控制不确定因素 规范操作程序——浅析GAP实施与认证现场检查应注意的问题
■明确GAP实施中的不确定因素y[+!;4, 百拇医药
◆生产基地结构形式的多样性y[+!;4, 百拇医药
GAP生产基地的组织结构里，多种多样的“公司+农户”的形式占了相当比重。仅此即可表明GAP与GMP、GSP、GLP、GCP实施和现场认证检查有很大不同，不确定因素大大增多。因此，在生产基地组织机构中的任何一方都不能急功近利，必须理解、明确GAP的实施要求和具体做法，最大程度地减少不确定因素，使GAP实施向着正确、规范的轨道发展。y[+!;4, 百拇医药
◆特定性y[+!;4, 百拇医药
大多数中药材的生长都具有区域性，即使同类品种也有地域之分，如麦冬分川麦冬、浙麦冬，虫草分川虫草、藏虫草。实施GAP必须充分体现这一特点，强调申请认证的药材品种必须是特有种质，有特定产区，并且是在一定的生产或加工技术条件下产出的中药材。其中需要特别强调选择适宜的产地，并需要分析产地与品种活性成分积累的关系。y[+!;4, 百拇医药
◆实践性y[+!;4, 百拇医药
实施GAP是一种直接的实践行为，目的是用可靠和可控的质量管理体系，去控制药材的生产全过程，实现药材的质量稳定、安全有效。因此所有条件和行为都应取得GAP所要求达到的最终结果。但我国实施GAP以来出现的一些不好的倾向值得注意，例如为研究而研究，将实施GAP演化成了研究行为的模板。有的企业花了大量投资，做了很多研究资料，但相应的生产过程却与GAP的要求相去甚远，不少研究结果事实上并没有按GAP的要求得到转化，这样势必形成科研与实践“两张皮”。y[+!;4, 百拇医药
◆可操作性y[+!;4, 百拇医药
这与实践性是相联系的，但更突出与每一个具体品种的结合。例如藏红花的GAP与川红花的GAP有所不同，用川红花的GAP去指导藏红花的生产将达不到预期结果。因此，每一个企业制定的GAP实施方案都应有针对性和明显的个体特征，只有这样才可操作。那种把一套技术资料从这个生产基地硬搬到另一个生产基地的做法是会出问题的。y[+!;4, 百拇医药
◆对知识及人才要求的多样性y[+!;4, 百拇医药
GAP内容广泛、复杂，涉及到药学、生物学、农学及管理科学。由于专业性强，在实施过程中，除了需要药物资源专业、药用植物栽培或药用动物养殖专业知识外，还需要物种生物学、遗传育种学、植物生理化学及天然药物资源化学的专业知识，一些相关的世界性前沿科学也被越来越多地涉及。而现在我国非常缺乏专业知识强或知识结构多样化的人才，除此之外，我国目前还没有建立起一支训练有素的专业GAP检查员队伍。
■以规范操作应对GAP检查e)ap, 百拇医药
◆关于现场条件要求e)ap, 百拇医药
现场条件情况是GAP认证检查中最重要的一部分内容，在104条认证现场检查评定标准中，直接要对现场条件做出评判的就有53条。其中，企业必须精心做好的有：e)ap, 百拇医药
一是种、养殖生产现场。种、养殖生产现场直接表现企业的GAP状态和水平。为展示生产基地的基本面貌和质量控制点，企业应设置必要的状态标志和指示牌，例如，农家肥腐熟点应进行编号管理，按SOP进行定时监控等。对非药材的轮种品种，要提供对环境影响进行控制的证明性文件及记录资料。对生产区的设置最好采取相对集中的方案，要进行相应的农田基本(或标准化)建设，要合理设置核心示范区、GAP技术推广区，核心示范区要包括良种选育片区。e)ap, 百拇医药
二是加工、包装及仓储条件。中药材采收后应有相对固定的加工场所，并且能满足生产规模的需要。加工场所应根据不同品种和不同加工方式进行合理的功能性分区，还要具备相应的清洁卫生条件和必要的状态标志，那些经常变动的游击式加工场所不能视为符合GAP条件。包装除了必须有相应的场地外，还要严格按《中国药典》中对特定品种的规定和GAP的要求组织实施。仓储必须按GAP要求进行管理，并要满足《中国药典》对具体品种的要求，包括温度、湿度、养护条件、特殊药品管理条件等。e)ap, 百拇医药
三是质量管理机构。健全的质检机构是现场检查必看的内容。包括：e)ap, 百拇医药
人员——质量负责人应有大专以上学历，并有药材质量管理经验。所有从事质量管理的人员均应经过培训合格并取得上岗证书。e)ap, 百拇医药
场所——应包括仪器分析、理化检测、器具清洗与存放、试品储存、中药材标本、留样观察、微生物限度检定、档案及微机、更衣等功能性房间。必要时应有纯化水制备与使用场地。e)ap, 百拇医药
仪器与设备——应能满足基本检测项目需要，包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与酸不溶性成分、浸出物、指标性成分或有效含量、微生物限度检测等项目。农药残留量、重金属含量等少数项目可以委托有法定资质的机构测定，但应经省级食品药品监管部门确认。e)ap, 百拇医药
出具检验报告——检验报告必须由申报认证的企业质检机构出具才具合法性，并且要手续完备。委托其他单位出具的检验报告不能作为认证现场检查的受检资料。
◆对生产过程记录的要求ot[)&, 百拇医药
生产全过程记录是GAP认证检查中又一重要内容，是GAP实施的全部操作行为及其取得的结果的反映，必须真实、可靠、可查、可追踪。所谓生产全过程必须包括产地生态环境，种质和繁殖材料的选定与繁育，采收与初加工，包装、运输与贮藏，质量监督与管理，人员培训与健康档案等方面。不同品种的生产过程应有不同的控制点，对这些控制点的操作行为都应有记录。记录要素包括项目名称、时间、方法、数量、简要评价、记录人姓名。对重要控制点的记录，还应有质量管理人员的审核签字。对记录还应进行归类登记，这样有助于查找和分析记录，以便向检查人员，更重要的是向企业决策者提供可靠的GAP综合分析报告。ot[)&, 百拇医药
◆关于产地环境质量评价现状报告ot[)&, 百拇医药
目前，GAP生产基地一般都能解决产地环境监测的布点、采样、样品处理、项目分析等问题，并可就此对产地的水质、土壤、大气、环境质量做出综合性评价。但关于产地、环境对中药有效成分的影响评价则缺乏依据性研究，尤其是一些引种药材更是如此，因为这个问题直接涉及到药材的道地性。按GAP要求，若是引种药材，其产地环境质量评价报告必须有充分的实验数据证明其质量与原产地品种的质量相差不大，而这样做难度很大，所以我们不赞成盲目地搞引种药材GAP基地。ot[)&, 百拇医药
◆应按规范要求严格组织自查ot[)&, 百拇医药
自查是企业以规范为标准，系统性地审查GAP质量管理和控制系统，从中找出差距、发现问题。这是一个不断完善、提高GAP实施方案的过程，也是促进企业员工加强学习、提高工作能力的一个重要方式。因此，企业应预先设定自查程序，根据GAP认证检查的相关要点，进行滤网式检查，发现问题并及时整改，最大限度地达到GAP要求。ot[)&, 百拇医药
◆关于物种鉴定ot[)&, 百拇医药
目前，绝大多数药材种子生产仍处于自然状态，种子只是药材生产中的一种副产品，种子行业服务不到位，种子使用缺乏科学指导，《种子法》的实施还需要进一步推进。具体来说，中药材种子种苗产业化程度较低，许多大宗药材的品种栽培存在着类型混杂、退化问题；种子选育主要是围绕产量或抗病性等农业性状进行育种，并未对主要目标性状——药效进行评价。按GAP要求，必须加强中药材良种选育、配种工作，建立药材良种繁育基地，对选育的良种至少应经过两个以上生产周期的验证，并提供完整可靠的实验数据。此外，还要准确进行物种鉴定，包括亚种、变种或品种鉴定。ot[)&, 百拇医药
四川省食品药品监督管理局 钟光德(钟光德 )
◆生产基地结构形式的多样性y[+!;4, 百拇医药
GAP生产基地的组织结构里，多种多样的“公司+农户”的形式占了相当比重。仅此即可表明GAP与GMP、GSP、GLP、GCP实施和现场认证检查有很大不同，不确定因素大大增多。因此，在生产基地组织机构中的任何一方都不能急功近利，必须理解、明确GAP的实施要求和具体做法，最大程度地减少不确定因素，使GAP实施向着正确、规范的轨道发展。y[+!;4, 百拇医药
◆特定性y[+!;4, 百拇医药
大多数中药材的生长都具有区域性，即使同类品种也有地域之分，如麦冬分川麦冬、浙麦冬，虫草分川虫草、藏虫草。实施GAP必须充分体现这一特点，强调申请认证的药材品种必须是特有种质，有特定产区，并且是在一定的生产或加工技术条件下产出的中药材。其中需要特别强调选择适宜的产地，并需要分析产地与品种活性成分积累的关系。y[+!;4, 百拇医药
◆实践性y[+!;4, 百拇医药
实施GAP是一种直接的实践行为，目的是用可靠和可控的质量管理体系，去控制药材的生产全过程，实现药材的质量稳定、安全有效。因此所有条件和行为都应取得GAP所要求达到的最终结果。但我国实施GAP以来出现的一些不好的倾向值得注意，例如为研究而研究，将实施GAP演化成了研究行为的模板。有的企业花了大量投资，做了很多研究资料，但相应的生产过程却与GAP的要求相去甚远，不少研究结果事实上并没有按GAP的要求得到转化，这样势必形成科研与实践“两张皮”。y[+!;4, 百拇医药
◆可操作性y[+!;4, 百拇医药
这与实践性是相联系的，但更突出与每一个具体品种的结合。例如藏红花的GAP与川红花的GAP有所不同，用川红花的GAP去指导藏红花的生产将达不到预期结果。因此，每一个企业制定的GAP实施方案都应有针对性和明显的个体特征，只有这样才可操作。那种把一套技术资料从这个生产基地硬搬到另一个生产基地的做法是会出问题的。y[+!;4, 百拇医药
◆对知识及人才要求的多样性y[+!;4, 百拇医药
GAP内容广泛、复杂，涉及到药学、生物学、农学及管理科学。由于专业性强，在实施过程中，除了需要药物资源专业、药用植物栽培或药用动物养殖专业知识外，还需要物种生物学、遗传育种学、植物生理化学及天然药物资源化学的专业知识，一些相关的世界性前沿科学也被越来越多地涉及。而现在我国非常缺乏专业知识强或知识结构多样化的人才，除此之外，我国目前还没有建立起一支训练有素的专业GAP检查员队伍。
■以规范操作应对GAP检查e)ap, 百拇医药
◆关于现场条件要求e)ap, 百拇医药
现场条件情况是GAP认证检查中最重要的一部分内容，在104条认证现场检查评定标准中，直接要对现场条件做出评判的就有53条。其中，企业必须精心做好的有：e)ap, 百拇医药
一是种、养殖生产现场。种、养殖生产现场直接表现企业的GAP状态和水平。为展示生产基地的基本面貌和质量控制点，企业应设置必要的状态标志和指示牌，例如，农家肥腐熟点应进行编号管理，按SOP进行定时监控等。对非药材的轮种品种，要提供对环境影响进行控制的证明性文件及记录资料。对生产区的设置最好采取相对集中的方案，要进行相应的农田基本(或标准化)建设，要合理设置核心示范区、GAP技术推广区，核心示范区要包括良种选育片区。e)ap, 百拇医药
二是加工、包装及仓储条件。中药材采收后应有相对固定的加工场所，并且能满足生产规模的需要。加工场所应根据不同品种和不同加工方式进行合理的功能性分区，还要具备相应的清洁卫生条件和必要的状态标志，那些经常变动的游击式加工场所不能视为符合GAP条件。包装除了必须有相应的场地外，还要严格按《中国药典》中对特定品种的规定和GAP的要求组织实施。仓储必须按GAP要求进行管理，并要满足《中国药典》对具体品种的要求，包括温度、湿度、养护条件、特殊药品管理条件等。e)ap, 百拇医药
三是质量管理机构。健全的质检机构是现场检查必看的内容。包括：e)ap, 百拇医药
人员——质量负责人应有大专以上学历，并有药材质量管理经验。所有从事质量管理的人员均应经过培训合格并取得上岗证书。e)ap, 百拇医药
场所——应包括仪器分析、理化检测、器具清洗与存放、试品储存、中药材标本、留样观察、微生物限度检定、档案及微机、更衣等功能性房间。必要时应有纯化水制备与使用场地。e)ap, 百拇医药
仪器与设备——应能满足基本检测项目需要，包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与酸不溶性成分、浸出物、指标性成分或有效含量、微生物限度检测等项目。农药残留量、重金属含量等少数项目可以委托有法定资质的机构测定，但应经省级食品药品监管部门确认。e)ap, 百拇医药
出具检验报告——检验报告必须由申报认证的企业质检机构出具才具合法性，并且要手续完备。委托其他单位出具的检验报告不能作为认证现场检查的受检资料。
◆对生产过程记录的要求ot[)&, 百拇医药
生产全过程记录是GAP认证检查中又一重要内容，是GAP实施的全部操作行为及其取得的结果的反映，必须真实、可靠、可查、可追踪。所谓生产全过程必须包括产地生态环境，种质和繁殖材料的选定与繁育，采收与初加工，包装、运输与贮藏，质量监督与管理，人员培训与健康档案等方面。不同品种的生产过程应有不同的控制点，对这些控制点的操作行为都应有记录。记录要素包括项目名称、时间、方法、数量、简要评价、记录人姓名。对重要控制点的记录，还应有质量管理人员的审核签字。对记录还应进行归类登记，这样有助于查找和分析记录，以便向检查人员，更重要的是向企业决策者提供可靠的GAP综合分析报告。ot[)&, 百拇医药
◆关于产地环境质量评价现状报告ot[)&, 百拇医药
目前，GAP生产基地一般都能解决产地环境监测的布点、采样、样品处理、项目分析等问题，并可就此对产地的水质、土壤、大气、环境质量做出综合性评价。但关于产地、环境对中药有效成分的影响评价则缺乏依据性研究，尤其是一些引种药材更是如此，因为这个问题直接涉及到药材的道地性。按GAP要求，若是引种药材，其产地环境质量评价报告必须有充分的实验数据证明其质量与原产地品种的质量相差不大，而这样做难度很大，所以我们不赞成盲目地搞引种药材GAP基地。ot[)&, 百拇医药
◆应按规范要求严格组织自查ot[)&, 百拇医药
自查是企业以规范为标准，系统性地审查GAP质量管理和控制系统，从中找出差距、发现问题。这是一个不断完善、提高GAP实施方案的过程，也是促进企业员工加强学习、提高工作能力的一个重要方式。因此，企业应预先设定自查程序，根据GAP认证检查的相关要点，进行滤网式检查，发现问题并及时整改，最大限度地达到GAP要求。ot[)&, 百拇医药
◆关于物种鉴定ot[)&, 百拇医药
目前，绝大多数药材种子生产仍处于自然状态，种子只是药材生产中的一种副产品，种子行业服务不到位，种子使用缺乏科学指导，《种子法》的实施还需要进一步推进。具体来说，中药材种子种苗产业化程度较低，许多大宗药材的品种栽培存在着类型混杂、退化问题；种子选育主要是围绕产量或抗病性等农业性状进行育种，并未对主要目标性状——药效进行评价。按GAP要求，必须加强中药材良种选育、配种工作，建立药材良种繁育基地，对选育的良种至少应经过两个以上生产周期的验证，并提供完整可靠的实验数据。此外，还要准确进行物种鉴定，包括亚种、变种或品种鉴定。ot[)&, 百拇医药
四川省食品药品监督管理局 钟光德(钟光德 )