肿瘤治疗上的光明前景，其疗效优于目前肿瘤治疗的常用方法。以吉非替尼为例，由于其提高了患者的生存率，且服用方便，副作用小，可降低患者对支持性药物治疗和医院护理的需求，进而节省了医疗成本，因此其在医药经济学方面所显现的治疗效益，要大于传统方法的治疗效益。c!p, http://www.100md.com
EGFR基因突变的意义c!p, http://www.100md.com
在IDEAL研究中，有12%~18%的非小细胞肺癌患者的肿瘤明显缩小。2004年4月，美国两个研究中心发表的有关论文，揭示了吉非替尼使这些患者肿瘤缩小的机制。在本次会议中，来自西班牙GermanFriasIPujol医学大学的RafaelRosell医学博士，对这两个中心的相关研究作了介绍。c!p, http://www.100md.com
RafaelRosell博士说，美国波士顿马萨诸塞州总医院和DanaFarber癌症研究所的研究人员发现，大多数应用吉非替尼后肿瘤缩小的患者，其EGFR酪氨酸激酶功能区存在变异，即EGFR基因第858位处的亮氨酸变为精氨酸(CTG→CGG，L858R)；第719位处的甘氨酸变为丝氨酸(G858S)。另外，在这些患者的EGFR酪氨酸激酶活性区域中，从746位到759位氨基酸处有多位点缺失。研究人员发现，这些基因突变只存在于肺癌标本中，且以女性、从不吸烟的患者和日本、中国(包括台湾省)以及韩国的患者为多见，在正常肺组织中上述基因突变并不存在。在西方人群中，这些基因突变的出现频率较低。
EGFR酪氨酸激酶功能区基因突变似乎令肿瘤细胞对吉非替尼特别敏感，患者的EGFR基因突变频率与其服用吉非替尼后的客观缓解率相似(另有研究发现，在吉非替尼治疗有效的9例患者中，有8例被检测到EGFR基因突变，而在吉非替尼治疗无效的7例患者中，无一例存在EGFR基因突变)。携带EGFR突变基因的患者，即使以前曾接受过多次化疗并且疾病有所进展，在服用吉非替尼后仍可见其肿瘤显著缩小。mm6:n, 百拇医药
RafaelRosell博士指出，EGFR基因突变是一种令人注目的作用机制。通过该机制伟┫赴竦昧顺O赴纳び攀疲虼丝山馐臀裁匆恍┗颊呔?br>吉非替尼治疗后肿瘤会明显缩小。同时，在不同人群中，EGFR基因突变频率的差异，也可部分解释患者接受吉非替尼治疗后在缓解率上的差异。mm6:n, 百拇医药
目前，还没有充分的依据将EGFR基因突变作为判断患者是否会受益于吉非替尼治疗的标准。有关人员现正在进行研究，以确定检测这些突变基因的方法。但对突变基因的检测非常复杂，需要对肺部肿瘤进行活检，并需要约4周的时间对其加以评估。因此，目前鉴别患者是否能受益于吉非替尼治疗，最佳的方法是临床对患者应用该药，其效果在8~10天内即可显现。mm6:n, 百拇医药
RafaelRosell博士强调，EGFR基因突变仅局限于肿瘤组织之中(被称为体细胞突变)，所以不会从上一代遗传给下一代。mm6:n, 百拇医药
目前人们正在期待另一项研究的结果。该研究是评估EGFR基因突变的存在与患者对吉非替尼治疗的反应、病情进展和生存之间的确切关系。mm6:n, 百拇医药
EGFR与肿瘤的关系mm6:n, 百拇医药
来自荷兰癌症研究中心的Nico VallZandwijK医学博士在报告中指出，恶性肿瘤的形成是细胞无限制生长、繁殖的结果，而造成这种结果的原因是由于正常组织中控制细胞生长、繁殖的生长促进因子和生长抑制因子之间的平衡遭到了破坏。表皮生长因子(EGF)及其位于细胞膜上的受体(即EGFR)，已被确定为细胞生长和繁殖过程中重要的驱动因素。EGFR活性的增强，可能会瓦解人体内控制细胞无限生长的生理机制，从而导致细胞无限制地繁殖。mm6:n, 百拇医药
现有证据显示，EGFR活性增强，可引起非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤的发生。其机制为EGFR是一种横跨细胞膜的大型蛋白质，它由三个区域组成：细胞外结合区、横缦赴さ目缒で约爸饕衫野彼峒っ缸?br>成的细胞内区。当EGF以及其它生长因子与EGFR的细胞外结合区结合时，EGFR的酪氨酸激酶就会被活化，继而启动细胞内一连串复杂的信号传导通路，这样就促使细胞繁殖信号从细胞膜传到位于细胞核深处的基因物质内。目前的研究发现，这种信号传导的增强不仅能引起细胞无限制地生长、繁殖，还能影响肿瘤生长过程中所涉及的多种复杂因素，如细胞凋亡、血管新生以及肿瘤的转移和扩散。
细胞凋亡是人体天赋的一种体内平衡能力。在正常情况下，它可使体内那些老化突变或受损的异常细胞死亡，但EGFR活性的增强，可阻滞这一功能的正常运行，使恶性细胞继续存活并不断生长、繁殖。}i1, http://www.100md.com
EGFR信号传导的异常增加，还可促进肿瘤血管的新生，从而为肿瘤细胞的生长提供条件。}i1, http://www.100md.com
肿瘤转移和扩散即肿瘤细胞“入侵”邻近组织和进入血液，并通过血流扩散到人体其它部位。EGFR信号传导的异常增加，增强了肿瘤细胞的转移和扩散能力，使患者的预后变差。}i1, http://www.100md.com
NicoVallZandwijK博士说，对EGFR信号传导异常增强而导致细胞分裂加速和失控的研究，是当今恶性肿瘤研究中的重点，而EGFR也就理所当然地成为肿瘤治疗的重要标靶。这是因为，一旦抑制了EGFR的病理活动，就有可能对恶性肿瘤的生长产生极大的阻止作用。}i1, http://www.100md.com
EGFR抑制剂治疗多种癌症研究}i1, http://www.100md.com
在欧洲肿瘤协会本次年会上所公布的研究中，有多个研究证明，在治疗多种实体肿瘤时，无论是单独应用还是与化疗药物联合应用，吉非替尼都显示出显著的抗肿瘤活性。如该药与化疗药物联合使用时，对非小细胞肺癌的控制率为57.7%，对转移性结直肠癌的控制率为97.5%,对晚期卵巢癌的控制率为61.2%~80.9%；该药单药应用对晚期食道癌的控制率为33%~37%。}i1, http://www.100md.com
■与泰索帝联合治疗晚期非小细胞肺癌}i1, http://www.100md.com
法国Morvan大学医学院Robinet教授等在一项Ⅱ期临床试验中，比较了吉非替尼(每日250毫克)联合泰索帝(26例)与单独使用泰索帝(24例)治疗晚期非小细胞肺癌的效果。结果表明，前者的疾病控制率比后者高20%。联合治疗组的疾病控制率为57.7%。其中，8.3%的病人病情部分缓解，29.2%的病人病情稳定。病人对联合治疗耐受良好，没有发现预料之外的副作用。}i1, http://www.100md.com
■吉非替尼单药治疗晚期食道癌}i1, http://www.100md.com
本次会议中有两项Ⅱ期临床研究表明，吉非替尼单药对晚期食道癌具有潜在疗效。}i1, http://www.100md.com
荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心VanGroeningen教授等报告说，30名晚期食道癌或胃、食道癌病人在接受吉非替尼单药治疗(每日500毫克)后，其疾病控制率达33%，其中3人(10%)病情部分缓解，7人(23%)病情稳定。病人的中位生存期为192天，治疗6个月的总生存率为51.6%。
英国NewCross医院Ferry教授等报告，27名不能接受手术治疗的晚期食道癌病人，在接受每日500毫克吉非替尼单药治疗后，其疾病控制率达37%。其中3人(11.1%)病情部分缓解，7人(25.9%)病情稳定。病人的中位无进展生存期为1.9个月，中位生存期为4.2个月。kdy, 百拇医药
在这两项研究中，病人对治疗耐受良好，最常见的副作用为腹泻和皮疹。kdy, 百拇医药
■联合FOLFOX-6治疗晚期结直肠癌kdy, 百拇医药
意大利米兰欧洲肿瘤医学研究所Zampino教授等在一项Ⅱ期临床研究中，对吉非替尼(每日250毫克)联合FOL鄄FOX-6(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸)作为一线疗法治疗转移性且EGFR呈阳性结直肠癌的效果进行了评估。结果表明，在可评估疗效的39名病人中昧品ǖ募膊】刂坡蚀?7.5%(即39名病人中有38人病情得到控制)，其中29人(74.4%)病情部分缓解，9人(23.1%)病情稳定。在该研究中，病人对联合疗法耐受良好，最常见的副作用为1~2级恶心、呕吐、腹泻、麻木和皮肤反应，表明该疗法有良好的抗癌作用。kdy, 百拇医药
■结合标准双重化疗治疗卵巢癌kdy, 百拇医药
法国维勒瑞夫Gustare-Reussy研究所Pautier教授等在其开展的一项Ⅱ期临床研究中，评估了吉非替尼(每日500毫克)联合紫杉醇和卡铂作为晚期卵巢癌二线治疗的效果。共有60名病人接受了这种方法的治疗，这些病人对铂剂具有耐药性/难治愈性或对铂剂过敏。kdy, 百拇医药
研究结果如下：治疗后，42名对铂剂过敏的病人，其疾病控制率为80.9%，其中30人(71.4%)病情全部或部分缓解，4人(9.5%)病情稳定；18名对铂剂具有耐药性/难治愈性的病人，其疾病控制率为61.2%，其中8人(44.5%)病情全部或部分缓解，3人(16.7%)病情稳定；病人对该治疗的耐受良好。kdy, 百拇医药
EGFR抑制剂抗非小细胞肺癌研究kdy, 百拇医药
英国阿斯利康制药有限公司的AlanBarge医学博士在报告中指出，EGFR导致肿瘤生长的机制，使其成为抗肿瘤治疗研究的标靶，并因此而诞生了世界上第一个EGFR抑制剂--吉非替尼(gefitinib)。吉非替尼是一种小分子物质，它可进入细胞内并选择性地阻断EGFR的酪氨酸激酶向细胞内发出的信号，从而减慢肿瘤细胞的繁殖。在早期的临床试验中，约有10%的晚期非小细胞肺癌患者对吉非替尼有良好反应。基于这一结果，两项该药Ⅱ期临床试验随之又在晚期非小细胞肺癌患者中开展，并获得了令人兴奋的结果。这两项试验分别为IDEAL1和IDEAL2。
■IDEAL1\};, http://www.100md.com
IDEAL1是一项采用吉非替尼单药治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、平行对照、Ⅱ期临床试验，参加该研究的有日本、比利时、荷兰、意大利、西班牙、南非、德国和澳大利亚的43个试验中心。\};, http://www.100md.com
该研究将210名非小细胞肺癌患者(都曾接受过一个或两个疗程的化疗，进入试验时部分患者无症状)随机分为两组，分别给予其吉非替尼250毫克/日和500毫克/日。在前4个月的治疗中，研究人员每周对患者的肿瘤大小进行一次评估，之后每8周进行一次评估。\};, http://www.100md.com
研究结果表明，患者的肿瘤客观缓解率为18.4%；患者从用药到症状出现改善的平均时间为8天；有症状患者的相关症状改善率为40.3%；患者的疾病稳定率为54.4%；患者的中位生存期为7.6个月，中位无进展生存期为2.7个月。在药物安全性方面，以每日250毫克为佳。常见的药物副作用有1~2级腹泻和痤疮样皮疹，可逆转，不需要使用其它药物来预防或减轻这些副作用。\};, http://www.100md.com
■IDEAL2\};, http://www.100md.com
IDEAL2是美国30个研究中心采用吉非替尼单药开展的治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、平行对照试验。\};, http://www.100md.com
该研究将216名非小细胞肺癌患者(以前曾至少接受过两个疗程的紫杉醇和铂类药物单药或联合化疗，有1/4的病人曾接受过4个疗程或更多疗程的化疗，进入试验时所有患者都有症状)随机分为两组，分别给予其吉非替尼每日250毫克/日、500毫克/日治疗。评估方法与IDEAL1研究相同。\};, http://www.100md.com
研究结果显示，患者的肿瘤客观缓解率为11.8%；患者从用药到症状出现改善的平均时间为10天，症状改善率为43.0%，疾病稳定率为30.4%；患者的中位生存期为6.5个月，一年生存率为29%；曾多次接受化疗的患者对该药耐受良好。\};, http://www.100md.com
在药物的安全性方面，该研究的结论与IDEAL1研究相同。\};, http://www.100md.com
在上述两项研究中，有1/3的患者在服用吉非替尼一年后仍然存活；患者的症状在治疗第二周就得到改善；约有70%患者的肿瘤在治疗第四周达到客观缓解，治疗到12周时，约90%患者的肿瘤达到客观缓解(每日250毫克剂量)；接受治疗的患者间质性肺炎的发生率低于1%；剂量加大至500毫克时并不能获得更好的疗效，反而降低了患者服药的耐受性。\};, http://www.100md.com
本报记者 靖九江(靖九江 )
传统的化疗药物因具有细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对骨髓、消化道、肝、肾等正常组织和细胞造成损害。近年来，针对某些受体、基因或关键物质的靶向治疗药物，正在成为药物研制的重要方向。这类药物主要作用于相关的肿瘤细胞上，能够提高对肿瘤细胞的杀伤力，并减少对正常组织细胞的不良作用，如EGFR抑制剂等。此类药物正在使肿瘤内科治疗从姑息性治疗向根治性治疗过渡。它们的共同特点是具有非细胞毒性和靶向性；具有调节作用和细胞稳定性作用；毒性的作用谱和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别；与常规化疗、放疗合用有更好的效果。c!p, http://www.100md.com
在对EGFR和世界上第一个EGFR抑制剂吉非替尼(gefitinib)的多个研究进行深入探讨后，与会专家认为，这些研究再次显示了EGFR抑制剂在肿瘤治疗上的光明前景，其疗效优于目前肿瘤治疗的常用方法。以吉非替尼为例，由于其提高了患者的生存率，且服用方便，副作用小，可降低患者对支持性药物治疗和医院护理的需求，进而节省了医疗成本，因此其在医药经济学方面所显现的治疗效益，要大于传统方法的治疗效益。c!p, http://www.100md.com
EGFR基因突变的意义c!p, http://www.100md.com
在IDEAL研究中，有12%~18%的非小细胞肺癌患者的肿瘤明显缩小。2004年4月，美国两个研究中心发表的有关论文，揭示了吉非替尼使这些患者肿瘤缩小的机制。在本次会议中，来自西班牙GermanFriasIPujol医学大学的RafaelRosell医学博士，对这两个中心的相关研究作了介绍。c!p, http://www.100md.com
RafaelRosell博士说，美国波士顿马萨诸塞州总医院和DanaFarber癌症研究所的研究人员发现，大多数应用吉非替尼后肿瘤缩小的患者，其EGFR酪氨酸激酶功能区存在变异，即EGFR基因第858位处的亮氨酸变为精氨酸(CTG→CGG，L858R)；第719位处的甘氨酸变为丝氨酸(G858S)。另外，在这些患者的EGFR酪氨酸激酶活性区域中，从746位到759位氨基酸处有多位点缺失。研究人员发现，这些基因突变只存在于肺癌标本中，且以女性、从不吸烟的患者和日本、中国(包括台湾省)以及韩国的患者为多见，在正常肺组织中上述基因突变并不存在。在西方人群中，这些基因突变的出现频率较低。
EGFR酪氨酸激酶功能区基因突变似乎令肿瘤细胞对吉非替尼特别敏感，患者的EGFR基因突变频率与其服用吉非替尼后的客观缓解率相似(另有研究发现，在吉非替尼治疗有效的9例患者中，有8例被检测到EGFR基因突变，而在吉非替尼治疗无效的7例患者中，无一例存在EGFR基因突变)。携带EGFR突变基因的患者，即使以前曾接受过多次化疗并且疾病有所进展，在服用吉非替尼后仍可见其肿瘤显著缩小。mm6:n, 百拇医药
RafaelRosell博士指出，EGFR基因突变是一种令人注目的作用机制。通过该机制伟┫赴竦昧顺O赴纳び攀疲虼丝山馐臀裁匆恍┗颊呔?br>吉非替尼治疗后肿瘤会明显缩小。同时，在不同人群中，EGFR基因突变频率的差异，也可部分解释患者接受吉非替尼治疗后在缓解率上的差异。mm6:n, 百拇医药
目前，还没有充分的依据将EGFR基因突变作为判断患者是否会受益于吉非替尼治疗的标准。有关人员现正在进行研究，以确定检测这些突变基因的方法。但对突变基因的检测非常复杂，需要对肺部肿瘤进行活检，并需要约4周的时间对其加以评估。因此，目前鉴别患者是否能受益于吉非替尼治疗，最佳的方法是临床对患者应用该药，其效果在8~10天内即可显现。mm6:n, 百拇医药
RafaelRosell博士强调，EGFR基因突变仅局限于肿瘤组织之中(被称为体细胞突变)，所以不会从上一代遗传给下一代。mm6:n, 百拇医药
目前人们正在期待另一项研究的结果。该研究是评估EGFR基因突变的存在与患者对吉非替尼治疗的反应、病情进展和生存之间的确切关系。mm6:n, 百拇医药
EGFR与肿瘤的关系mm6:n, 百拇医药
来自荷兰癌症研究中心的Nico VallZandwijK医学博士在报告中指出，恶性肿瘤的形成是细胞无限制生长、繁殖的结果，而造成这种结果的原因是由于正常组织中控制细胞生长、繁殖的生长促进因子和生长抑制因子之间的平衡遭到了破坏。表皮生长因子(EGF)及其位于细胞膜上的受体(即EGFR)，已被确定为细胞生长和繁殖过程中重要的驱动因素。EGFR活性的增强，可能会瓦解人体内控制细胞无限生长的生理机制，从而导致细胞无限制地繁殖。mm6:n, 百拇医药
现有证据显示，EGFR活性增强，可引起非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤的发生。其机制为EGFR是一种横跨细胞膜的大型蛋白质，它由三个区域组成：细胞外结合区、横缦赴さ目缒で约爸饕衫野彼峒っ缸?br>成的细胞内区。当EGF以及其它生长因子与EGFR的细胞外结合区结合时，EGFR的酪氨酸激酶就会被活化，继而启动细胞内一连串复杂的信号传导通路，这样就促使细胞繁殖信号从细胞膜传到位于细胞核深处的基因物质内。目前的研究发现，这种信号传导的增强不仅能引起细胞无限制地生长、繁殖，还能影响肿瘤生长过程中所涉及的多种复杂因素，如细胞凋亡、血管新生以及肿瘤的转移和扩散。
细胞凋亡是人体天赋的一种体内平衡能力。在正常情况下，它可使体内那些老化突变或受损的异常细胞死亡，但EGFR活性的增强，可阻滞这一功能的正常运行，使恶性细胞继续存活并不断生长、繁殖。}i1, http://www.100md.com
EGFR信号传导的异常增加，还可促进肿瘤血管的新生，从而为肿瘤细胞的生长提供条件。}i1, http://www.100md.com
肿瘤转移和扩散即肿瘤细胞“入侵”邻近组织和进入血液，并通过血流扩散到人体其它部位。EGFR信号传导的异常增加，增强了肿瘤细胞的转移和扩散能力，使患者的预后变差。}i1, http://www.100md.com
NicoVallZandwijK博士说，对EGFR信号传导异常增强而导致细胞分裂加速和失控的研究，是当今恶性肿瘤研究中的重点，而EGFR也就理所当然地成为肿瘤治疗的重要标靶。这是因为，一旦抑制了EGFR的病理活动，就有可能对恶性肿瘤的生长产生极大的阻止作用。}i1, http://www.100md.com
EGFR抑制剂治疗多种癌症研究}i1, http://www.100md.com
在欧洲肿瘤协会本次年会上所公布的研究中，有多个研究证明，在治疗多种实体肿瘤时，无论是单独应用还是与化疗药物联合应用，吉非替尼都显示出显著的抗肿瘤活性。如该药与化疗药物联合使用时，对非小细胞肺癌的控制率为57.7%，对转移性结直肠癌的控制率为97.5%,对晚期卵巢癌的控制率为61.2%~80.9%；该药单药应用对晚期食道癌的控制率为33%~37%。}i1, http://www.100md.com
■与泰索帝联合治疗晚期非小细胞肺癌}i1, http://www.100md.com
法国Morvan大学医学院Robinet教授等在一项Ⅱ期临床试验中，比较了吉非替尼(每日250毫克)联合泰索帝(26例)与单独使用泰索帝(24例)治疗晚期非小细胞肺癌的效果。结果表明，前者的疾病控制率比后者高20%。联合治疗组的疾病控制率为57.7%。其中，8.3%的病人病情部分缓解，29.2%的病人病情稳定。病人对联合治疗耐受良好，没有发现预料之外的副作用。}i1, http://www.100md.com
■吉非替尼单药治疗晚期食道癌}i1, http://www.100md.com
本次会议中有两项Ⅱ期临床研究表明，吉非替尼单药对晚期食道癌具有潜在疗效。}i1, http://www.100md.com
荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心VanGroeningen教授等报告说，30名晚期食道癌或胃、食道癌病人在接受吉非替尼单药治疗(每日500毫克)后，其疾病控制率达33%，其中3人(10%)病情部分缓解，7人(23%)病情稳定。病人的中位生存期为192天，治疗6个月的总生存率为51.6%。
英国NewCross医院Ferry教授等报告，27名不能接受手术治疗的晚期食道癌病人，在接受每日500毫克吉非替尼单药治疗后，其疾病控制率达37%。其中3人(11.1%)病情部分缓解，7人(25.9%)病情稳定。病人的中位无进展生存期为1.9个月，中位生存期为4.2个月。kdy, 百拇医药
在这两项研究中，病人对治疗耐受良好，最常见的副作用为腹泻和皮疹。kdy, 百拇医药
■联合FOLFOX-6治疗晚期结直肠癌kdy, 百拇医药
意大利米兰欧洲肿瘤医学研究所Zampino教授等在一项Ⅱ期临床研究中，对吉非替尼(每日250毫克)联合FOL鄄FOX-6(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸)作为一线疗法治疗转移性且EGFR呈阳性结直肠癌的效果进行了评估。结果表明，在可评估疗效的39名病人中昧品ǖ募膊】刂坡蚀?7.5%(即39名病人中有38人病情得到控制)，其中29人(74.4%)病情部分缓解，9人(23.1%)病情稳定。在该研究中，病人对联合疗法耐受良好，最常见的副作用为1~2级恶心、呕吐、腹泻、麻木和皮肤反应，表明该疗法有良好的抗癌作用。kdy, 百拇医药
■结合标准双重化疗治疗卵巢癌kdy, 百拇医药
法国维勒瑞夫Gustare-Reussy研究所Pautier教授等在其开展的一项Ⅱ期临床研究中，评估了吉非替尼(每日500毫克)联合紫杉醇和卡铂作为晚期卵巢癌二线治疗的效果。共有60名病人接受了这种方法的治疗，这些病人对铂剂具有耐药性/难治愈性或对铂剂过敏。kdy, 百拇医药
研究结果如下：治疗后，42名对铂剂过敏的病人，其疾病控制率为80.9%，其中30人(71.4%)病情全部或部分缓解，4人(9.5%)病情稳定；18名对铂剂具有耐药性/难治愈性的病人，其疾病控制率为61.2%，其中8人(44.5%)病情全部或部分缓解，3人(16.7%)病情稳定；病人对该治疗的耐受良好。kdy, 百拇医药
EGFR抑制剂抗非小细胞肺癌研究kdy, 百拇医药
英国阿斯利康制药有限公司的AlanBarge医学博士在报告中指出，EGFR导致肿瘤生长的机制，使其成为抗肿瘤治疗研究的标靶，并因此而诞生了世界上第一个EGFR抑制剂--吉非替尼(gefitinib)。吉非替尼是一种小分子物质，它可进入细胞内并选择性地阻断EGFR的酪氨酸激酶向细胞内发出的信号，从而减慢肿瘤细胞的繁殖。在早期的临床试验中，约有10%的晚期非小细胞肺癌患者对吉非替尼有良好反应。基于这一结果，两项该药Ⅱ期临床试验随之又在晚期非小细胞肺癌患者中开展，并获得了令人兴奋的结果。这两项试验分别为IDEAL1和IDEAL2。
■IDEAL1\};, http://www.100md.com
IDEAL1是一项采用吉非替尼单药治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、平行对照、Ⅱ期临床试验，参加该研究的有日本、比利时、荷兰、意大利、西班牙、南非、德国和澳大利亚的43个试验中心。\};, http://www.100md.com
该研究将210名非小细胞肺癌患者(都曾接受过一个或两个疗程的化疗，进入试验时部分患者无症状)随机分为两组，分别给予其吉非替尼250毫克/日和500毫克/日。在前4个月的治疗中，研究人员每周对患者的肿瘤大小进行一次评估，之后每8周进行一次评估。\};, http://www.100md.com
研究结果表明，患者的肿瘤客观缓解率为18.4%；患者从用药到症状出现改善的平均时间为8天；有症状患者的相关症状改善率为40.3%；患者的疾病稳定率为54.4%；患者的中位生存期为7.6个月，中位无进展生存期为2.7个月。在药物安全性方面，以每日250毫克为佳。常见的药物副作用有1~2级腹泻和痤疮样皮疹，可逆转，不需要使用其它药物来预防或减轻这些副作用。\};, http://www.100md.com
■IDEAL2\};, http://www.100md.com
IDEAL2是美国30个研究中心采用吉非替尼单药开展的治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、平行对照试验。\};, http://www.100md.com
该研究将216名非小细胞肺癌患者(以前曾至少接受过两个疗程的紫杉醇和铂类药物单药或联合化疗，有1/4的病人曾接受过4个疗程或更多疗程的化疗，进入试验时所有患者都有症状)随机分为两组，分别给予其吉非替尼每日250毫克/日、500毫克/日治疗。评估方法与IDEAL1研究相同。\};, http://www.100md.com
研究结果显示，患者的肿瘤客观缓解率为11.8%；患者从用药到症状出现改善的平均时间为10天，症状改善率为43.0%，疾病稳定率为30.4%；患者的中位生存期为6.5个月，一年生存率为29%；曾多次接受化疗的患者对该药耐受良好。\};, http://www.100md.com
在药物的安全性方面，该研究的结论与IDEAL1研究相同。\};, http://www.100md.com
在上述两项研究中，有1/3的患者在服用吉非替尼一年后仍然存活；患者的症状在治疗第二周就得到改善；约有70%患者的肿瘤在治疗第四周达到客观缓解，治疗到12周时，约90%患者的肿瘤达到客观缓解(每日250毫克剂量)；接受治疗的患者间质性肺炎的发生率低于1%；剂量加大至500毫克时并不能获得更好的疗效，反而降低了患者服药的耐受性。\};, http://www.100md.com
本报记者 靖九江(靖九江 )