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编号:10631153
同济医院研究表明:大蒜新素可抑制HCMV诱导的细胞凋亡
http://www.100md.com 2005年3月12日 《中国医药报》2005.03.12
     本报湖北讯 以往的研究表明,大蒜新素具有诱导人胚肺成纤维细胞(HELF)凋亡的作用。但日前由华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科临床病毒研究室进行的一项研究表明,大蒜新素的这一作用表现为双重效应,对于巨细胞病毒(HCMV)诱导的细胞凋亡,大蒜新素起明显抑制作用,其机制可能与通过干扰HCMV而影响凋亡调控基因bcl-2和fas表达有关。)8}-2f., 百拇医药

    细胞凋亡是在生理或病理因素刺激下机体通过基因控制而使细胞发生自主有序消亡的过程,对于维持机体自身稳定具有重要意义。在受到胞内微生物侵袭时,凋亡是机体防御机制之一。同时,细胞凋亡异常增加已被认为是病毒性疾病的重要发病机制之一。)8}-2f., 百拇医药

    研究表明,HCMV可致细胞染色体损伤、不成熟和凝集,可使感染细胞中p53表达水平升高,诱导高度磷酸化Rb基因表达,进而诱导感染细胞凋亡。另一方面,HCMV又可编码凋亡抑制物vICA和vMIA,抑制细胞凋亡。HCMV病毒可能在细胞不同感染时相和条件下诱导或抑制感染细胞凋亡,其双重效应可能在HCMV致病机制中发挥重要作用。)8}-2f., 百拇医药

    大蒜新素是大蒜鳞茎中的有效成分,在体外可明显抑制HCMV实验毒株和临床毒株增殖和病毒即刻早期抗原(IEA)表达,⒖擅飨越档途尴赴《?CMV)肝炎小鼠肝组织病毒IE基因负荷量和改善肝脏组织病变及肝功能。大蒜新素抗CMV的机制并不十分明确,其改善病毒感染组织病变作用除与其抗病毒效应相关外,是否与药物干扰病毒对细胞增殖或凋亡作用有关是本研究的目的。)8}-2f., 百拇医药

    研究人员采用流式细胞术测定HELF在高、低感染复数HCMV感染后1、12、24、36、48、72、96小时时的凋亡细胞比率,测定大、中、小剂量大蒜新素处理正常的和感染的HELF细胞后上述各时间点凋亡细胞比率;用原位杂交法检测大剂量大蒜新素处理感染细胞72小时后bcl-2和fasmR鄄NA表达强度变化,并与正常细胞和感染细胞对比分析。)8}-2f., 百拇医药

    结果表明,正常细胞凋亡比率保持恒定低水平(凋亡率平均2.68%);低、高感染复数感染细胞随时间延长凋亡细胞逐渐增多;各剂量大蒜新素处理的正常细胞凋亡率增加,呈剂量依赖性;但各剂量大蒜新素处理感染细胞后却使细胞凋亡比率下降,大剂量大蒜新素处理72小时时效应最为明显。正常细胞高表达bcl-2,低表达fas基因;感染HCMV后,bcl-2表达显著下调,fas表达明显增强;大蒜新素处理感染细胞后使bcl-2表达强度明显高于感染细胞,fas表达水平明显低于感染细胞,但仍未恢复到正常细胞水平。)8}-2f., 百拇医药

    研究人员指出,本实验证实,HCMV是HELF细胞凋亡的强诱导剂;病毒可通过下调凋亡抑制基因bcl-2和上调凋亡促进基因fas表达而发挥作用;病毒诱导细胞凋亡效应可能在其致病机制中起作用。)8}-2f., 百拇医药

    大蒜新素虽然本身可诱导细胞凋亡,但却能明显抑制HCMV感染诱导的细胞凋亡,其机制与药物干扰病毒影响凋亡调控基因bcl-2和fas表达这一作用环节有关;大蒜新素抗HCMV致凋亡作用可能是其减轻病毒致组织病变和功能异常的机制之一。)8}-2f., 百拇医药

    (聂兴草 方峰 李红 等)(聂兴草;方峰;李红 )