氨茶碱有助于心跳骤停的治疗
解放军总医院急诊科孟庆义教授日前指出，氨茶碱可用于反复应用肾上腺素无效的心跳骤停的治疗，它在心肺复苏中有恢复心电活动和自主循环的作用。3r, http://www.100md.com
随着对心跳骤停后病理生理研究的进展，寻找新的心脏复苏药物已成为目前临床研究的热点。有研究表明，心肺复苏期间心跳呈缓慢节律者(呈过缓-停搏现象)较表现为快速心律者(如心室纤颤等)预后更差，其院内存活率只有0～3%；对大剂量肾上腺素复苏无反应者，其心肺复苏的成功率更低。临床和实验研究发现，心肌在缺血和缺氧时存在大量的腺苷释放，而腺苷释放可降低起搏细胞的功能，减慢心率，抑制房室传导，并可扩张血管以及显著增加电除颤的阈值，还有拮抗儿茶酚胺的兴奋作用。这些腺苷受体介导的反应可以被黄嘌呤竞争性抑制。茶碱是最为人们所知的腺苷受体拮抗剂，它含有甲基黄嘌呤。氨茶碱是85%的无水茶碱和乙二胺的复合物，其拮抗腺苷的需要剂量相当低，完全拮抗受体的剂量是5～7毫克/千克。此外，氨茶碱还是磷酸二酯酶抑制剂，可使cAMP破坏减少，并可增高细胞中cAMP水平，增强儿茶酚胺类药物对心脏的作用。故人们推测，拮抗腺苷的药物氨茶碱可有助于心跳骤停的治疗。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授在临床研究中葱铝税辈杓畹氖褂梅椒ǎ丛谑┬行姆胃此帐碧?br>高氨茶碱的应用剂量，取得了良好的效果。具体方法为，当患者出现室性停搏或缓慢室性节律，且反复应用肾上腺素(1～5毫克/次，3～5分钟后重复使用)和阿托品等复苏药物无效时，给予患者氨茶碱静脉快速推注(0.25克～0.5克/次，3～5分钟后重复，最大剂量为1.0克)，并配合胸外按压，直至心跳恢复。32例心跳骤停后经肾上腺素治疗无效的病例，经孟庆义教授等给予静脉注射氨茶碱(0.5～1.0克)后，其自主循环和自主呼吸恢复率均为50.0%(16/32)，6小时存活率为50.0%(16/32)，24小时存活率为25.0%(8/32)。3r, http://www.100md.com
最近，孟庆义教授等又在大鼠窒息致心脏停搏的动物模型中发现，将氨茶碱与肾上腺素合用，有助于该动物模型心电活动的恢复，起效时间较单独使用肾上腺素快，且两者合用有助于自主循环的恢复，大鼠平均血压高于单独使用肾上腺素和氨茶碱；氨茶碱与肾上腺素合用还可能有助于大鼠存活时间的延长。以上结果均证明了心肺复苏中氨茶碱与肾上腺素存在协同作用。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授认为，氨茶碱与肾上腺素的协同作用可能基于以下两种机制：1.氨茶碱是腺苷拮抗剂，可以解除腺苷在心脏对儿茶酚胺反应上的限制，从而增强肾上腺素的复苏效果；2.氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂，可抑制cAMP降解，使肾上腺素作用于心肌β-受体，激活腺苷酸环化酶，并促进cAMP合成，而高水平的cAMP使Ca2+激活，最终使心肌收缩力增强。3r, http://www.100md.com
目前，大量的临床研究结果表明，大剂量的肾上腺素并不能提高心肺复苏的成功率。其原因可能与心脏过度收缩引起舒张障碍，即“石头心”的发生有关。孟庆义教授在研究中的另一个收获是发现在大鼠窒息致心脏停搏的动物模型中，氨茶碱致“石头心”的发生率远低于肾上腺素。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授说，虽然多数研究表明，氨茶碱在心肺复苏中可能有恢复心电活动和自主循环的作用，但是所有临床研究病例均是在反复应用肾上腺素等药物无效后，且均距心跳骤停较长时间才开始应用氨茶碱的。因此，更早期应用氨茶碱能否会取得更好的心肺复苏效果，还有待于进一步研究。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授强调，氨茶碱对应用肾上腺素无效的心跳骤停患者有恢复心电活动和自主循环等作用，故将其作为肾上腺素的补充复苏药物是值得提倡的。但是，由于目前尚无更早期应用的报道，所以对于在复苏早期单独应用氨茶碱的作用目前尚不明确，对于该药能否替代肾上腺素用于心跳骤停的治疗这一问题，还有待于进一步探讨。3r, http://www.100md.com
■本报记者 朱国旺(朱国旺 )
随着对心跳骤停后病理生理研究的进展，寻找新的心脏复苏药物已成为目前临床研究的热点。有研究表明，心肺复苏期间心跳呈缓慢节律者(呈过缓-停搏现象)较表现为快速心律者(如心室纤颤等)预后更差，其院内存活率只有0～3%；对大剂量肾上腺素复苏无反应者，其心肺复苏的成功率更低。临床和实验研究发现，心肌在缺血和缺氧时存在大量的腺苷释放，而腺苷释放可降低起搏细胞的功能，减慢心率，抑制房室传导，并可扩张血管以及显著增加电除颤的阈值，还有拮抗儿茶酚胺的兴奋作用。这些腺苷受体介导的反应可以被黄嘌呤竞争性抑制。茶碱是最为人们所知的腺苷受体拮抗剂，它含有甲基黄嘌呤。氨茶碱是85%的无水茶碱和乙二胺的复合物，其拮抗腺苷的需要剂量相当低，完全拮抗受体的剂量是5～7毫克/千克。此外，氨茶碱还是磷酸二酯酶抑制剂，可使cAMP破坏减少，并可增高细胞中cAMP水平，增强儿茶酚胺类药物对心脏的作用。故人们推测，拮抗腺苷的药物氨茶碱可有助于心跳骤停的治疗。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授在临床研究中葱铝税辈杓畹氖褂梅椒ǎ丛谑┬行姆胃此帐碧?br>高氨茶碱的应用剂量，取得了良好的效果。具体方法为，当患者出现室性停搏或缓慢室性节律，且反复应用肾上腺素(1～5毫克/次，3～5分钟后重复使用)和阿托品等复苏药物无效时，给予患者氨茶碱静脉快速推注(0.25克～0.5克/次，3～5分钟后重复，最大剂量为1.0克)，并配合胸外按压，直至心跳恢复。32例心跳骤停后经肾上腺素治疗无效的病例，经孟庆义教授等给予静脉注射氨茶碱(0.5～1.0克)后，其自主循环和自主呼吸恢复率均为50.0%(16/32)，6小时存活率为50.0%(16/32)，24小时存活率为25.0%(8/32)。3r, http://www.100md.com
最近，孟庆义教授等又在大鼠窒息致心脏停搏的动物模型中发现，将氨茶碱与肾上腺素合用，有助于该动物模型心电活动的恢复，起效时间较单独使用肾上腺素快，且两者合用有助于自主循环的恢复，大鼠平均血压高于单独使用肾上腺素和氨茶碱；氨茶碱与肾上腺素合用还可能有助于大鼠存活时间的延长。以上结果均证明了心肺复苏中氨茶碱与肾上腺素存在协同作用。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授认为，氨茶碱与肾上腺素的协同作用可能基于以下两种机制：1.氨茶碱是腺苷拮抗剂，可以解除腺苷在心脏对儿茶酚胺反应上的限制，从而增强肾上腺素的复苏效果；2.氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂，可抑制cAMP降解，使肾上腺素作用于心肌β-受体，激活腺苷酸环化酶，并促进cAMP合成，而高水平的cAMP使Ca2+激活，最终使心肌收缩力增强。3r, http://www.100md.com
目前，大量的临床研究结果表明，大剂量的肾上腺素并不能提高心肺复苏的成功率。其原因可能与心脏过度收缩引起舒张障碍，即“石头心”的发生有关。孟庆义教授在研究中的另一个收获是发现在大鼠窒息致心脏停搏的动物模型中，氨茶碱致“石头心”的发生率远低于肾上腺素。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授说，虽然多数研究表明，氨茶碱在心肺复苏中可能有恢复心电活动和自主循环的作用，但是所有临床研究病例均是在反复应用肾上腺素等药物无效后，且均距心跳骤停较长时间才开始应用氨茶碱的。因此，更早期应用氨茶碱能否会取得更好的心肺复苏效果，还有待于进一步研究。3r, http://www.100md.com
孟庆义教授强调，氨茶碱对应用肾上腺素无效的心跳骤停患者有恢复心电活动和自主循环等作用，故将其作为肾上腺素的补充复苏药物是值得提倡的。但是，由于目前尚无更早期应用的报道，所以对于在复苏早期单独应用氨茶碱的作用目前尚不明确，对于该药能否替代肾上腺素用于心跳骤停的治疗这一问题，还有待于进一步探讨。3r, http://www.100md.com
■本报记者 朱国旺(朱国旺 )