影像造影剂市场悄然增大
影像诊断用药是指在影像诊断检查中，为了增强影像对比而给患者使用(一般是血管内注射)的一种对比增强剂，也就是人们平常俗称的造影剂。近年来，并不为人们所熟悉的影像诊断用药市场正在悄然膨胀。!]|#?5, 百拇医药
■走出“被遗忘的角落”!]|#?5, 百拇医药
按照人们一般的认识，药是用来治病的。因此，诊断用药在很长一段时间里几乎成了“被遗忘的角落”。1998年，中国药品费用总支出为550亿元人民币，其中诊断用药只有2.5亿元，仅占总费用的0.45%。从患者数量来看，1998年进行影像诊断检查的病例为1050万人次，其中使用造影剂的只有170万人次，仅占检查人数的16%。而且，这些数据还是在大部分常规诊断用药已经进入了国家和各省、市社保目录的前提下产生的。!]|#?5, 百拇医药
但是，随着近年来医疗费用支出的增加，人们开始逐渐认识到早期正确诊断对于节约医疗费用支出的重要意义。采访中，北京友谊医院放射科何医生给记者举了这样一个例子：一位被怀疑是肝癌的患者，医生根据其症状和血相化验结果，决定给他进行腹部CT检查，扫描的费用为300多元。扫描中发现了很小的可疑病灶，为了进一步明确诊断，决定使用造影剂进行增强扫描，即使用比较先进的非离子型造影剂，总检查费用也不到900元。一般来说，早期肝癌，没有转移，一个常规手术就可以解决问题，手术费用为2000~3000元。也就是说，在早期明确诊断的前提下，患者支付2900~3900元，就可以得到满意的治疗效果。但如果只进行平扫，由于CT平扫对于小癌症的发现率比较低，医生不能明确病灶性质，可能会错误地诊断为肝血管瘤或肝内感染，从而错失最佳的治疗时机。常规情况下肝癌病灶从小到大需要3~6个月时间，6个月以后，进行CT平扫也可确诊。但此时只有两种情况可能出现，一是肝癌已经转移，手术已经没有意义，按照肝癌患者平均存活期1.5年计算，每个月的化疗费用为1000~5000元，患者不仅存活的几率小，花费还增加了很多，约需要几万到几十万元；二是肝癌没有转移，还可以手术治疗，但此时就需要实施大手术，因此患者的住院时间也要延长很多，预后也比早期手术差，最终的花费自然也就多，约需要两万元到20万元左右。!]|#?5, 百拇医药
由此可见，在病情需要的情况下，诊断用药是正确、高效使用治疗用药的前提，只有明确可靠的诊断，才能够有的放矢地使用治疗药物，从而在保证患者利益的前提下，最大限度地节约医疗支出。!]|#?5, 百拇医药
正是基于这样的原因，近年来在世界很多国家中，造影剂市场都呈现出蓬勃发展的态势。Business Communications Company的市场研究报告显示，美国2003年医学造影剂市场规模为28亿美元，并且正在以平均6.9%的速度增长，预计2008年可以增至39亿美元。
在2004年中国的造影剂市场中，X线造影剂约为4亿元人民币，市场规模的平均增长为26%~27%；磁共振造影剂市场也将近1亿元，并且正在以较快速度增长。X线造影剂市场迅速增长的原因，除了减低卫生支出的需求以外，CT等大型检查设备的普及应用也是重要的原因。f-cr, 百拇医药
■产品不断升级换代f-cr, 百拇医药
在市场发展的同时，造影剂产品也正在完成更新换代，新的造影剂产品与以往的产品相比，更加安全、方便和有效。f-cr, 百拇医药
20世纪50年代，Larsen和Lan-gacker同时发现了三碘苯——著名的泛影酸，由此产生的各类造影剂至今仍在广泛使用，这是现代造影剂史上的第一个飞跃。f-cr, 百拇医药
20世纪60年代末，瑞典放射学家Almen提出了非离子型造影剂概念，并于1971年报道了第一个非离子型单体造影剂——甲泛葡胺，非离子型单体造影剂的出现是现代造影剂史上的第二个飞跃。目前非离子含碘造影剂市场中有优维显、欧乃派克、磺必乐和三代显等产品。与传统的离子型造影剂比较，其渗透压低，粘度低，亲水性好，使用合发生副反应的几率大大降低。f-cr, 百拇医药
20世纪70年代末，一些制药企业开始研制非离子型二聚体造影剂，以进一步降低渗透压，增加产品安全性。德国先灵公司1987年研制出的双聚体非离子型含碘对比剂伊索显是其中的代表，非离子型二聚体的出现被视为现代造影剂史上第三个飞跃，因为它的人体耐受性更好。此外，同类的产品还有碘克沙醇等。f-cr, 百拇医药
除了X线诊断对比剂以外，超声诊断对比剂(如利声显)，以及磁共振诊断对比剂(如马根维显)等，也都获得了良好的发展。根据Business Communications Company的市场研究报告显示，美国磁共振诊断对比剂市场的平均增长率为11.5%，为对比剂市场中增长最迅猛的品类。在中国，磁共振诊断对比剂市场的增长更加强劲，平均增长率已经超过了30%。f-cr, 百拇医药
■高端链接f-cr, 百拇医药
▲何为造影剂f-cr, 百拇医药
造影剂(又称对比剂，contrast media)是介入放射学操作中最常使用的药物之一，主要用于血管、体腔的显示。造影剂种类多样，目前用于介入放射学的造影剂多为含碘制剂。自1924年美国的Brooks用50%的碘化钠成功完成第一例股动脉造影以来，与介入放射学的发展一样，造影剂产品不断更新换代。
理想的造影剂应具备造影成分含量高、合成简单、体内外稳定性好、具有无限的水溶性、粘稠度低、无生物活性等特点。qu0-*, 百拇医药
▲如何选择造影剂qu0-*, 百拇医药
当放射科医生为了进一步明确病变性质，决定进一步给患者做造影增强CT扫描时，他们一般会征求患者的意见，让患者决定使用哪一类造影剂。可供患者选择的产品价格从几十元到近千元不等，价格相差近10倍。在这种情况下，大多患者会感到很迷惑，它们的差别究竟在哪里呢？有些患者会向给自己开出检查单的临床医生请教，可有些临床医生也并不是很清楚。qu0-*, 百拇医药
其实，价格比较便宜的大多是离子型造影剂，如泛影葡胺；而价格比较贵的大多是非离子型造影剂，如优维显、欧乃派克等。为什么非离子型造影剂的价格要相对贵些呢？非离子型造影剂的优点在于，它在溶液中不分解成离子，不参与机体的代谢过程，所以具有水溶性和弥散力强的优点。造影剂的亲水性越高，其亲脂性就越低，与血浆蛋白的结合力就越低，毒性反应，尤其是神经毒性反应就明显下降。加之其不带电荷，因此不干扰人体的电平衡，也不和钙离子发生作用，所以不影响血钙浓度，从而避免了由于钙浓度变化而引起的不良反应。因此使用非离子型造影剂就很少会出现使用离子型造影剂时易发生的严重副反应。qu0-*, 百拇医药
那么，造影剂常见的副反应有哪些呢？主要包括一般反应，即头痛、头晕、恶心、呕吐、荨麻疹等；还有过敏反应，包括喷嚏、流泪、结膜充血、脸部红肿，严重的还可能出现喉部水肿、肺水肿、低血压以及休克、抽搐、昏迷等，甚至危及生命；还有一种副反应是药物毒性作用，分别会出现神经系统、心血管系统和肝肾功能的障碍。一般专家将造影剂所致的不良反应分为三度。轻度反应：潮红、头昏、头痛、恶心、呕吐、轻度心悸、流泪、局部风疹块，这类患者大都不需要治疗；中度反应：严重呕吐、全身风疹块、轻度支气管炎、轻度面部或喉头水肿、胸痛、腹痛，一般需要治疗；重度反应：休克、惊厥、昏迷、重度喉头水肿或支气管痉挛，需及时抢救或住院治疗。qu0-*, 百拇医药
目前比较一致的看法是，具有高危因素的人群发生不良反应的机会是普通人群的2~10倍。所谓高危因素人群是指对造影剂有过敏史的患者，对于其他药物、食物有过敏史或患有哮喘、肾功能障碍、心脏病、肺支气管疾病、糖尿病、多发性骨髓瘤、失水状态的人。对于这些患者来说，为了确保安全，一般建议选择使用非离子型造影剂。即使是普通患者，在经济能力许可的条件下，选择非离子型造影剂也是比较安全的。qu0-*, 百拇医药
当然，离子型造影剂也有其特有的优势，就是价格便宜。一般来说，选择造影剂与选择其他药品时应考虑因素是类似的，就是安全、可靠、诊断准确。而且需要指出的是，即使是非离子型造影剂，仍有可能出现严重不良反应。因此，使用前应做好出现突发情况的准备，使用中密切观察病人情况。不过，最新研究发现，原来在一些医院中普遍采用的过敏试验，意义不大。对于患者来说，造影后大量饮水可有效预防造影后不良反应的发生。qu0-*, 百拇医药
▲碘造影剂分类qu0-*, 百拇医药
一般碘造影剂分为离子型和非离子型造影剂。离子型造影剂按结构分为单酸单体和单酸二聚体。单酸单体的代表药物有泛影葡胺、碘他拉葡胺等。单酸二聚体的代表有碘克沙酸。离子型造影剂的副反应发生率高，肌体的耐受性差。非离子型造影剂亦可分为单体和二聚体。前者代表药物有碘帕醇等，后者有碘曲伦等。非离子型造影剂副反应发生率低，肌体的耐受性好。此外，造影剂还可按药物的渗透压分类，即高渗、低渗和等渗三种。等渗的药物机体耐受性好，过高过低均有不同程度的刺激反应。qu0-*, 百拇医药
本报记者 张旭(张旭 )
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按照人们一般的认识，药是用来治病的。因此，诊断用药在很长一段时间里几乎成了“被遗忘的角落”。1998年，中国药品费用总支出为550亿元人民币，其中诊断用药只有2.5亿元，仅占总费用的0.45%。从患者数量来看，1998年进行影像诊断检查的病例为1050万人次，其中使用造影剂的只有170万人次，仅占检查人数的16%。而且，这些数据还是在大部分常规诊断用药已经进入了国家和各省、市社保目录的前提下产生的。!]|#?5, 百拇医药
但是，随着近年来医疗费用支出的增加，人们开始逐渐认识到早期正确诊断对于节约医疗费用支出的重要意义。采访中，北京友谊医院放射科何医生给记者举了这样一个例子：一位被怀疑是肝癌的患者，医生根据其症状和血相化验结果，决定给他进行腹部CT检查，扫描的费用为300多元。扫描中发现了很小的可疑病灶，为了进一步明确诊断，决定使用造影剂进行增强扫描，即使用比较先进的非离子型造影剂，总检查费用也不到900元。一般来说，早期肝癌，没有转移，一个常规手术就可以解决问题，手术费用为2000~3000元。也就是说，在早期明确诊断的前提下，患者支付2900~3900元，就可以得到满意的治疗效果。但如果只进行平扫，由于CT平扫对于小癌症的发现率比较低，医生不能明确病灶性质，可能会错误地诊断为肝血管瘤或肝内感染，从而错失最佳的治疗时机。常规情况下肝癌病灶从小到大需要3~6个月时间，6个月以后，进行CT平扫也可确诊。但此时只有两种情况可能出现，一是肝癌已经转移，手术已经没有意义，按照肝癌患者平均存活期1.5年计算，每个月的化疗费用为1000~5000元，患者不仅存活的几率小，花费还增加了很多，约需要几万到几十万元；二是肝癌没有转移，还可以手术治疗，但此时就需要实施大手术，因此患者的住院时间也要延长很多，预后也比早期手术差，最终的花费自然也就多，约需要两万元到20万元左右。!]|#?5, 百拇医药
由此可见，在病情需要的情况下，诊断用药是正确、高效使用治疗用药的前提，只有明确可靠的诊断，才能够有的放矢地使用治疗药物，从而在保证患者利益的前提下，最大限度地节约医疗支出。!]|#?5, 百拇医药
正是基于这样的原因，近年来在世界很多国家中，造影剂市场都呈现出蓬勃发展的态势。Business Communications Company的市场研究报告显示，美国2003年医学造影剂市场规模为28亿美元，并且正在以平均6.9%的速度增长，预计2008年可以增至39亿美元。
在2004年中国的造影剂市场中，X线造影剂约为4亿元人民币，市场规模的平均增长为26%~27%；磁共振造影剂市场也将近1亿元，并且正在以较快速度增长。X线造影剂市场迅速增长的原因，除了减低卫生支出的需求以外，CT等大型检查设备的普及应用也是重要的原因。f-cr, 百拇医药
■产品不断升级换代f-cr, 百拇医药
在市场发展的同时，造影剂产品也正在完成更新换代，新的造影剂产品与以往的产品相比，更加安全、方便和有效。f-cr, 百拇医药
20世纪50年代，Larsen和Lan-gacker同时发现了三碘苯——著名的泛影酸，由此产生的各类造影剂至今仍在广泛使用，这是现代造影剂史上的第一个飞跃。f-cr, 百拇医药
20世纪60年代末，瑞典放射学家Almen提出了非离子型造影剂概念，并于1971年报道了第一个非离子型单体造影剂——甲泛葡胺，非离子型单体造影剂的出现是现代造影剂史上的第二个飞跃。目前非离子含碘造影剂市场中有优维显、欧乃派克、磺必乐和三代显等产品。与传统的离子型造影剂比较，其渗透压低，粘度低，亲水性好，使用合发生副反应的几率大大降低。f-cr, 百拇医药
20世纪70年代末，一些制药企业开始研制非离子型二聚体造影剂，以进一步降低渗透压，增加产品安全性。德国先灵公司1987年研制出的双聚体非离子型含碘对比剂伊索显是其中的代表，非离子型二聚体的出现被视为现代造影剂史上第三个飞跃，因为它的人体耐受性更好。此外，同类的产品还有碘克沙醇等。f-cr, 百拇医药
除了X线诊断对比剂以外，超声诊断对比剂(如利声显)，以及磁共振诊断对比剂(如马根维显)等，也都获得了良好的发展。根据Business Communications Company的市场研究报告显示，美国磁共振诊断对比剂市场的平均增长率为11.5%，为对比剂市场中增长最迅猛的品类。在中国，磁共振诊断对比剂市场的增长更加强劲，平均增长率已经超过了30%。f-cr, 百拇医药
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▲何为造影剂f-cr, 百拇医药
造影剂(又称对比剂，contrast media)是介入放射学操作中最常使用的药物之一，主要用于血管、体腔的显示。造影剂种类多样，目前用于介入放射学的造影剂多为含碘制剂。自1924年美国的Brooks用50%的碘化钠成功完成第一例股动脉造影以来，与介入放射学的发展一样，造影剂产品不断更新换代。
理想的造影剂应具备造影成分含量高、合成简单、体内外稳定性好、具有无限的水溶性、粘稠度低、无生物活性等特点。qu0-*, 百拇医药
▲如何选择造影剂qu0-*, 百拇医药
当放射科医生为了进一步明确病变性质，决定进一步给患者做造影增强CT扫描时，他们一般会征求患者的意见，让患者决定使用哪一类造影剂。可供患者选择的产品价格从几十元到近千元不等，价格相差近10倍。在这种情况下，大多患者会感到很迷惑，它们的差别究竟在哪里呢？有些患者会向给自己开出检查单的临床医生请教，可有些临床医生也并不是很清楚。qu0-*, 百拇医药
其实，价格比较便宜的大多是离子型造影剂，如泛影葡胺；而价格比较贵的大多是非离子型造影剂，如优维显、欧乃派克等。为什么非离子型造影剂的价格要相对贵些呢？非离子型造影剂的优点在于，它在溶液中不分解成离子，不参与机体的代谢过程，所以具有水溶性和弥散力强的优点。造影剂的亲水性越高，其亲脂性就越低，与血浆蛋白的结合力就越低，毒性反应，尤其是神经毒性反应就明显下降。加之其不带电荷，因此不干扰人体的电平衡，也不和钙离子发生作用，所以不影响血钙浓度，从而避免了由于钙浓度变化而引起的不良反应。因此使用非离子型造影剂就很少会出现使用离子型造影剂时易发生的严重副反应。qu0-*, 百拇医药
那么，造影剂常见的副反应有哪些呢？主要包括一般反应，即头痛、头晕、恶心、呕吐、荨麻疹等；还有过敏反应，包括喷嚏、流泪、结膜充血、脸部红肿，严重的还可能出现喉部水肿、肺水肿、低血压以及休克、抽搐、昏迷等，甚至危及生命；还有一种副反应是药物毒性作用，分别会出现神经系统、心血管系统和肝肾功能的障碍。一般专家将造影剂所致的不良反应分为三度。轻度反应：潮红、头昏、头痛、恶心、呕吐、轻度心悸、流泪、局部风疹块，这类患者大都不需要治疗；中度反应：严重呕吐、全身风疹块、轻度支气管炎、轻度面部或喉头水肿、胸痛、腹痛，一般需要治疗；重度反应：休克、惊厥、昏迷、重度喉头水肿或支气管痉挛，需及时抢救或住院治疗。qu0-*, 百拇医药
目前比较一致的看法是，具有高危因素的人群发生不良反应的机会是普通人群的2~10倍。所谓高危因素人群是指对造影剂有过敏史的患者，对于其他药物、食物有过敏史或患有哮喘、肾功能障碍、心脏病、肺支气管疾病、糖尿病、多发性骨髓瘤、失水状态的人。对于这些患者来说，为了确保安全，一般建议选择使用非离子型造影剂。即使是普通患者，在经济能力许可的条件下，选择非离子型造影剂也是比较安全的。qu0-*, 百拇医药
当然，离子型造影剂也有其特有的优势，就是价格便宜。一般来说，选择造影剂与选择其他药品时应考虑因素是类似的，就是安全、可靠、诊断准确。而且需要指出的是，即使是非离子型造影剂，仍有可能出现严重不良反应。因此，使用前应做好出现突发情况的准备，使用中密切观察病人情况。不过，最新研究发现，原来在一些医院中普遍采用的过敏试验，意义不大。对于患者来说，造影后大量饮水可有效预防造影后不良反应的发生。qu0-*, 百拇医药
▲碘造影剂分类qu0-*, 百拇医药
一般碘造影剂分为离子型和非离子型造影剂。离子型造影剂按结构分为单酸单体和单酸二聚体。单酸单体的代表药物有泛影葡胺、碘他拉葡胺等。单酸二聚体的代表有碘克沙酸。离子型造影剂的副反应发生率高，肌体的耐受性差。非离子型造影剂亦可分为单体和二聚体。前者代表药物有碘帕醇等，后者有碘曲伦等。非离子型造影剂副反应发生率低，肌体的耐受性好。此外，造影剂还可按药物的渗透压分类，即高渗、低渗和等渗三种。等渗的药物机体耐受性好，过高过低均有不同程度的刺激反应。qu0-*, 百拇医药
本报记者 张旭(张旭 )