ADR监测评价体系在安全用药中的作用
召集人：栏目编辑 文彬$2:^}8/, 百拇医药
座谈嘉宾：国家药品不良反应监测中心 曹立亚$2:^}8/, 百拇医药
广东省食品药品监督管理局 张京华$2:^}8/, 百拇医药
■第一议题：ADR监测评价体系的建设现状$2:^}8/, 百拇医药
召集人：ADR监测的最终目的是通过分析研究ADR报告，将得出的研究结果用来指导临床用药，为群众用药安全提供保障。那目前，我国ADR监测评价体系建设得如何？$2:^}8/, 百拇医药
曹立亚：根据近几年国家食品药品监管局有关领导提出的“‘点-线-面’相结合，最大程度广覆盖”的总体工作目标，国家药品不良反应监测中心作为承担全国ADR监测的技术组织部门，依据此目标，根据我国现实情况提出了“依托三个体系，建立和完善三个体系”的主要任务。所谓“建立和完善三个体系”，即报告体系、评价体系和服务体系。其中，报告体系是评价体系和服务体系的基础，评价体系是服务体系的依据，同时也是连接报告体系和服务体系的纽带。因此，从某种程度上讲，评价体系的发展决定着整个ADR监测工作的质量和监测结果的可利用程度。$2:^}8/, 百拇医药
但目前，我国ADR监测评价体系建设仍处于初级阶段，主要是依靠专家和技术人员的经验开展评价。评价工作的基本程序是：首先由报告者、报告单位、省级ADR监测中心、国家ADR监测中心逐级对单份病例ADR报告进行关联性评价；在此基础上，国家ADR监测中心根据收集到的所有ADR报告，对有关药品品种进行分析，初步提取有效信号，尔后根据信号的强弱及品种与ADR的关联程度实施重点监测或信息通报。此外，我们还在此基础上组织开展了一些评价研究，如“双黄连注射剂的安全性研究”、“马兜铃酸的安全性文献评价”、“非甾体抗炎药的ADR流行病学研究”等，都取得了一定的经验和成效。与此同时，省级ADR监测中心也在开展相关课题的研究，如北京进行的“葛根素注射液安全性评价”，江苏开展的“药品不良反应监测、预警的示范研究”，上海开展的“中老年健康和用药基础数据调研”等。$2:^}8/, 百拇医药
召集人：能分析一下在初级阶段，ADR监测评价工作存在的主要问题都有哪些吗？$2:^}8/, 百拇医药
曹立亚：药品不良反应病例报告的数量和质量是我们开展评价工作的重要基础与保障。总体来讲，报告体系建设在这几年得到了快速发展，但距建设的目标和标准还有相当差距。主要表现在以下方面：年报告总数较实际发生率明显偏低；地区报告数量差异大；医疗机构报告的力度仍然不够；企业报告无论是总数还是比例都明显不足；新的、严重的不良反应报告比例不高。报告体系的这些问题直接影响到进一步评价的深入开展。简单的说，由于报告数量的不足以及报告质量的欠佳，同时，由于评价工作本身的特点，使得此项工作开展的难度较大。
评价工作具体特点有以下几方面：第一，复杂因素多。对健康造成伤害只是不良反应最终反映出来的现象，而在这背后有很多因素，有可能是药品本身的不良反应，也有可能是药品质量问题或假药问题，还有可能是药物的临床使用问题，如处方错误、配方错误等，这样就使ADR评价工作受到很多因素的干扰。第二，专业技术强。评价工作要实现的是信息转化器的功能，即将ADR报告内容转化为有效信息，这就决定了它有着极高的专业技术含量，是多学科的系统整合。而评价工作所需要的专业知识和人才恰恰是目前评价体系建设的薄弱环节。第三，经费投入多。因为大多数上市药品的ADR发生率比较低，且存在若干不确定因素，因此要明确其中的因果关系往往需要做大样本的研究，有时仅做一项研究未必能达到预期效果，这样必然导致资金投入较多。例如国家ADR监测中心开展的“双黄连注射剂的回顾性研究”课题，共对六省市4000余例使用了该制剂的患者中不良反应发生率和发生类型进行了统计和分析，而这仅是对药品与其不良反应因果关系进行的初步研究，经费投入就多达几十万元。第四，时间周期长。为了确保药品上市后评价的科学性，有时需要进行前瞻性的、大样本量的研究，因此也就需要较长的周期。/gu, 百拇医药
■第二议题：如何充分利用ADR监测评价体系/gu, 百拇医药
召集人：鉴于ADR监测评价体系的建设现状，我们应该如何进一步完善这一体系呢？/gu, 百拇医药
曹立亚：根据评价工作自身的特点，结合目前我国药品评价工作的现状，我认为完善ADR监测评价体系主要应抓好以下几个重要环节。/gu, 百拇医药
一是培养专业技术人员。从ADR监测工作的重要性和长期性来看，我们需要加强专业技术人才的培养，开展多种形式的教育培训工作，且有必要加强学科建设，如将ADR监测设置为医药专科学校的一门课程，纳入在校大学生和研究生教育以及在职医务人员继续教育之中。与此同时，还应建立专家库、顾问委员会等，吸纳各相关领域专家及学者加入这项工作，充分利用“外脑”的巨大能量。但问题是目前国内从事药锪餍胁⊙а芯俊⒁┢飞鲜泻蠹嗖夂鸵┢菲兰酃ぷ鞯淖椅?br>数不多。/gu, 百拇医药
二是搭建技术平台。在全国现有的技术力量和经验优势的基础上，搭建专项研究平台，如药品对肝脏和肾脏毒性的临床研究基地、变态反应研究基地、药物流行病学研究基地、ADR监测管理学研究基地等。/gu, 百拇医药
三是深入开展评价方法学研究。目前，我国对于评价方法学的认识和掌握尚处于初级阶段，缺乏一套真正符合国情的科学评价方法。在这种情况下，我们需要加强学习、交流与合作，充分整合各方力量，不断进行大胆的尝试和深入的探索。
四是积极推进相关应用系统的研究。我们应与科研单位通力合作，开发可支持评价工作深入开展的相关系统，如报告分级系统、预警系统等。这些系统是建立在一定的科学分类和数学模型基础之上的，需要进行大量的探索和实验，因此，我们可采用课题项目研究的形式来完成。tx3/-%, http://www.100md.com
五是开展评价组织模式研究。国家ADR监测中心作为上市后药品再评价的主要技术支撑单位，受相关条件的制约，无法自己开展所有上市药品的评价工作。所以，我们要发挥技术体系领头人的作用，创造条件，以有效的组织形式搭建药品评价的专业技术平台，培训药品评价方面的专业人才，充分整合国内现有资源，组织、引导全国医药领域的科研人员参与到药品评价工作中来。tx3/-%, http://www.100md.com
召集人：在不断完善ADR监测评价体系的过程中，我们又该如何利用ADR评价结果呢？tx3/-%, http://www.100md.com
曹立亚：评价体系是服务体系的依据和保障，因此我们应充分、合理地利用ADR评价结果，为行政监管部门的管理和决策提供技术及信息支持。例如：对于高风险品种，ADR评价结果可及时提供科学数据和技术评价意见，以便为行政监管部门采取相应措施提供依据，如修改说明书、暂停使用、召回风险产品、撤销批准文号等；ADR评价结果可以及时提供上市药品安全方面的相关数据和信息，为行政监管部门掌握动态、制定政策提供信息保障；ADR评价结果还可以为一些应急预案的制定提供技术支持，有利于国家食品药品监督管理局及相关部门应对公共卫生突发事件。tx3/-%, http://www.100md.com
此外，我们还可以利用ADR评价结果为其他相关机构服务，加强相互交流与合作，实现信息共享。如与国内其他政府部门、科研院校、社会团体等建立紧密的横向联系，加强交流与合作，与WHO的ADR监测中心以及其他国家的相关部门进行有效的沟通与交流，互通有无，实现信息共享。tx3/-%, http://www.100md.com
曹立亚：不仅如此，我们还可以通过开展ADR评价工作为医疗机构、药品生产和经营企业、ADR监测机构的专业人员提供技术服务。尤其是可以为省级ADR监测中心提供技术支持和人员培训，最大限度地发挥他们的作用，因为省级ADR监测中心是开展ADR监测工作的基础力量，也是最重要的力量。国家ADR监测中心应做好对省级ADR监测中心的指导和帮助，以加强基层工作能力；对新发现的风险产品，及时以各种渠道告知相关人员，帮助他们在使用中归避风险，合理用药；对医师、药师进行ADR监测培训，并与他们建立起长期持续的沟通和交流；探索医疗机构和企业的监测模式，为其提供方便、快捷的报告渠道和报告手段。tx3/-%, http://www.100md.com
张京华：我想从医药学发展的角度补充一点，就是我们可以利用ADR监测评价工作，积极开展药物流行病学研究，促进合理用药，促进其他相关研究的发展。tx3/-%, http://www.100md.com
ADR监测属于临床药理学范畴，实质上就是药物流行病学的初始阶段。因此，通过开展ADR监测评价工作，我们可以进行药物流行病学研究，进一步了解药物在广大人群中的实际使用情况，查明药物使用指征是否正确、用法是否适宜以及会产生何种效应，找出药物使用不当的原因、药害机理和纠正办法，包括宏观防治措施，最终达到促进公众合理用药、提高公众生命质量的目的。例如，对抗菌药ADR进行重点研究，制定抗菌药合理用药原则，推动公众合理使用抗菌药。tx3/-%, http://www.100md.com
至于相关研究，主要有四个：一是药物利用研究。通过开展ADR监测评价工作，采用药物流行病学研究方法，可以让我们了解药物临床应用的实际消费和消费结构情况，了解给药方式、药物剂量、使用频率、使用成本、治疗进展等药物应用模式，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性；可以提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为我们制定药物生产、引进、销售计划提供依据；可以反映我国人口素质和健康状况，进而反映我国社会、经济、文化等方面的情况。二是药物效应研究。通过开展ADR监测评价工作，利用药物流行病学的研究方法研究治疗方案，研究患者年龄及生理状态、适应证、并发疾病、并用药物及食品对药效的影响，从而让我们了解药物的新适应证、药物长期效应及相对疗效。三是药物经济学研究。如果药物引起了不良反应，那么治愈不良反应的花费可能远远超过药物本身的价值，而如果缩短药物疗程，则可能大大节约用药开支。因此，我们可以用卫生经济学的研究方式，评价药物的价值。四是生命质量评价。只有全面收集用药人群生理、社会、情感功能及完美感受状况的资料，才能获得药物对人群健康影响的完整信息。通过开展ADR监测评价工作，采用药物流行病学研究的生命质量测定方法，我们可以进行临床药物疗效的评价，包括药物、疫苗预防疾病效果的评价，以及不同药物治疗桨傅囊┪锞醚Х治觯?br>进而为科学、全面地评价药物治疗效果提供依据。(文彬 )
座谈嘉宾：国家药品不良反应监测中心 曹立亚$2:^}8/, 百拇医药
广东省食品药品监督管理局 张京华$2:^}8/, 百拇医药
■第一议题：ADR监测评价体系的建设现状$2:^}8/, 百拇医药
召集人：ADR监测的最终目的是通过分析研究ADR报告，将得出的研究结果用来指导临床用药，为群众用药安全提供保障。那目前，我国ADR监测评价体系建设得如何？$2:^}8/, 百拇医药
曹立亚：根据近几年国家食品药品监管局有关领导提出的“‘点-线-面’相结合，最大程度广覆盖”的总体工作目标，国家药品不良反应监测中心作为承担全国ADR监测的技术组织部门，依据此目标，根据我国现实情况提出了“依托三个体系，建立和完善三个体系”的主要任务。所谓“建立和完善三个体系”，即报告体系、评价体系和服务体系。其中，报告体系是评价体系和服务体系的基础，评价体系是服务体系的依据，同时也是连接报告体系和服务体系的纽带。因此，从某种程度上讲，评价体系的发展决定着整个ADR监测工作的质量和监测结果的可利用程度。$2:^}8/, 百拇医药
但目前，我国ADR监测评价体系建设仍处于初级阶段，主要是依靠专家和技术人员的经验开展评价。评价工作的基本程序是：首先由报告者、报告单位、省级ADR监测中心、国家ADR监测中心逐级对单份病例ADR报告进行关联性评价；在此基础上，国家ADR监测中心根据收集到的所有ADR报告，对有关药品品种进行分析，初步提取有效信号，尔后根据信号的强弱及品种与ADR的关联程度实施重点监测或信息通报。此外，我们还在此基础上组织开展了一些评价研究，如“双黄连注射剂的安全性研究”、“马兜铃酸的安全性文献评价”、“非甾体抗炎药的ADR流行病学研究”等，都取得了一定的经验和成效。与此同时，省级ADR监测中心也在开展相关课题的研究，如北京进行的“葛根素注射液安全性评价”，江苏开展的“药品不良反应监测、预警的示范研究”，上海开展的“中老年健康和用药基础数据调研”等。$2:^}8/, 百拇医药
召集人：能分析一下在初级阶段，ADR监测评价工作存在的主要问题都有哪些吗？$2:^}8/, 百拇医药
曹立亚：药品不良反应病例报告的数量和质量是我们开展评价工作的重要基础与保障。总体来讲，报告体系建设在这几年得到了快速发展，但距建设的目标和标准还有相当差距。主要表现在以下方面：年报告总数较实际发生率明显偏低；地区报告数量差异大；医疗机构报告的力度仍然不够；企业报告无论是总数还是比例都明显不足；新的、严重的不良反应报告比例不高。报告体系的这些问题直接影响到进一步评价的深入开展。简单的说，由于报告数量的不足以及报告质量的欠佳，同时，由于评价工作本身的特点，使得此项工作开展的难度较大。
评价工作具体特点有以下几方面：第一，复杂因素多。对健康造成伤害只是不良反应最终反映出来的现象，而在这背后有很多因素，有可能是药品本身的不良反应，也有可能是药品质量问题或假药问题，还有可能是药物的临床使用问题，如处方错误、配方错误等，这样就使ADR评价工作受到很多因素的干扰。第二，专业技术强。评价工作要实现的是信息转化器的功能，即将ADR报告内容转化为有效信息，这就决定了它有着极高的专业技术含量，是多学科的系统整合。而评价工作所需要的专业知识和人才恰恰是目前评价体系建设的薄弱环节。第三，经费投入多。因为大多数上市药品的ADR发生率比较低，且存在若干不确定因素，因此要明确其中的因果关系往往需要做大样本的研究，有时仅做一项研究未必能达到预期效果，这样必然导致资金投入较多。例如国家ADR监测中心开展的“双黄连注射剂的回顾性研究”课题，共对六省市4000余例使用了该制剂的患者中不良反应发生率和发生类型进行了统计和分析，而这仅是对药品与其不良反应因果关系进行的初步研究，经费投入就多达几十万元。第四，时间周期长。为了确保药品上市后评价的科学性，有时需要进行前瞻性的、大样本量的研究，因此也就需要较长的周期。/gu, 百拇医药
■第二议题：如何充分利用ADR监测评价体系/gu, 百拇医药
召集人：鉴于ADR监测评价体系的建设现状，我们应该如何进一步完善这一体系呢？/gu, 百拇医药
曹立亚：根据评价工作自身的特点，结合目前我国药品评价工作的现状，我认为完善ADR监测评价体系主要应抓好以下几个重要环节。/gu, 百拇医药
一是培养专业技术人员。从ADR监测工作的重要性和长期性来看，我们需要加强专业技术人才的培养，开展多种形式的教育培训工作，且有必要加强学科建设，如将ADR监测设置为医药专科学校的一门课程，纳入在校大学生和研究生教育以及在职医务人员继续教育之中。与此同时，还应建立专家库、顾问委员会等，吸纳各相关领域专家及学者加入这项工作，充分利用“外脑”的巨大能量。但问题是目前国内从事药锪餍胁⊙а芯俊⒁┢飞鲜泻蠹嗖夂鸵┢菲兰酃ぷ鞯淖椅?br>数不多。/gu, 百拇医药
二是搭建技术平台。在全国现有的技术力量和经验优势的基础上，搭建专项研究平台，如药品对肝脏和肾脏毒性的临床研究基地、变态反应研究基地、药物流行病学研究基地、ADR监测管理学研究基地等。/gu, 百拇医药
三是深入开展评价方法学研究。目前，我国对于评价方法学的认识和掌握尚处于初级阶段，缺乏一套真正符合国情的科学评价方法。在这种情况下，我们需要加强学习、交流与合作，充分整合各方力量，不断进行大胆的尝试和深入的探索。
四是积极推进相关应用系统的研究。我们应与科研单位通力合作，开发可支持评价工作深入开展的相关系统，如报告分级系统、预警系统等。这些系统是建立在一定的科学分类和数学模型基础之上的，需要进行大量的探索和实验，因此，我们可采用课题项目研究的形式来完成。tx3/-%, http://www.100md.com
五是开展评价组织模式研究。国家ADR监测中心作为上市后药品再评价的主要技术支撑单位，受相关条件的制约，无法自己开展所有上市药品的评价工作。所以，我们要发挥技术体系领头人的作用，创造条件，以有效的组织形式搭建药品评价的专业技术平台，培训药品评价方面的专业人才，充分整合国内现有资源，组织、引导全国医药领域的科研人员参与到药品评价工作中来。tx3/-%, http://www.100md.com
召集人：在不断完善ADR监测评价体系的过程中，我们又该如何利用ADR评价结果呢？tx3/-%, http://www.100md.com
曹立亚：评价体系是服务体系的依据和保障，因此我们应充分、合理地利用ADR评价结果，为行政监管部门的管理和决策提供技术及信息支持。例如：对于高风险品种，ADR评价结果可及时提供科学数据和技术评价意见，以便为行政监管部门采取相应措施提供依据，如修改说明书、暂停使用、召回风险产品、撤销批准文号等；ADR评价结果可以及时提供上市药品安全方面的相关数据和信息，为行政监管部门掌握动态、制定政策提供信息保障；ADR评价结果还可以为一些应急预案的制定提供技术支持，有利于国家食品药品监督管理局及相关部门应对公共卫生突发事件。tx3/-%, http://www.100md.com
此外，我们还可以利用ADR评价结果为其他相关机构服务，加强相互交流与合作，实现信息共享。如与国内其他政府部门、科研院校、社会团体等建立紧密的横向联系，加强交流与合作，与WHO的ADR监测中心以及其他国家的相关部门进行有效的沟通与交流，互通有无，实现信息共享。tx3/-%, http://www.100md.com
曹立亚：不仅如此，我们还可以通过开展ADR评价工作为医疗机构、药品生产和经营企业、ADR监测机构的专业人员提供技术服务。尤其是可以为省级ADR监测中心提供技术支持和人员培训，最大限度地发挥他们的作用，因为省级ADR监测中心是开展ADR监测工作的基础力量，也是最重要的力量。国家ADR监测中心应做好对省级ADR监测中心的指导和帮助，以加强基层工作能力；对新发现的风险产品，及时以各种渠道告知相关人员，帮助他们在使用中归避风险，合理用药；对医师、药师进行ADR监测培训，并与他们建立起长期持续的沟通和交流；探索医疗机构和企业的监测模式，为其提供方便、快捷的报告渠道和报告手段。tx3/-%, http://www.100md.com
张京华：我想从医药学发展的角度补充一点，就是我们可以利用ADR监测评价工作，积极开展药物流行病学研究，促进合理用药，促进其他相关研究的发展。tx3/-%, http://www.100md.com
ADR监测属于临床药理学范畴，实质上就是药物流行病学的初始阶段。因此，通过开展ADR监测评价工作，我们可以进行药物流行病学研究，进一步了解药物在广大人群中的实际使用情况，查明药物使用指征是否正确、用法是否适宜以及会产生何种效应，找出药物使用不当的原因、药害机理和纠正办法，包括宏观防治措施，最终达到促进公众合理用药、提高公众生命质量的目的。例如，对抗菌药ADR进行重点研究，制定抗菌药合理用药原则，推动公众合理使用抗菌药。tx3/-%, http://www.100md.com
至于相关研究，主要有四个：一是药物利用研究。通过开展ADR监测评价工作，采用药物流行病学研究方法，可以让我们了解药物临床应用的实际消费和消费结构情况，了解给药方式、药物剂量、使用频率、使用成本、治疗进展等药物应用模式，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性；可以提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为我们制定药物生产、引进、销售计划提供依据；可以反映我国人口素质和健康状况，进而反映我国社会、经济、文化等方面的情况。二是药物效应研究。通过开展ADR监测评价工作，利用药物流行病学的研究方法研究治疗方案，研究患者年龄及生理状态、适应证、并发疾病、并用药物及食品对药效的影响，从而让我们了解药物的新适应证、药物长期效应及相对疗效。三是药物经济学研究。如果药物引起了不良反应，那么治愈不良反应的花费可能远远超过药物本身的价值，而如果缩短药物疗程，则可能大大节约用药开支。因此，我们可以用卫生经济学的研究方式，评价药物的价值。四是生命质量评价。只有全面收集用药人群生理、社会、情感功能及完美感受状况的资料，才能获得药物对人群健康影响的完整信息。通过开展ADR监测评价工作，采用药物流行病学研究的生命质量测定方法，我们可以进行临床药物疗效的评价，包括药物、疫苗预防疾病效果的评价，以及不同药物治疗桨傅囊┪锞醚Х治觯?br>进而为科学、全面地评价药物治疗效果提供依据。(文彬 )