H pyloriiceA基因与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的关系
张彩凤,林志辉, 吴芳, 陈明红, 王辛, 付丹, 潘秀珍, 彭孝纬,福建医科大学福建省立临床医院消化内科 福建省福州市 350001
福建省卫生厅科研基金项目, No. 200022
项目负责人: 林志辉, 350001, 福建省福州市东街134号, 福建医科大学福建省立临床医院消化内科.
电话: 0591-87699780
收稿日期: 2004-11-12 接受日期: 2004-11-29
摘要
目的: 研究幽门螺杆菌(H pylori)的iceA基因与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的关系.
, 百拇医药
方法: 从胃十二指肠疾病的患者胃镜活检标本中分离培养H pylori，PCR扩增检测H pylori的iceA基因共138例，其中慢性浅表性胃炎47例、慢性萎缩性胃炎22例、消化性溃疡49例和胃癌20例.
结果: 138例中iceA1基因、iceA2基因总的阳性率分别为47.1%和47.8%，其中36例(26.1%)为iceA1和iceA2均阳性，43例(31.2%)为iceA1和iceA2均阴性.iceA1在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡及胃癌患者H pylori中的阳性率分别为44.7%、40.1%、59.2%、30.0%，iceA2基因的阳性率分别为53.2%、31.8%、65.3%、10.0%，iceA1和iceA2在消化性溃疡中的检出率明显高于其他疾病组.
结论: H pylori的iceA1和iceA2基因与消化性溃疡的发病相关.
, http://www.100md.com
张彩凤, 林志辉, 吴芳, 陈明红, 王辛, 付丹, 潘秀珍, 彭孝纬. H pylori iceA基因与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的关系. 世界华人消化杂志 2005;13(5):685-687
1 (PDF) 基因片段的扩增结果. A: iceA1: 1为100 bp标志，2-8iceA1扩增片段;B: iceA2: 1为100 bp标志，2、8为同时有229 bp和334 bp，3为iceA2阴性，4为229bp，5-7为334 bp.
表2 iceA2基因片段在不同疾病中的检出n(%)
3 讨论iceA基因是H pylori与胃黏膜细胞接触后诱导表达的基因，包括iceA1、iceA2两个等位基因，分别存在于不同的H pylori菌株中.其中iceA2基因变异较大，可表现为229 bp、334 bp、549 bp不同长度基因片段.iceA1被认为与十二指肠球部溃疡的发生密切相关，而具有iceA2的H pylori菌株与慢性胃炎的发生相关，也有学者认为iceA2基因与消化性溃疡相关，因此被认为是H pylori的又一致病基因[4-9].iceA1与编码乳糖奈瑟菌的核酸内切酶基因nlaⅢR同源，但在蛋白水平的同源性仅有52%，iceA2基因的变异较大，基因库中尚未见其有同源序列的存在[11-15].由于文献所报告的结果差异较大，iceA基因能不能作为H pylori致病性和毒力的流行病学标志，其等位基因类型的相关研究的意义有待于进一步研究确定.不同国家的学者报告的iceA1、iceA2检出率及其与消化系统疾病的关系也不尽相同.在巴西[1]iceA2型H pylori菌株的检出率为90.1%，与消化性溃疡关系密切.Van Doom et al[2]报道iceA1基因的检出率为56.4%，iceA2基因的检出率为26.6%，iceA1基因和iceA2基因都为阳性的检出率为14.9%，提示部分患者可能存在iceA1和iceA2阳性的混合感染情况.iceA1基因和消化性溃疡相关.iceA1、iceA2何者与消化性溃疡有关，或二者都有关，有待进一步研究.国内iceA 基因的研究较少，有限的文献认为iceA基因与消化系统疾病没有关系[3].
, http://www.100md.com
迄今为止，关于H pylori iceA基因与胃十二指肠疾病关系有大量截然相反的研究报道，这些相反结果可能与下列因素有关:(1)不同地区的H pylori菌株的iceA基因表达与否及表达类型不同;(2) iceA基因可能和H pylori菌株的其他基因存在协同作用.或存在更重要的毒力基因;(3)H pylori感染个体的宿主因素、环境因素等相互作用的相互作用的结果.本结果显示在福建地区人群中，iceA1基因总的阳性率为47.1%，iceA2基因总的阳性率为47.8%.慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者中分离的H pylori菌株中，消化性溃疡患者感染的H pylori菌株iceA1基因和iceA2基因的阳性率均明显高于其他组.对iceA2基因进行扩增时，只出现了229 bp和334 bp，而没有发现文献中所报道的549 bp片段[2]，日本分离的H pylori也不具有549 bp的iceA2基因片段[4].我们发现有26.1%患者同时存在iceA1+和iceA2+菌株混合性感染[10]，高于多数文献报道情况[2].其原因除地域差异外，尚需进一步研究分析.我们认为iceA 基因(包括iceA1，iceA2)在消化性溃疡的发病中起着重要作用，iceA 1，iceA 2阳性的H pylori菌株感染者将更有可能发生消化性溃疡.iceA 1，iceA 2阳性的H pylori菌株可以在同一患者中出现，因此在H pylori的防治中也应重视混合感染的存在.
, 百拇医药
4 参考文献1 Ashour AA, Collares GB, Mendes EN, de Gusmao VR, Queiroz DM, Magalhaes PP, de Carvalho AS, de Oliveira CA,Nogueira AM, Rocha GA, Rocha AM. iceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolated from Brazilian children and
adults. J Clin Microbiol 2001;39:1746-1750
2 Van Doom L J, Figueiredo C, Sanna R, Pena S, Midolo P, Ng EK, Atherton JC, Blaser MJ, Quint WG. Expanding allelic
, 百拇医药
diversity of Helicobacter pylori vacA. J Clin Mictobiol 1998;36:2597-2603
3 Perng CL, LinHJ, Lo WC, Tseng GY, Sun IC, Ou YH. Genotypes of Helicobacter pylori in patients with peptic
ulcer bleeding. World J Gastroenterol 2004;10:602-605
4 Yamaoka Y, Malaty HM, Osato MS, Graham DY. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic
groups in houston, texas. J Infect Dis 2000;181:2083-2086
, 百拇医药
5 Ryan KA, van Doorn LJ, Moran AP, Glennon M, Smith T, Maher M. Evaluation of clarithromycin resistance and cagA
and vacA genotyping of Helicobacter pylori strains from the west of Ireland using line probe assays. J Clin Microbiol
2001;39:1978-1980
6 Warburton-TimmsVJ, Charlett A, Valori RM, Uff JS, Shepherd NA, Barr H, McNulty CA. The significance of cagA(+)
, 百拇医药
Helicobacter pylori in refluxoesophagitis. Gut 2001;49:341-346
7 Kidd M, Lastovica AJ, Atherton JC, Louw JA. Conservation of the cag pathogenicity island is associated with vacA alleles
and gastroduodenal disease in South African Helicobacter pylori isolates. Gut 2001;49:11-17
8 Tombola F, Pagliaccia C, Campello S, Telford JL, Montecucco C, Papini E, Zoratti M. How the loop and middle
, 百拇医药
regions influence the properties of Helicobacter pylori VacA channels. Biophys J 2001;81:3204-3215
9 Gonzalez-Valencia G, Atherton JC, Munoz O, Dehesa M, la Garza AM, Torres J. Helicobacter pylori vacA and
cagA genotypes in Mexican adults and children. J Infect Dis 2000;182:1450-1454
10 Kidd M, PeekRM, Lastovica AJ, Israel DA, Kummer AF, Louw JA. Analysis of iceA genotypes in South African
, 百拇医药
Helicobacter pylori strains and relationship to clinically significant disease. Gut 2001;49:629-635
11 Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J, van Der Ende A, van Der HulstRW, Wirth HP, Hook-Nikanne J,Thompson SA, Blaser MJ. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained
years apart from the same host. J Infect Dis 2000;181:273-282
12 Netzer P, Gut A, Brundler R, Gaia C, Halter F, Inauen W. Influence of pantoprazole on oesophageal motility, and bile
, http://www.100md.com
and acid reflux in patients withoesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1375-1384
13 Zheng PY, Hua J, Yeoh KG, Ho B. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not
cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population. Gut 2000;47:18-22
14 Gottke MU, Fallone CA, Barkun AN, Vogt K, Loo V, Trautmann M, Tong JZ, Nguyen TN, Fainsilber T, Hahn HH,Korber J, Lowe A, Beech RN. Genetic variability determinants of Helicobacter pylori: influence of clinical background
and geographic origin of isolates. J Infect Dis 2000;181:1674-1681
15 Tombola F, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Blockers of VacA provide insights into the structure of the pore.
Biophys J 2000;79:863-873
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, http://www.100md.com( 张彩凤,林志辉, 吴 芳, 陈明红,王 辛,付 丹,潘秀珍,彭孝纬)
福建省卫生厅科研基金项目, No. 200022
项目负责人: 林志辉, 350001, 福建省福州市东街134号, 福建医科大学福建省立临床医院消化内科.
电话: 0591-87699780
收稿日期: 2004-11-12 接受日期: 2004-11-29
摘要
目的: 研究幽门螺杆菌(H pylori)的iceA基因与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的关系.
, 百拇医药
方法: 从胃十二指肠疾病的患者胃镜活检标本中分离培养H pylori，PCR扩增检测H pylori的iceA基因共138例，其中慢性浅表性胃炎47例、慢性萎缩性胃炎22例、消化性溃疡49例和胃癌20例.
结果: 138例中iceA1基因、iceA2基因总的阳性率分别为47.1%和47.8%，其中36例(26.1%)为iceA1和iceA2均阳性，43例(31.2%)为iceA1和iceA2均阴性.iceA1在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡及胃癌患者H pylori中的阳性率分别为44.7%、40.1%、59.2%、30.0%，iceA2基因的阳性率分别为53.2%、31.8%、65.3%、10.0%，iceA1和iceA2在消化性溃疡中的检出率明显高于其他疾病组.
结论: H pylori的iceA1和iceA2基因与消化性溃疡的发病相关.
, http://www.100md.com
张彩凤, 林志辉, 吴芳, 陈明红, 王辛, 付丹, 潘秀珍, 彭孝纬. H pylori iceA基因与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的关系. 世界华人消化杂志 2005;13(5):685-687
1 (PDF) 基因片段的扩增结果. A: iceA1: 1为100 bp标志，2-8iceA1扩增片段;B: iceA2: 1为100 bp标志，2、8为同时有229 bp和334 bp，3为iceA2阴性，4为229bp，5-7为334 bp.
表2 iceA2基因片段在不同疾病中的检出n(%)
诊断 | , http://www.100md.com 229 bp | 334 bp | 229 bp+334 bp | 合计 |
慢性浅表性胃炎 | 9(36.0) | 7(28.0) | 9(36.0) | 25(37.9) |
慢性萎缩性胃炎 | 2(28.0) | , 百拇医药 4(57.1) | 1(14.3) | 7(10.6) |
消化性溃疡 | 7(21.9) | 13(40.6) | 12(37.5) | 32(48.5) |
胃癌 | 1(50.0) | 1(50.0) | , 百拇医药 0(0.0) | 2(3.0) |
3 讨论iceA基因是H pylori与胃黏膜细胞接触后诱导表达的基因，包括iceA1、iceA2两个等位基因，分别存在于不同的H pylori菌株中.其中iceA2基因变异较大，可表现为229 bp、334 bp、549 bp不同长度基因片段.iceA1被认为与十二指肠球部溃疡的发生密切相关，而具有iceA2的H pylori菌株与慢性胃炎的发生相关，也有学者认为iceA2基因与消化性溃疡相关，因此被认为是H pylori的又一致病基因[4-9].iceA1与编码乳糖奈瑟菌的核酸内切酶基因nlaⅢR同源，但在蛋白水平的同源性仅有52%，iceA2基因的变异较大，基因库中尚未见其有同源序列的存在[11-15].由于文献所报告的结果差异较大，iceA基因能不能作为H pylori致病性和毒力的流行病学标志，其等位基因类型的相关研究的意义有待于进一步研究确定.不同国家的学者报告的iceA1、iceA2检出率及其与消化系统疾病的关系也不尽相同.在巴西[1]iceA2型H pylori菌株的检出率为90.1%，与消化性溃疡关系密切.Van Doom et al[2]报道iceA1基因的检出率为56.4%，iceA2基因的检出率为26.6%，iceA1基因和iceA2基因都为阳性的检出率为14.9%，提示部分患者可能存在iceA1和iceA2阳性的混合感染情况.iceA1基因和消化性溃疡相关.iceA1、iceA2何者与消化性溃疡有关，或二者都有关，有待进一步研究.国内iceA 基因的研究较少，有限的文献认为iceA基因与消化系统疾病没有关系[3].
, http://www.100md.com
迄今为止，关于H pylori iceA基因与胃十二指肠疾病关系有大量截然相反的研究报道，这些相反结果可能与下列因素有关:(1)不同地区的H pylori菌株的iceA基因表达与否及表达类型不同;(2) iceA基因可能和H pylori菌株的其他基因存在协同作用.或存在更重要的毒力基因;(3)H pylori感染个体的宿主因素、环境因素等相互作用的相互作用的结果.本结果显示在福建地区人群中，iceA1基因总的阳性率为47.1%，iceA2基因总的阳性率为47.8%.慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌患者中分离的H pylori菌株中，消化性溃疡患者感染的H pylori菌株iceA1基因和iceA2基因的阳性率均明显高于其他组.对iceA2基因进行扩增时，只出现了229 bp和334 bp，而没有发现文献中所报道的549 bp片段[2]，日本分离的H pylori也不具有549 bp的iceA2基因片段[4].我们发现有26.1%患者同时存在iceA1+和iceA2+菌株混合性感染[10]，高于多数文献报道情况[2].其原因除地域差异外，尚需进一步研究分析.我们认为iceA 基因(包括iceA1，iceA2)在消化性溃疡的发病中起着重要作用，iceA 1，iceA 2阳性的H pylori菌株感染者将更有可能发生消化性溃疡.iceA 1，iceA 2阳性的H pylori菌株可以在同一患者中出现，因此在H pylori的防治中也应重视混合感染的存在.
, 百拇医药
4 参考文献1 Ashour AA, Collares GB, Mendes EN, de Gusmao VR, Queiroz DM, Magalhaes PP, de Carvalho AS, de Oliveira CA,Nogueira AM, Rocha GA, Rocha AM. iceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolated from Brazilian children and
adults. J Clin Microbiol 2001;39:1746-1750
2 Van Doom L J, Figueiredo C, Sanna R, Pena S, Midolo P, Ng EK, Atherton JC, Blaser MJ, Quint WG. Expanding allelic
, 百拇医药
diversity of Helicobacter pylori vacA. J Clin Mictobiol 1998;36:2597-2603
3 Perng CL, LinHJ, Lo WC, Tseng GY, Sun IC, Ou YH. Genotypes of Helicobacter pylori in patients with peptic
ulcer bleeding. World J Gastroenterol 2004;10:602-605
4 Yamaoka Y, Malaty HM, Osato MS, Graham DY. Conservation of Helicobacter pylori genotypes in different ethnic
groups in houston, texas. J Infect Dis 2000;181:2083-2086
, 百拇医药
5 Ryan KA, van Doorn LJ, Moran AP, Glennon M, Smith T, Maher M. Evaluation of clarithromycin resistance and cagA
and vacA genotyping of Helicobacter pylori strains from the west of Ireland using line probe assays. J Clin Microbiol
2001;39:1978-1980
6 Warburton-TimmsVJ, Charlett A, Valori RM, Uff JS, Shepherd NA, Barr H, McNulty CA. The significance of cagA(+)
, 百拇医药
Helicobacter pylori in refluxoesophagitis. Gut 2001;49:341-346
7 Kidd M, Lastovica AJ, Atherton JC, Louw JA. Conservation of the cag pathogenicity island is associated with vacA alleles
and gastroduodenal disease in South African Helicobacter pylori isolates. Gut 2001;49:11-17
8 Tombola F, Pagliaccia C, Campello S, Telford JL, Montecucco C, Papini E, Zoratti M. How the loop and middle
, 百拇医药
regions influence the properties of Helicobacter pylori VacA channels. Biophys J 2001;81:3204-3215
9 Gonzalez-Valencia G, Atherton JC, Munoz O, Dehesa M, la Garza AM, Torres J. Helicobacter pylori vacA and
cagA genotypes in Mexican adults and children. J Infect Dis 2000;182:1450-1454
10 Kidd M, PeekRM, Lastovica AJ, Israel DA, Kummer AF, Louw JA. Analysis of iceA genotypes in South African
, 百拇医药
Helicobacter pylori strains and relationship to clinically significant disease. Gut 2001;49:629-635
11 Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J, van Der Ende A, van Der HulstRW, Wirth HP, Hook-Nikanne J,Thompson SA, Blaser MJ. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained
years apart from the same host. J Infect Dis 2000;181:273-282
12 Netzer P, Gut A, Brundler R, Gaia C, Halter F, Inauen W. Influence of pantoprazole on oesophageal motility, and bile
, http://www.100md.com
and acid reflux in patients withoesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1375-1384
13 Zheng PY, Hua J, Yeoh KG, Ho B. Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not
cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population. Gut 2000;47:18-22
14 Gottke MU, Fallone CA, Barkun AN, Vogt K, Loo V, Trautmann M, Tong JZ, Nguyen TN, Fainsilber T, Hahn HH,Korber J, Lowe A, Beech RN. Genetic variability determinants of Helicobacter pylori: influence of clinical background
and geographic origin of isolates. J Infect Dis 2000;181:1674-1681
15 Tombola F, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Blockers of VacA provide insights into the structure of the pore.
Biophys J 2000;79:863-873
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, http://www.100md.com( 张彩凤,林志辉, 吴 芳, 陈明红,王 辛,付 丹,潘秀珍,彭孝纬)
