美国研究人员公布伐地昔布两项最新研究成果
http://www.100md.com
2005年3月3日
在1月17日出版的网络版《循环》杂志中，美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员公布了两项最新研究成果，为Bextra (valdecoxib,伐地昔布)的心血管危险性提供了新的证据，与此同时，研究人员还对选择性COX-2抑制剂引起心血管系统不良反应的可能机制进行了讨论。
一、Bextra使心脏病和卒中风险增加三倍
在第一项研究中，加勒特o菲茨杰拉德(Garret FitzGerald)博士等人对由辉瑞公司资助的两项冠脉搭桥手术(CABG)患者应用Bextra和Dynastat(parecoxib，帕瑞昔布)治疗的安慰剂对照临床试验进行了荟萃分析。
Dynastat是一种静脉注射药物，它可在进入人体数分钟内转变为活性成分伐地昔布。在被纳入荟萃分析的其中一项临床试验中，大约400名CABG患者在首先给予Bextra 40mg治疗14天后，再换用Dynastat 40mg进行治疗。在另一项更大规模的临床试验中，Bextra剂量被减至20mg，疗程则被缩短至10天。结果发现，尽管Bextra治疗剂量及疗程均被减少，但患者在试验过程中出现的心血管问题却依然十分明显
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将上述两项临床试验的结果综合分析后，研究人员发现，给予Bextra和Dynastat的患者出现心血管不良事件的几率比安慰剂对照组患者高3倍.
菲茨杰拉德指出，COX-2是前列环素(PGI2)产生的主要来源，而PGI2能保护心脏免遭那些能激活凝血系统、硬化动脉和升高血压的多种因素的影响。当COX-2被抑制，PGI2的心脏保护功能有可能遭到削弱，患者则更易出现心血管不良反应。
菲茨杰拉德还指出，在普通临床试验中，很难发现发生率较低的罕见不良反应。只有在采用CABG患者等特殊受试者的临床试验中，才有可能较快地发现选择性COX-2抑制剂所致的心血管不良反应。菲茨杰拉德提醒临床医生，选择性COX-2抑制剂可能存在类反应，因此，在给患者，特别是那些存在心脏病中、重度风险的患者处方这类药物时，应该特别警惕，以防其发生心血管系统问题。
二、Bextra+阿司匹林可增加血栓形成的危险性
, 百拇医药
在第二项研究中，卡赖因o伊甘(Karine Egan)博士对Bextra和阿司匹林在动脉粥样硬化易感小鼠中的作用进行了探讨。他们发现，低剂量阿司匹林可以减缓小鼠动脉粥样硬化的发展进程，不过，一旦动脉粥样硬化已经形成，阿司匹林似乎就无能为力了；而Bextra与阿司匹林的合用并不能加强后者的作用，相反，还会引起动脉斑块的危险变化。
“我们对此感到吃惊。”伊甘博士说，“我们发现，加用COX-2抑制剂后，动脉斑块的稳定性将下降，更容易破裂形成活动性血栓，从而引发心脏病和卒中。”
研究人员分析认为，小剂量阿司匹林可以通过阻断COX-1来减少血栓烷(TxA2)的生成，从而延缓了动脉粥样硬化的过程，并最终起到预防心脏病和卒中发生的作用。当加用COX-2抑制剂后，COX-1和COX-2之间已形成的平衡将发生改变，阿司匹林的心脏保护作用将因此而减弱。这一结果增加了危险性血栓形成的机会，并有可能最终导致心脏病或卒中的发生。
Wake Forest大学医学院的柯特o弗伯格(Curt Furberg)博士认为：“选择性COX-2抑制剂究竟要在什么样的环境下长期使用，才能保持较高的心血管安全性？对这个问题我们还不是十分清楚，今后还有待作进一步的研究。”
摘自 医药经济报2005年1月28日, http://www.100md.com
一、Bextra使心脏病和卒中风险增加三倍
在第一项研究中，加勒特o菲茨杰拉德(Garret FitzGerald)博士等人对由辉瑞公司资助的两项冠脉搭桥手术(CABG)患者应用Bextra和Dynastat(parecoxib，帕瑞昔布)治疗的安慰剂对照临床试验进行了荟萃分析。
Dynastat是一种静脉注射药物，它可在进入人体数分钟内转变为活性成分伐地昔布。在被纳入荟萃分析的其中一项临床试验中，大约400名CABG患者在首先给予Bextra 40mg治疗14天后，再换用Dynastat 40mg进行治疗。在另一项更大规模的临床试验中，Bextra剂量被减至20mg，疗程则被缩短至10天。结果发现，尽管Bextra治疗剂量及疗程均被减少，但患者在试验过程中出现的心血管问题却依然十分明显
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将上述两项临床试验的结果综合分析后，研究人员发现，给予Bextra和Dynastat的患者出现心血管不良事件的几率比安慰剂对照组患者高3倍.
菲茨杰拉德指出，COX-2是前列环素(PGI2)产生的主要来源，而PGI2能保护心脏免遭那些能激活凝血系统、硬化动脉和升高血压的多种因素的影响。当COX-2被抑制，PGI2的心脏保护功能有可能遭到削弱，患者则更易出现心血管不良反应。
菲茨杰拉德还指出，在普通临床试验中，很难发现发生率较低的罕见不良反应。只有在采用CABG患者等特殊受试者的临床试验中，才有可能较快地发现选择性COX-2抑制剂所致的心血管不良反应。菲茨杰拉德提醒临床医生，选择性COX-2抑制剂可能存在类反应，因此，在给患者，特别是那些存在心脏病中、重度风险的患者处方这类药物时，应该特别警惕，以防其发生心血管系统问题。
二、Bextra+阿司匹林可增加血栓形成的危险性
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在第二项研究中，卡赖因o伊甘(Karine Egan)博士对Bextra和阿司匹林在动脉粥样硬化易感小鼠中的作用进行了探讨。他们发现，低剂量阿司匹林可以减缓小鼠动脉粥样硬化的发展进程，不过，一旦动脉粥样硬化已经形成，阿司匹林似乎就无能为力了；而Bextra与阿司匹林的合用并不能加强后者的作用，相反，还会引起动脉斑块的危险变化。
“我们对此感到吃惊。”伊甘博士说，“我们发现，加用COX-2抑制剂后，动脉斑块的稳定性将下降，更容易破裂形成活动性血栓，从而引发心脏病和卒中。”
研究人员分析认为，小剂量阿司匹林可以通过阻断COX-1来减少血栓烷(TxA2)的生成，从而延缓了动脉粥样硬化的过程，并最终起到预防心脏病和卒中发生的作用。当加用COX-2抑制剂后，COX-1和COX-2之间已形成的平衡将发生改变，阿司匹林的心脏保护作用将因此而减弱。这一结果增加了危险性血栓形成的机会，并有可能最终导致心脏病或卒中的发生。
Wake Forest大学医学院的柯特o弗伯格(Curt Furberg)博士认为：“选择性COX-2抑制剂究竟要在什么样的环境下长期使用，才能保持较高的心血管安全性？对这个问题我们还不是十分清楚，今后还有待作进一步的研究。”
摘自 医药经济报2005年1月28日, http://www.100md.com