癌痛治疗领域——阿片类药物领风骚
癌痛是癌症患者普遍面对的一大问题，癌痛治疗效果与患者生存质量密切相关。近年来，癌性止痛药物市场增长迅猛(如图1所示)。i^uk, 百拇医药
■治疗用量——阿片类远超非甾体类 ∧壳埃俅灿糜诎┩粗瘟频恼蛲匆┲饕辛嚼啵捶晴尢謇嗫寡渍蛲匆┖桶?br>片类镇痛药。i^uk, 百拇医药
非甾体类抗炎镇痛药通过阻止前列腺素的生物合成来解除疼痛，同时有抗炎、抗发热作用，适用于伴有局部炎症的轻度癌痛治疗，常用药物有阿司匹林、扑热息痛、布洛芬、芬必得、消炎痛、奈普生等。该类药物年销售额约为8亿元。本类药物由于止痛效果一般，而且主要应用于常规止痛，如头痛、关节痛、扭伤等疾病的治疗中，因此癌痛治疗用量不多，在癌痛市场中占有率低于过一成(如图2所示)i^uk, 百拇医药
阿片类镇痛药是最古老的镇痛药，也是迄今为止最有效的镇痛药，因其止痛作用强，故在中、重度疼痛治疗中具有无可取代的地位。吗啡是阿片类镇痛药中经典和日益受到重视的强阿片类药物，其主要制剂品种有速释吗啡片、控缓释吗啡片及吗啡注射液。从整体市场来看，止痛药物的销售数量日趋平稳，而销售金额增长幅度较大，这表明高端新产品临床应用增加。而新剂型药物美菲康、美施康定则成为这一领域代表性品种，也是推动整个癌痛治疗药品市场的发展动力。(如图3所示)i^uk, 百拇医药
■重点品种——剂型趋于多样化i^uk, 百拇医药
目前市场增长较快的除传统的吗啡注射剂制剂外，吗啡类产品主要为新型吗啡缓释口服产品，以美菲康和美施康定为代表。美菲康为重庆西南药业股份有限公司生产的i^uk, 百拇医药
盐酸吗啡缓释片，美施康定为北京萌蒂医药生产的硫酸吗啡控释片。由于这两种产品疗效显著，不良反应较轻，因此很快成为重度癌痛治疗的首选用药。从1994年萌蒂推出美施康定起，历经十年，口服缓释吗啡的销售成绩令人瞩目，2002年的口服吗啡的销售额首次超过我国临床大量使用的度冷丁注射剂。2003年吗啡总的销售金额约为9000万元，较上一年度增长17.1%，销售数量较上一年度增长22.3%。(如图4所示)i^uk, 百拇医药
此外，曲马多的生产企业较多，是中度止痛药物的首选。由于本品管制较松，因而在多个角度使用。2003年曲马多销售额约为1.2亿元，较上一年度增长14.0%。i^uk, 百拇医药
奥施康定为为北京萌蒂医药有限公司生产的盐酸羟考酮控释片是阿片类药物羟考酮的新剂型，具有起效迅速、持久高效的镇痛特点，能在1小时内快速起效，12小时持续镇痛。该药1995年在美国上市，被广泛用于癌痛、骨关节类疾病引起的疼痛、带状疱疹后神经痛、慢性腰背痛以及术后疼痛等的治疗，成为全球麻醉药品消耗量增长较快的品种。由于该产品在国内上市较晚，目前市场仍处于成长期，年销售额不足千万元，但其市场潜力不可忽视。
多瑞吉是比利时杨森制药公司生产的芬太尼透皮贴剂，主要成分为芬太尼，是强效镇痛药物，其镇痛效果为吗啡的50~100倍。本品的主要优点为透皮吸收，不受吞咽能力和首过代谢的影响，药效可维持72小时以上，止痛效果与口服控释吗啡无差异，但不良反应相对较少，对皮肤的刺激性很小。2003年芬太尼的销售金额约为9500万元，销售金额增长48.3%。sd}s, 百拇医药
由于阿片类药物用于非癌性疼痛治疗的价值已逐渐引起人们的关注，已逐渐成为疼痛治疗方案的重要组成部分。大量的临床数据证明，将非癌性疼痛纳入复杂疼痛治疗方案之中后，许多接受阿片类药物治疗的病人受益匪浅，而尚未发现成瘾者。目前，我国正积极推广WHO三阶梯止痛方案，力图以此全面提高疼痛患者，尤其是慢性癌痛和非癌痛患者的生活质量，一些新型阿片类药物将成为国内临床镇痛药物治疗中新的选择。sd}s, 百拇医药
文/赖鑫芬 王萌sd}s, 百拇医药
■相关链接sd}s, 百拇医药
▲三阶梯止痛治疗原则sd}s, 百拇医药
为了有效控制癌痛，提高患者生活质量，上世纪80年代中期，WHO开始制定三阶梯止痛基本原则，即按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药和注意具体细节。20世纪90年代初，三阶梯止痛治疗原则正式在国内推广。sd}s, 百拇医药
在推行WHO癌症疼痛三阶梯止痛治疗原则期间，我国有关部门开展了很多相关学术活动，目的是为了让中国癌痛患者得到有效的止痛治疗。有关专家指出，推行癌痛三阶梯治疗原则十余年的成效进一步证实了WHO提出的“药物是治疗癌痛最主要手段”的观点。随着癌痛治疗知识逐渐普及，越来越多的癌痛患者得到了合理的治疗。此外，通过推行三阶梯止痛治疗颍夜┲⑻弁匆┢饭芾怼?br>新药开发、科学处方等方面都取得了长足的进步。sd}s, 百拇医药
WHO提出，“尽管目前治疗癌痛的药物和非药物治疗方法多种多样，但在所有镇痛治疗方法中，阿片类是癌痛治疗必不可少的药物，对中、重度癌痛患者，阿片类镇痛药物具有不可取代的地位。”WHO在推行三阶梯治疗原则十余年后，于2000年发布“各国麻醉药品的供应和管理平衡原则”，要求各国政府保障麻醉药品的合理医疗用药。因此，近年来对镇痛药物的研发也主要集中在阿片类药物的研发，尤其是对阿片类药物的剂型和给药途径方面进行革新，以达到镇痛治疗更实用、更安全和滥用风险低的目的。sd}s, 百拇医药
▲疼痛治疗中的三个误区
中国工程院院士、世界卫生组织癌症部顾问孙燕教授在疼痛控制专家委员会年会上指出，疼痛治疗中存在三个误区：3o7, http://www.100md.com
一、过分担心药物精神依赖和滥用问题。许多医师麻醉药“成瘾”问题存有偏见，使癌痛治疗得不到应有的重视。事实上，WHO已经不再使用“成瘾性”一词，替代的术语是“药物依赖性”。3o7, http://www.100md.com
癌痛病人用药的增加，多属病情发展和药物身体产生耐受的原因。一般来说，癌痛病人在医护人员的正确指导下用药不会产生精神依赖性，而身体依赖性是正常生理药理学现象，不应视为“成瘾”。3o7, http://www.100md.com
二、对“按阶梯给药”有片面理解。是否从第一阶梯开始给药，一定要先明确病人疼痛的程度，对于中度疼痛可直接进入第二阶梯治疗，而不必机械地从第一阶梯药物开始。疼痛的诊断明确，分级准确，才能对症、逐级进行处理，从而有效地控制疼痛。而对于急性和慢性疼痛，更要分别对待。急性疼痛应使用起效快的药物，而对于损伤性疼痛，应首先考虑给非甾体类药物，同时抗炎、止痛。另外，还要有其它止痛办法，例如：直接由肿瘤引起的疼痛应着重选择有效的抗肿瘤治疗。应该根据病因进行分析，要强调综合性治疗。3o7, http://www.100md.com
三、不是“按时”给药，而是“必要时”给药。临床对疼痛的处理，多年来的给药习惯是：“必要时”(p.r.n)给药，而“三阶梯止痛方案”强调的是“按时”给药，这样才能持续有效地缓解疼痛，避免或减少止痛药物的不良反应。3o7, http://www.100md.com
图1：北京某肿瘤医院止痛药物销售金额变化图(单位：万元)3o7, http://www.100md.com
图2：北京某肿瘤医院止痛药物中阿片类药物所占比例金额变化图3o7, http://www.100md.com
图3：止痛药物的销售数量与金额变化曲线3o7, http://www.100md.com
图4：主要吗啡品种的市场份额图
(赖鑫芬；王萌 )
■治疗用量——阿片类远超非甾体类 ∧壳埃俅灿糜诎┩粗瘟频恼蛲匆┲饕辛嚼啵捶晴尢謇嗫寡渍蛲匆┖桶?br>片类镇痛药。i^uk, 百拇医药
非甾体类抗炎镇痛药通过阻止前列腺素的生物合成来解除疼痛，同时有抗炎、抗发热作用，适用于伴有局部炎症的轻度癌痛治疗，常用药物有阿司匹林、扑热息痛、布洛芬、芬必得、消炎痛、奈普生等。该类药物年销售额约为8亿元。本类药物由于止痛效果一般，而且主要应用于常规止痛，如头痛、关节痛、扭伤等疾病的治疗中，因此癌痛治疗用量不多，在癌痛市场中占有率低于过一成(如图2所示)i^uk, 百拇医药
阿片类镇痛药是最古老的镇痛药，也是迄今为止最有效的镇痛药，因其止痛作用强，故在中、重度疼痛治疗中具有无可取代的地位。吗啡是阿片类镇痛药中经典和日益受到重视的强阿片类药物，其主要制剂品种有速释吗啡片、控缓释吗啡片及吗啡注射液。从整体市场来看，止痛药物的销售数量日趋平稳，而销售金额增长幅度较大，这表明高端新产品临床应用增加。而新剂型药物美菲康、美施康定则成为这一领域代表性品种，也是推动整个癌痛治疗药品市场的发展动力。(如图3所示)i^uk, 百拇医药
■重点品种——剂型趋于多样化i^uk, 百拇医药
目前市场增长较快的除传统的吗啡注射剂制剂外，吗啡类产品主要为新型吗啡缓释口服产品，以美菲康和美施康定为代表。美菲康为重庆西南药业股份有限公司生产的i^uk, 百拇医药
盐酸吗啡缓释片，美施康定为北京萌蒂医药生产的硫酸吗啡控释片。由于这两种产品疗效显著，不良反应较轻，因此很快成为重度癌痛治疗的首选用药。从1994年萌蒂推出美施康定起，历经十年，口服缓释吗啡的销售成绩令人瞩目，2002年的口服吗啡的销售额首次超过我国临床大量使用的度冷丁注射剂。2003年吗啡总的销售金额约为9000万元，较上一年度增长17.1%，销售数量较上一年度增长22.3%。(如图4所示)i^uk, 百拇医药
此外，曲马多的生产企业较多，是中度止痛药物的首选。由于本品管制较松，因而在多个角度使用。2003年曲马多销售额约为1.2亿元，较上一年度增长14.0%。i^uk, 百拇医药
奥施康定为为北京萌蒂医药有限公司生产的盐酸羟考酮控释片是阿片类药物羟考酮的新剂型，具有起效迅速、持久高效的镇痛特点，能在1小时内快速起效，12小时持续镇痛。该药1995年在美国上市，被广泛用于癌痛、骨关节类疾病引起的疼痛、带状疱疹后神经痛、慢性腰背痛以及术后疼痛等的治疗，成为全球麻醉药品消耗量增长较快的品种。由于该产品在国内上市较晚，目前市场仍处于成长期，年销售额不足千万元，但其市场潜力不可忽视。
多瑞吉是比利时杨森制药公司生产的芬太尼透皮贴剂，主要成分为芬太尼，是强效镇痛药物，其镇痛效果为吗啡的50~100倍。本品的主要优点为透皮吸收，不受吞咽能力和首过代谢的影响，药效可维持72小时以上，止痛效果与口服控释吗啡无差异，但不良反应相对较少，对皮肤的刺激性很小。2003年芬太尼的销售金额约为9500万元，销售金额增长48.3%。sd}s, 百拇医药
由于阿片类药物用于非癌性疼痛治疗的价值已逐渐引起人们的关注，已逐渐成为疼痛治疗方案的重要组成部分。大量的临床数据证明，将非癌性疼痛纳入复杂疼痛治疗方案之中后，许多接受阿片类药物治疗的病人受益匪浅，而尚未发现成瘾者。目前，我国正积极推广WHO三阶梯止痛方案，力图以此全面提高疼痛患者，尤其是慢性癌痛和非癌痛患者的生活质量，一些新型阿片类药物将成为国内临床镇痛药物治疗中新的选择。sd}s, 百拇医药
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为了有效控制癌痛，提高患者生活质量，上世纪80年代中期，WHO开始制定三阶梯止痛基本原则，即按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药和注意具体细节。20世纪90年代初，三阶梯止痛治疗原则正式在国内推广。sd}s, 百拇医药
在推行WHO癌症疼痛三阶梯止痛治疗原则期间，我国有关部门开展了很多相关学术活动，目的是为了让中国癌痛患者得到有效的止痛治疗。有关专家指出，推行癌痛三阶梯治疗原则十余年的成效进一步证实了WHO提出的“药物是治疗癌痛最主要手段”的观点。随着癌痛治疗知识逐渐普及，越来越多的癌痛患者得到了合理的治疗。此外，通过推行三阶梯止痛治疗颍夜┲⑻弁匆┢饭芾怼?br>新药开发、科学处方等方面都取得了长足的进步。sd}s, 百拇医药
WHO提出，“尽管目前治疗癌痛的药物和非药物治疗方法多种多样，但在所有镇痛治疗方法中，阿片类是癌痛治疗必不可少的药物，对中、重度癌痛患者，阿片类镇痛药物具有不可取代的地位。”WHO在推行三阶梯治疗原则十余年后，于2000年发布“各国麻醉药品的供应和管理平衡原则”，要求各国政府保障麻醉药品的合理医疗用药。因此，近年来对镇痛药物的研发也主要集中在阿片类药物的研发，尤其是对阿片类药物的剂型和给药途径方面进行革新，以达到镇痛治疗更实用、更安全和滥用风险低的目的。sd}s, 百拇医药
▲疼痛治疗中的三个误区
中国工程院院士、世界卫生组织癌症部顾问孙燕教授在疼痛控制专家委员会年会上指出，疼痛治疗中存在三个误区：3o7, http://www.100md.com
一、过分担心药物精神依赖和滥用问题。许多医师麻醉药“成瘾”问题存有偏见，使癌痛治疗得不到应有的重视。事实上，WHO已经不再使用“成瘾性”一词，替代的术语是“药物依赖性”。3o7, http://www.100md.com
癌痛病人用药的增加，多属病情发展和药物身体产生耐受的原因。一般来说，癌痛病人在医护人员的正确指导下用药不会产生精神依赖性，而身体依赖性是正常生理药理学现象，不应视为“成瘾”。3o7, http://www.100md.com
二、对“按阶梯给药”有片面理解。是否从第一阶梯开始给药，一定要先明确病人疼痛的程度，对于中度疼痛可直接进入第二阶梯治疗，而不必机械地从第一阶梯药物开始。疼痛的诊断明确，分级准确，才能对症、逐级进行处理，从而有效地控制疼痛。而对于急性和慢性疼痛，更要分别对待。急性疼痛应使用起效快的药物，而对于损伤性疼痛，应首先考虑给非甾体类药物，同时抗炎、止痛。另外，还要有其它止痛办法，例如：直接由肿瘤引起的疼痛应着重选择有效的抗肿瘤治疗。应该根据病因进行分析，要强调综合性治疗。3o7, http://www.100md.com
三、不是“按时”给药，而是“必要时”给药。临床对疼痛的处理，多年来的给药习惯是：“必要时”(p.r.n)给药，而“三阶梯止痛方案”强调的是“按时”给药，这样才能持续有效地缓解疼痛，避免或减少止痛药物的不良反应。3o7, http://www.100md.com
图1：北京某肿瘤医院止痛药物销售金额变化图(单位：万元)3o7, http://www.100md.com
图2：北京某肿瘤医院止痛药物中阿片类药物所占比例金额变化图3o7, http://www.100md.com
图3：止痛药物的销售数量与金额变化曲线3o7, http://www.100md.com
图4：主要吗啡品种的市场份额图
(赖鑫芬；王萌 )