新品大有用武之地——国内外类风湿性关节炎治疗药物市场分析
类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫系统疾病，世界范围内大约有1%～2%的人口患有类风湿性关节炎，据卫生部统计，我国关节炎患者总数已超过1亿，其中至少有400万类风湿关节炎患者，药物治疗是最主要的治疗方法。关节炎药品市场近年来持续扩大，是一个值得关注的领域。专家预测，2003～2008年间，国际类风湿性关节炎治疗药物市场将会以每年12%的速度增长，到2008年将达到100亿美元。\, http://www.100md.com
■国际：新药出尽风头老药遭受冲击\, http://www.100md.com
目前国际上治疗类风湿性关节炎药物主要分为三类：非甾体类抗炎药(NSAIDs)、DMARDS和新的生物药。\, http://www.100md.com
早期用于治疗类风湿性关节炎症状以及维持患者生活质量的药物为非甾体类抗炎药，这些药物都可以缓解疼痛和炎症反应。但是最近媒体报道的有关此类药物的心血管不良反应等，给COX-2抑制剂(COX即环氧化酶)蒙上一层阴影。\, http://www.100md.com
另一类治疗类风湿性关节炎的药物称为DMARDS(disease-modifying antir-heumati cdrugs)，这一类药物不仅能缓解症状，而且可以阻断疾病的发展进程。最常使用的药物为甲氨喋呤，其他药物包括金盐、抗疟药、柳氮磺胺呲啶(Sulphasalazine)、四环素和环孢素，这些药物亲ɡ磕甑南鄱罱?亿美元。尽管甲氨喋呤对大多数类风湿性关节炎病人都有效，但许多病人无法耐受该药的副作用，大约50%的病人最终会停止使用该药。这些病人可以使用一些比较新的生物反应调节剂，如来氟米特(Leflunomide，Arava)，该产品1998年上市，是近10年来上市的第一个专门治疗类风湿性关节炎的药物。\, http://www.100md.com
上述药物都属于使用多年的老药，疗效确切，使用量大，但由于为非专利药，价格低廉，因此销售额并不高。北京集琦医药网络有限公司提供的材料显示，近几年研究人员开发成功一系列免疫调节剂，这些免疫调节剂属专利药，价格高，为开发厂家带来了巨额利润。最成功的当属肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，如安进公司的etanercept(Enbrel)、强生公司的infliximab(Remicade)和雅培公司的adalimumab(Humira)。2003年这一类药物总销售额超过40亿美元，2004年估计会增长30%，预计到2007年将增长到70亿美元。大约30%中重度类风湿性关节炎患者会接受TNF抑制剂治疗。该药呈现出往轻中度患者群渗透的趋势。\, http://www.100md.com
安进公司的治疗类风湿性关节炎的第二代生物制剂anakinra(Kineret)是白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)，2001年被批准用于类风湿性关节炎。Kineret一般用于TNF抑制剂治疗失败的病例。7k]])t0, 百拇医药
进展最迅速的是新一代TNF抑制剂，包括UCB/Celltech公司的CDP-870(PEG化TNF抗体片段)、Idec/Genentech/Roche公司的MabThera/Rituxan(该产品已被批准用于非何杰金氏淋巴瘤的治疗)。CDP-870应用大肠杆菌进行生产，其成本为其他TNF抑制剂药物的四分之一。MabThera的给药方案和现有药物有很大不同，这样可以将治疗成本降低到现有抗类风湿生物制剂的一半以下。现在病人使用抗类风湿生物制剂一年需要10000多美元的费用。其他开发中的新药还包括罗氏公司的atlizum(Actemra)，这是抗-IL-6受体抗体;百时美施贵宝公司的CTLA4Ig(Abatacept)，是一种可溶性的具有免疫抑制作用的抗体，为共刺激阻断剂类新药的第一个产品;百时美施贵宝公司的DPC333，是一种TNF-转化酶抑制剂，口服方式是该产品的优势。7k]])t0, 百拇医药
此外，还有许多小分子化合物处于早期开发状态，其中包括Angiotech制药公司的蛋白酶抑制剂Paxceed、惠氏公司的细胞周期抑制剂CCI-779、强生公司的p38MAPK抑制剂SCIO-469，以及AtheroGenics公司的TNF-反应基因调节剂AGIX-4207。除了小分子蛋白酶抑制剂以外，其他领域如新型细胞因子、血管生成分子、细胞粘附分子和IL-1-转化酶抑制剂也有不少小分子化合物正在开发中。7k]])t0, 百拇医药
目前尽管从用药量来说，类风湿性关节炎治疗市场仍然由老的非专利药占据主导地位，但新的生物制剂市场规模正在迅速扩大。全世界有大约1.65亿人受到类风湿性关节炎困扰，而在美国也只有大约15%的人接受过生物制剂的治疗，由此可见生物制剂具有巨大的增长潜力。从近期来看，抗-TNFs类药物仍会以较高的速度增长，但随着非TNF-靶点类药物如MabThera和MRA的上市，抗-TNFs类药物的增长也将放缓直至停止。由于类风湿性关节炎在西方国家的发病率高，适应症人群广泛，因此引起了多数大制药公司的重视，针对这一适应症的后续新产品很多，今后产品的更新换代会更快，竞争也更为激烈。7k]])t0, 百拇医药
国内：老药地位动摇期待新药出现7k]])t0, 百拇医药
与国际市场不同，目前国内RA治疗市场还没有新的生物药上市，传统的非甾体抗炎药仍占据主导地位，COX-2抑制剂等相对较新的化学药物上升趋势明显。
北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，国内RA市场用药金额排名前10位的产品为双氯芬酸、氨基葡萄糖、布洛芬、塞来昔布、来氟米特、罗非昔布、尼美舒利、萘丁美酮、氯诺昔康和青霉氨。其中双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利和萘丁美酮为应用多年的非甾体抗炎药。双氯芬酸和布洛芬在医院和OTC市场的用药金额一直比较稳定的占据领先位置，合计市场份额达到1/3。但是，从用药数量上看这两种药品一直呈下降趋势。尼美舒利被称为“惟一一个高举国产大旗的品种”，其主要生产厂家均为国内企业。这个药的市场已经趋于成熟，市场规模再进一步扩大的机会不多，除非推出革命性的新剂型或者适应症人群扩大。而萘丁美酮的情况更差，无论是用药金额，还是数量都呈现下降趋势。!{%(f0}, 百拇医药
排名前10位的RA治疗药物中较晚上市的品种塞来昔布、罗非昔布、来氟米特和氯诺昔康，均增长迅速，在短期内就进入销售额前10名，并且目前还远远没有达到销售高峰期。但是罗非昔布因为心脏安全性问题，于2004年10月撤出市场，虽然作为同类产品的塞来昔布短期内用药可能会有所增加，但由于塞来昔布同样受安全性问题困扰，其销售前景也被蒙上阴影。这样，本来应该由昔布类药物占据的市场空间有可能会空出，这部分由谁分享还是未知数。!{%(f0}, 百拇医药
作为第一个可以专门用来治疗关节炎的来氟米特，上市后销售态势良好，但也受到间质性肺炎不良反应的威胁，它是否能够抢占市场也不能下定论。!{%(f0}, 百拇医药
几个新药如此迅速地进入前10名，说明国内迫切需要疗效高、安全性好的新品种出现。老药的江河日下、新药频出问题，使得巨大的国内RA市场似乎处于一种等待的状态，在这种情况下，新药，尤其是新生物药的出现成为必然。主要原因有两点：第一我国的医药市场越来越受到国际制药公司的重视，跨国制药公司都加快了抢占中国市场的步伐。例如，塞来昔布和罗非昔布分别在1998年和1999年获准在美国上市，2000年我国就都批准进口。因此随着国际制药公司不断推出治疗关节炎的新产品，越来越多的新药会不断涌现，抢占市场。如前所述，目前国际RA治疗药物市场已经开始向生物药靠拢，我国市场必将跟随这一潮流。第二，我国药厂的仿制能力不断提高，对新药的敏感度也日益增强。虽然生物药仿制在专利和报批方面有一定特殊性，但在巨大的市场利益诱惑下，必然会有先行者。!{%(f0}, 百拇医药
新药出现，必然会占领高端市场，RA治疗药物生产厂家应积极调整方向，适应即将到来的市场变化。!{%(f0}, 百拇医药
文/张丽阳(张丽阳 )
■国际：新药出尽风头老药遭受冲击\, http://www.100md.com
目前国际上治疗类风湿性关节炎药物主要分为三类：非甾体类抗炎药(NSAIDs)、DMARDS和新的生物药。\, http://www.100md.com
早期用于治疗类风湿性关节炎症状以及维持患者生活质量的药物为非甾体类抗炎药，这些药物都可以缓解疼痛和炎症反应。但是最近媒体报道的有关此类药物的心血管不良反应等，给COX-2抑制剂(COX即环氧化酶)蒙上一层阴影。\, http://www.100md.com
另一类治疗类风湿性关节炎的药物称为DMARDS(disease-modifying antir-heumati cdrugs)，这一类药物不仅能缓解症状，而且可以阻断疾病的发展进程。最常使用的药物为甲氨喋呤，其他药物包括金盐、抗疟药、柳氮磺胺呲啶(Sulphasalazine)、四环素和环孢素，这些药物亲ɡ磕甑南鄱罱?亿美元。尽管甲氨喋呤对大多数类风湿性关节炎病人都有效，但许多病人无法耐受该药的副作用，大约50%的病人最终会停止使用该药。这些病人可以使用一些比较新的生物反应调节剂，如来氟米特(Leflunomide，Arava)，该产品1998年上市，是近10年来上市的第一个专门治疗类风湿性关节炎的药物。\, http://www.100md.com
上述药物都属于使用多年的老药，疗效确切，使用量大，但由于为非专利药，价格低廉，因此销售额并不高。北京集琦医药网络有限公司提供的材料显示，近几年研究人员开发成功一系列免疫调节剂，这些免疫调节剂属专利药，价格高，为开发厂家带来了巨额利润。最成功的当属肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，如安进公司的etanercept(Enbrel)、强生公司的infliximab(Remicade)和雅培公司的adalimumab(Humira)。2003年这一类药物总销售额超过40亿美元，2004年估计会增长30%，预计到2007年将增长到70亿美元。大约30%中重度类风湿性关节炎患者会接受TNF抑制剂治疗。该药呈现出往轻中度患者群渗透的趋势。\, http://www.100md.com
安进公司的治疗类风湿性关节炎的第二代生物制剂anakinra(Kineret)是白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)，2001年被批准用于类风湿性关节炎。Kineret一般用于TNF抑制剂治疗失败的病例。7k]])t0, 百拇医药
进展最迅速的是新一代TNF抑制剂，包括UCB/Celltech公司的CDP-870(PEG化TNF抗体片段)、Idec/Genentech/Roche公司的MabThera/Rituxan(该产品已被批准用于非何杰金氏淋巴瘤的治疗)。CDP-870应用大肠杆菌进行生产，其成本为其他TNF抑制剂药物的四分之一。MabThera的给药方案和现有药物有很大不同，这样可以将治疗成本降低到现有抗类风湿生物制剂的一半以下。现在病人使用抗类风湿生物制剂一年需要10000多美元的费用。其他开发中的新药还包括罗氏公司的atlizum(Actemra)，这是抗-IL-6受体抗体;百时美施贵宝公司的CTLA4Ig(Abatacept)，是一种可溶性的具有免疫抑制作用的抗体，为共刺激阻断剂类新药的第一个产品;百时美施贵宝公司的DPC333，是一种TNF-转化酶抑制剂，口服方式是该产品的优势。7k]])t0, 百拇医药
此外，还有许多小分子化合物处于早期开发状态，其中包括Angiotech制药公司的蛋白酶抑制剂Paxceed、惠氏公司的细胞周期抑制剂CCI-779、强生公司的p38MAPK抑制剂SCIO-469，以及AtheroGenics公司的TNF-反应基因调节剂AGIX-4207。除了小分子蛋白酶抑制剂以外，其他领域如新型细胞因子、血管生成分子、细胞粘附分子和IL-1-转化酶抑制剂也有不少小分子化合物正在开发中。7k]])t0, 百拇医药
目前尽管从用药量来说，类风湿性关节炎治疗市场仍然由老的非专利药占据主导地位，但新的生物制剂市场规模正在迅速扩大。全世界有大约1.65亿人受到类风湿性关节炎困扰，而在美国也只有大约15%的人接受过生物制剂的治疗，由此可见生物制剂具有巨大的增长潜力。从近期来看，抗-TNFs类药物仍会以较高的速度增长，但随着非TNF-靶点类药物如MabThera和MRA的上市，抗-TNFs类药物的增长也将放缓直至停止。由于类风湿性关节炎在西方国家的发病率高，适应症人群广泛，因此引起了多数大制药公司的重视，针对这一适应症的后续新产品很多，今后产品的更新换代会更快，竞争也更为激烈。7k]])t0, 百拇医药
国内：老药地位动摇期待新药出现7k]])t0, 百拇医药
与国际市场不同，目前国内RA治疗市场还没有新的生物药上市，传统的非甾体抗炎药仍占据主导地位，COX-2抑制剂等相对较新的化学药物上升趋势明显。
北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，国内RA市场用药金额排名前10位的产品为双氯芬酸、氨基葡萄糖、布洛芬、塞来昔布、来氟米特、罗非昔布、尼美舒利、萘丁美酮、氯诺昔康和青霉氨。其中双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利和萘丁美酮为应用多年的非甾体抗炎药。双氯芬酸和布洛芬在医院和OTC市场的用药金额一直比较稳定的占据领先位置，合计市场份额达到1/3。但是，从用药数量上看这两种药品一直呈下降趋势。尼美舒利被称为“惟一一个高举国产大旗的品种”，其主要生产厂家均为国内企业。这个药的市场已经趋于成熟，市场规模再进一步扩大的机会不多，除非推出革命性的新剂型或者适应症人群扩大。而萘丁美酮的情况更差，无论是用药金额，还是数量都呈现下降趋势。!{%(f0}, 百拇医药
排名前10位的RA治疗药物中较晚上市的品种塞来昔布、罗非昔布、来氟米特和氯诺昔康，均增长迅速，在短期内就进入销售额前10名，并且目前还远远没有达到销售高峰期。但是罗非昔布因为心脏安全性问题，于2004年10月撤出市场，虽然作为同类产品的塞来昔布短期内用药可能会有所增加，但由于塞来昔布同样受安全性问题困扰，其销售前景也被蒙上阴影。这样，本来应该由昔布类药物占据的市场空间有可能会空出，这部分由谁分享还是未知数。!{%(f0}, 百拇医药
作为第一个可以专门用来治疗关节炎的来氟米特，上市后销售态势良好，但也受到间质性肺炎不良反应的威胁，它是否能够抢占市场也不能下定论。!{%(f0}, 百拇医药
几个新药如此迅速地进入前10名，说明国内迫切需要疗效高、安全性好的新品种出现。老药的江河日下、新药频出问题，使得巨大的国内RA市场似乎处于一种等待的状态，在这种情况下，新药，尤其是新生物药的出现成为必然。主要原因有两点：第一我国的医药市场越来越受到国际制药公司的重视，跨国制药公司都加快了抢占中国市场的步伐。例如，塞来昔布和罗非昔布分别在1998年和1999年获准在美国上市，2000年我国就都批准进口。因此随着国际制药公司不断推出治疗关节炎的新产品，越来越多的新药会不断涌现，抢占市场。如前所述，目前国际RA治疗药物市场已经开始向生物药靠拢，我国市场必将跟随这一潮流。第二，我国药厂的仿制能力不断提高，对新药的敏感度也日益增强。虽然生物药仿制在专利和报批方面有一定特殊性，但在巨大的市场利益诱惑下，必然会有先行者。!{%(f0}, 百拇医药
新药出现，必然会占领高端市场，RA治疗药物生产厂家应积极调整方向，适应即将到来的市场变化。!{%(f0}, 百拇医药
文/张丽阳(张丽阳 )