药酒的药理和毒理
正常人每1小时能代谢7-10g乙醇。乙醇可经两条途径代谢为乙醛：①乙醇脱氢酶途径：该酶主要在肝内，其他器官如脑、睾丸和胃也有发现。在该酶作用下乙醇脱氢后转化为乙醛，辅酶I(NAD)为氢接受体，女性胃内的乙醇脱氢酶活性较男子低得多，因此口服乙醇后血内浓度较男性高。②微粒体乙醇氧化系统即混合功能氧化酶系统(MEOS)：在该酶系统作用下，乙醇氧化为乙醛和水，还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为供氢体。由于乙醇脱氢酶的米氏常数(km)为0.26-2mmoL/L而MEOS的km为8-10mmol/L，因此认为低浓度乙醇时乙醇脱氢酶是主要的氧化系统，而高浓度乙醇时，MEOS可发挥更为明显的作用。
乙醛代谢：乙醇经上述两途径产生的乙醛，90%以上也在肝内氧化，线粒体NAD—依赖性醛脱氢酶系乙醛氧化代谢途径的主要酶，氧化产物为乙酸盐，再进一步代谢为二氧化碳和水。[1]
2.药酒的药理研究 药酒的药理研究，虽然没有对乙醇药理研究那样深入，但由于药酒的品种较多，内容也较丰富，随着人们对药酒研究的不断深入，在这方面的发展也必将日新月异。因此，我们只能从方法作一粗线分类，加以论述。
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(1)通过动物实验，对药酒的功效作药理研究。如安徽医科大学药理教研室张艳等，对如意酒的抗应激作用及对细胞免疫功能、白细胞的影响作动物实验观察。如意酒内含丹参、白术、淫羊藿、白芍、冬虫夏草、鹿茸、人参等多味中药，经低度孑L府家酒泡制而成。临床上老中医将如意酒推荐用于体质虚弱、免疫功能低下的病人，反应较好。实验方法：抗应激作用的观察采用缺氧、寒冷和疲劳等方法；对细胞免疫功能及白细胞的影响，先采用环磷酰胺(Cy，100mg·ks—1腹腔注射，每日—次，共用3日)造成免疫功能低下的动物模型。然后观察如意酒对二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH)及小鼠外周血细胞的影响。结果：如意酒(0.4，0.8g·kg-1)可延长NaN02中毒小鼠的存活时间及延长小鼠在寒冷环境中(零下摄氏25度)的存活时间；如意酒(0.8g·kg-1)可延长常压缺氧条件下小鼠存活时间及小鼠负重游泳时间。如意酒(0.4，0.8g·kg-1)可使小鼠降低的耳片肿胀度，胸腺及肝指数升高；同时，如意酒(0.8g·kg-1)可使降低的白细胞数升高。结论：如意酒有一定的耐缺氧、耐低温及抗疲劳等抗应激作用，还能够提高小鼠细胞免疫功能，同时可升高白细胞。为其临床用药提供了一定的理论依据。[2]
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山东中医大学李震等采用温平和中、补虚顺气一类，既是食物又是中药，研制成益寿酒。为观察其抗衰老机制，进行了动物药理实验。实验结果表明，益寿酒不仅对鹌鹑实验性高脂血症有显著的降脂作用，对四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显的降血糖作用，而且可以减少老年小鼠红细胞膜的流动性，改善其功能，可以明显增加老年小鼠胸腺重量和肾虚小鼠的胸腺重量，脾脏重量增加虽无统计学意义，但也呈增加趋势，说明益寿酒对免疫功能有增强作用。人到老年往往出现生理性肾虚，应激能力明显下降。益寿酒可以明显延长小鼠的游泳时间，增强其应激能力；也可以明显提高小鼠抗缺氧功能，提高机体血氧利用率。皮肤是机体衰老过程中呈现衰老最为明显的器官之一。随着年龄的增长，皮肤会发生退行性变，变薄，含水量减少，弹性消退，皱纹萎缩等改变。皮肤变薄除表皮细胞层细胞数量减少之外，真皮中胶原纤维含量减少是一个重要的环节。羟脯氨酸是胶原纤维与胶原蛋白中的一种主要而又相对恒定的氨基酸，一般常用羟脯氨酸含量或它的7.46倍代表胶原量。实验表明，益寿酒可以增加老年小鼠皮肤重量及皮肤中羟脯氨酸含量，显示益寿酒可以延缓皮肤之衰老。自由基学说认为，衰老是自由基对机体损伤的结果。SOD是机体清除超氧阴离子自由基的一种重要酶，其活力高低与衰老密切相关。服用益寿酒后，血液SOD含量与造型组比有显著提高，其活力提高自然有益于机体的抗氧化能力，起到延缓衰老的作用。[3]
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再如湖南中医药研究院中药研究所戴汉云等对宫廷葆春酒的药理研究。宫廷葆春酒处方原系清宫内一太医的保健秘方。由六味丸、三才汤、集灵膏、五子衍宗丸、生脉饮等加减化裁而来，含人参、鹿茸、枸杞等26味中药。具有补肾壮阳，滋阴养血、益气安神等功能。该太医第五代后裔何志宇先生将该方精心酿制成保健药酒，临床应用于前列腺增生89例，有效率达59.5%；男子性功能障碍370例，有效率达60%。
动物实验表明宫廷葆春酒25s/kg可提高氢化可的松所致阳虚小鼠抗疲劳、耐高温和耐寒冷的能力，明显增加阳虚小鼠肾上腺、睾丸和前列腺的重量；对正常小鼠肝糖原代谢亦有明显的增强作用；能明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下，小鼠的淋转率和血清溶血素形成，具有免疫增强作用。此外，还能提高正常小鼠体内SOD的活性。通过这些实验结果，表明葆春酒能明显提高机体的内分泌系统、免疫系统、能量代谢、抗氧化等多方面的作用。适用于因性激素水平较低，内分泌失调引起的阳虚倦怠，体力下降，加之免疫功能下降，抵抗力降低引起的诸多病症的中老年人。[4]
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(2)在动物实验研究中注意多项对照：如中国人民解放军第二炮兵西安中医多学科研究所曹永孝等对以黄酒为基
酒，加人仙灵脾、肉苁蓉，雄蚕蛾，麦饭石，山楂，熟地等酿制而成，具有补肾益精，添髓兴阳，活血化瘀，滋补强身作用的仙灵雄风酒作—厂动物实验研究。在研究过程中，设置了常水、黄酒、男宝、仙灵雄风酒多项对照。仙灵雄风酒可按服用的不同剂量分成三组。实验结果表明：仙灵雄风酒能升高阳虚模型的体温，增加其自立活动，延长低温游泳时间，能对抗肾阳虚证，能明显缩短雄性大白鼠扑捉雌鼠的潜伏期，增加扑捉次数，提高扑捉率；缩短射精潜伏期，提高射精率，表明该药能提高大白鼠的交配能力，但剂量依赖关系不是很明显，可能剂量过大、过小都不利于作用的发挥。与对照组相对比，有的虽然扑捉次数有增加或射精次数有增加，但无统计学意义；有的如与常水组对照P<0.05或P<0.01。多项对照组的设置和合理地应用，将会加强科研设计的严密性和科学性。[5]
另一种是对成分相近的药酒进行功能对比的药理研究。如山东医科大学药学系尚雪原等用自行研制的一种含枸杞和蛇胆的枸杞蛇胆酒与市售的蛇胆酒作了抗炎、镇咳和免疫功能的对比研究。结果表明：连续灌服能抑制角叉菜胶所致的小鼠足肿胀；延长氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；能增强小鼠单核—巨噬细胞的吞噬功能，提高小鼠胸腺指数，并能增强免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应，从而增强机体的免疫功能。实验证明枸杞酒的抗炎和增强免疫功能作用都优于蛇胆酒。
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现代医学研究证明，蛇胆的主要成分为蛇胆酸和去氧蛇胆酸，对多种革兰阳性菌和阴性菌有抑制作用，能抑制毛细血管通透性增加；抑制炎症渗出，有抗炎作用。枸杞子的免疫增强作用与所含的枸杞多糖有关。研究证明，枸杞多糖无论对正常动物，还是免疫功能低下动物均能增加血清溶菌酶的活性，增加抗体形成细胞的数量，增加抗体的产生，并能促进老年小鼠T细胞的增殖，从而提高机体的体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫功能。枸杞多糖的这种免疫增强作用与其影响白细胞介素—2的活性有关。[6]
对功效类似，配伍相近的药酒，进行对比性药理研究，有利于提高药酒疗效，尤其对新产品的研制与开发，有较大的现实意义。
(3)通过服用药酒后在人体的反应来研究药酒的药理：这类研究不多，主要有两种。一种是对其功效肯定，无毒性反应，大家公认的传统药酒，如河南中医学院刘茂林对红兰花酒用于痛经患者血浆中前列腺素影响的实验研究。红兰花酒出自东汉·张仲景的《金匮要略》，原文为“妇人六十二种风，及腹中血气刺痛，红蓝花酒主之。”临床用之，对痛经效果显著。刘氏等根据国家卫生部药政局《中药治疗痛经的临床研究指导原则》中的客观指标，对15例痛经患者作了服药酒前和服药酒后，血浆中PGF20(前列腺素)的含量测定。痛经患者血浆中的PCF20含量与痛经关系密切，其含量升高，则痛经加重；降低则痛经减轻，PGF20正常则痛经消失。经统计学处理，服药酒后与服药酒前血浆中前列腺素的含量有极显著差异，P<0.001。可见红蓝花酒对降低前列腺素的含量效果显著，从而使痛经减轻。[7]
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另一种是对健康人服用某种保健性药酒后的微观指标进行研究。如虫草酒是以冬虫夏草为主要原料，辅以肉苁蓉、人参、枸杞子、何首乌等药材组成，具有益气生精，滋阴壮阳功能的保健性药酒。青海省中医院王常琦等观察发现，健康成人饮用虫草酒后，能明显升高MAP(平均动脉压)，明显降低PT(总周阻力)，V(血黏度)和OV(还原血液黏度)，改善微循环ALK (微循环半更新率)，显著缩短ALT(半更新时间)和I'M(平均滞留时间)。提示该药酒具有畅通血流，消散瘀滞的功效。[8]
(4)另一种通过对药酒成分的分析来确定其药理作用：如北海市黄炳权等对复方海马药酒的研制及保健价值的研究。复方海马药酒是依据东园家酒祖传秘方研究而成的，由海马、海龙、蛇鞭、鹿鞭、鹿筋、鳖甲等中药组成，用低度酒作载体。经化验测试结果表明其不含甲醇，含微量元素锌、硒、锗、锰和多种氨基酸等，并参与体内ATP合成和促进机体内源性雄激素的分泌，产生独特的生物学作用和高生化效应。研究表明，该药酒有提高免疫、兴奋和抗疲劳等作用，具有补肾壮阳、舒筋活络和益气补神等功效，并可增强运动强度和耐。
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湖南省攸县麒麟玉液厂吕炳等与白求恩医科大学张天斌等对墨龙系列中氨基酸成分进行测试分析。墨龙醇、麒麟玉液、猕猴桃乳酒是上述麒麟玉液厂以粳米、糯米或猕猴桃汁为主要原料，添加首乌、鹿茸、枸杞等名特药材，精心研制的养生保健系列药酒。测试结果¨8种氨基酸总量分别为508.2mg/100ml、491.7mg/100n~、247.4mg/100ml，其含量由高到低顺序有所不同：墨龙醇为组>色>谷>丙>甘>赖>天冬>缬>脯>丝>蛋>苏>酪>苯丙>精≥异亮>胱>亮氨酸；麒麟玉液为色>谷>赖>组>丙>天冬>异亮>胱>苏≥缬>脯>丝>精>亮>甘>酪>苯丙>蛋氨酸；猕猴桃乳酒为色>组>赖>丙>苯丙>精>舁亮>亮>缬>苏>蛋>谷>脯>甘>天冬>丝>酪>胱氨酸；含量最低的氨基酸虽各异，但占总含量一半的前列4-6种氨基酸却基本相同。其中12种人体必需，半必需氨基酸与10种药效氨基酸的含量和分别占总含量的59.7%、65.5%、76.2%和43.8%、48.1%、47.5%。苯丙、色氨酸是人体必需氨基酸，酪氨酸由苯丙酸转换而提供于人体。苯丙、色、酪氨基酸在医药上主要用作氨基酸输液。谷氨酸具有健脑作用，能促使细胞进行呼吸，利于脑组织里氨的排除。墨龙系列酒中色、谷氨酸含量都较高，名列前1、2位或3位。由表可见，药效、增香、鲜甜味氨基酸配比分别是：麒麟玉液>猕猴桃乳酒>墨龙醇、猕猴桃乳酒>麒麟
玉液>墨龙醇、墨龙醇>麒麟玉液>猕猴桃乳酒。[10], http://www.100md.com
乙醛代谢：乙醇经上述两途径产生的乙醛，90%以上也在肝内氧化，线粒体NAD—依赖性醛脱氢酶系乙醛氧化代谢途径的主要酶，氧化产物为乙酸盐，再进一步代谢为二氧化碳和水。[1]
2.药酒的药理研究 药酒的药理研究，虽然没有对乙醇药理研究那样深入，但由于药酒的品种较多，内容也较丰富，随着人们对药酒研究的不断深入，在这方面的发展也必将日新月异。因此，我们只能从方法作一粗线分类，加以论述。
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(1)通过动物实验，对药酒的功效作药理研究。如安徽医科大学药理教研室张艳等，对如意酒的抗应激作用及对细胞免疫功能、白细胞的影响作动物实验观察。如意酒内含丹参、白术、淫羊藿、白芍、冬虫夏草、鹿茸、人参等多味中药，经低度孑L府家酒泡制而成。临床上老中医将如意酒推荐用于体质虚弱、免疫功能低下的病人，反应较好。实验方法：抗应激作用的观察采用缺氧、寒冷和疲劳等方法；对细胞免疫功能及白细胞的影响，先采用环磷酰胺(Cy，100mg·ks—1腹腔注射，每日—次，共用3日)造成免疫功能低下的动物模型。然后观察如意酒对二硝基氟苯(DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(DTH)及小鼠外周血细胞的影响。结果：如意酒(0.4，0.8g·kg-1)可延长NaN02中毒小鼠的存活时间及延长小鼠在寒冷环境中(零下摄氏25度)的存活时间；如意酒(0.8g·kg-1)可延长常压缺氧条件下小鼠存活时间及小鼠负重游泳时间。如意酒(0.4，0.8g·kg-1)可使小鼠降低的耳片肿胀度，胸腺及肝指数升高；同时，如意酒(0.8g·kg-1)可使降低的白细胞数升高。结论：如意酒有一定的耐缺氧、耐低温及抗疲劳等抗应激作用，还能够提高小鼠细胞免疫功能，同时可升高白细胞。为其临床用药提供了一定的理论依据。[2]
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山东中医大学李震等采用温平和中、补虚顺气一类，既是食物又是中药，研制成益寿酒。为观察其抗衰老机制，进行了动物药理实验。实验结果表明，益寿酒不仅对鹌鹑实验性高脂血症有显著的降脂作用，对四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显的降血糖作用，而且可以减少老年小鼠红细胞膜的流动性，改善其功能，可以明显增加老年小鼠胸腺重量和肾虚小鼠的胸腺重量，脾脏重量增加虽无统计学意义，但也呈增加趋势，说明益寿酒对免疫功能有增强作用。人到老年往往出现生理性肾虚，应激能力明显下降。益寿酒可以明显延长小鼠的游泳时间，增强其应激能力；也可以明显提高小鼠抗缺氧功能，提高机体血氧利用率。皮肤是机体衰老过程中呈现衰老最为明显的器官之一。随着年龄的增长，皮肤会发生退行性变，变薄，含水量减少，弹性消退，皱纹萎缩等改变。皮肤变薄除表皮细胞层细胞数量减少之外，真皮中胶原纤维含量减少是一个重要的环节。羟脯氨酸是胶原纤维与胶原蛋白中的一种主要而又相对恒定的氨基酸，一般常用羟脯氨酸含量或它的7.46倍代表胶原量。实验表明，益寿酒可以增加老年小鼠皮肤重量及皮肤中羟脯氨酸含量，显示益寿酒可以延缓皮肤之衰老。自由基学说认为，衰老是自由基对机体损伤的结果。SOD是机体清除超氧阴离子自由基的一种重要酶，其活力高低与衰老密切相关。服用益寿酒后，血液SOD含量与造型组比有显著提高，其活力提高自然有益于机体的抗氧化能力，起到延缓衰老的作用。[3]
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再如湖南中医药研究院中药研究所戴汉云等对宫廷葆春酒的药理研究。宫廷葆春酒处方原系清宫内一太医的保健秘方。由六味丸、三才汤、集灵膏、五子衍宗丸、生脉饮等加减化裁而来，含人参、鹿茸、枸杞等26味中药。具有补肾壮阳，滋阴养血、益气安神等功能。该太医第五代后裔何志宇先生将该方精心酿制成保健药酒，临床应用于前列腺增生89例，有效率达59.5%；男子性功能障碍370例，有效率达60%。
动物实验表明宫廷葆春酒25s/kg可提高氢化可的松所致阳虚小鼠抗疲劳、耐高温和耐寒冷的能力，明显增加阳虚小鼠肾上腺、睾丸和前列腺的重量；对正常小鼠肝糖原代谢亦有明显的增强作用；能明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下，小鼠的淋转率和血清溶血素形成，具有免疫增强作用。此外，还能提高正常小鼠体内SOD的活性。通过这些实验结果，表明葆春酒能明显提高机体的内分泌系统、免疫系统、能量代谢、抗氧化等多方面的作用。适用于因性激素水平较低，内分泌失调引起的阳虚倦怠，体力下降，加之免疫功能下降，抵抗力降低引起的诸多病症的中老年人。[4]
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(2)在动物实验研究中注意多项对照：如中国人民解放军第二炮兵西安中医多学科研究所曹永孝等对以黄酒为基
酒，加人仙灵脾、肉苁蓉，雄蚕蛾，麦饭石，山楂，熟地等酿制而成，具有补肾益精，添髓兴阳，活血化瘀，滋补强身作用的仙灵雄风酒作—厂动物实验研究。在研究过程中，设置了常水、黄酒、男宝、仙灵雄风酒多项对照。仙灵雄风酒可按服用的不同剂量分成三组。实验结果表明：仙灵雄风酒能升高阳虚模型的体温，增加其自立活动，延长低温游泳时间，能对抗肾阳虚证，能明显缩短雄性大白鼠扑捉雌鼠的潜伏期，增加扑捉次数，提高扑捉率；缩短射精潜伏期，提高射精率，表明该药能提高大白鼠的交配能力，但剂量依赖关系不是很明显，可能剂量过大、过小都不利于作用的发挥。与对照组相对比，有的虽然扑捉次数有增加或射精次数有增加，但无统计学意义；有的如与常水组对照P<0.05或P<0.01。多项对照组的设置和合理地应用，将会加强科研设计的严密性和科学性。[5]
另一种是对成分相近的药酒进行功能对比的药理研究。如山东医科大学药学系尚雪原等用自行研制的一种含枸杞和蛇胆的枸杞蛇胆酒与市售的蛇胆酒作了抗炎、镇咳和免疫功能的对比研究。结果表明：连续灌服能抑制角叉菜胶所致的小鼠足肿胀；延长氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；能增强小鼠单核—巨噬细胞的吞噬功能，提高小鼠胸腺指数，并能增强免疫功能低下小鼠的迟发性超敏反应，从而增强机体的免疫功能。实验证明枸杞酒的抗炎和增强免疫功能作用都优于蛇胆酒。
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现代医学研究证明，蛇胆的主要成分为蛇胆酸和去氧蛇胆酸，对多种革兰阳性菌和阴性菌有抑制作用，能抑制毛细血管通透性增加；抑制炎症渗出，有抗炎作用。枸杞子的免疫增强作用与所含的枸杞多糖有关。研究证明，枸杞多糖无论对正常动物，还是免疫功能低下动物均能增加血清溶菌酶的活性，增加抗体形成细胞的数量，增加抗体的产生，并能促进老年小鼠T细胞的增殖，从而提高机体的体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫功能。枸杞多糖的这种免疫增强作用与其影响白细胞介素—2的活性有关。[6]
对功效类似，配伍相近的药酒，进行对比性药理研究，有利于提高药酒疗效，尤其对新产品的研制与开发，有较大的现实意义。
(3)通过服用药酒后在人体的反应来研究药酒的药理：这类研究不多，主要有两种。一种是对其功效肯定，无毒性反应，大家公认的传统药酒，如河南中医学院刘茂林对红兰花酒用于痛经患者血浆中前列腺素影响的实验研究。红兰花酒出自东汉·张仲景的《金匮要略》，原文为“妇人六十二种风，及腹中血气刺痛，红蓝花酒主之。”临床用之，对痛经效果显著。刘氏等根据国家卫生部药政局《中药治疗痛经的临床研究指导原则》中的客观指标，对15例痛经患者作了服药酒前和服药酒后，血浆中PGF20(前列腺素)的含量测定。痛经患者血浆中的PCF20含量与痛经关系密切，其含量升高，则痛经加重；降低则痛经减轻，PGF20正常则痛经消失。经统计学处理，服药酒后与服药酒前血浆中前列腺素的含量有极显著差异，P<0.001。可见红蓝花酒对降低前列腺素的含量效果显著，从而使痛经减轻。[7]
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(4)另一种通过对药酒成分的分析来确定其药理作用：如北海市黄炳权等对复方海马药酒的研制及保健价值的研究。复方海马药酒是依据东园家酒祖传秘方研究而成的，由海马、海龙、蛇鞭、鹿鞭、鹿筋、鳖甲等中药组成，用低度酒作载体。经化验测试结果表明其不含甲醇，含微量元素锌、硒、锗、锰和多种氨基酸等，并参与体内ATP合成和促进机体内源性雄激素的分泌，产生独特的生物学作用和高生化效应。研究表明，该药酒有提高免疫、兴奋和抗疲劳等作用，具有补肾壮阳、舒筋活络和益气补神等功效，并可增强运动强度和耐。
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湖南省攸县麒麟玉液厂吕炳等与白求恩医科大学张天斌等对墨龙系列中氨基酸成分进行测试分析。墨龙醇、麒麟玉液、猕猴桃乳酒是上述麒麟玉液厂以粳米、糯米或猕猴桃汁为主要原料，添加首乌、鹿茸、枸杞等名特药材，精心研制的养生保健系列药酒。测试结果¨8种氨基酸总量分别为508.2mg/100ml、491.7mg/100n~、247.4mg/100ml，其含量由高到低顺序有所不同：墨龙醇为组>色>谷>丙>甘>赖>天冬>缬>脯>丝>蛋>苏>酪>苯丙>精≥异亮>胱>亮氨酸；麒麟玉液为色>谷>赖>组>丙>天冬>异亮>胱>苏≥缬>脯>丝>精>亮>甘>酪>苯丙>蛋氨酸；猕猴桃乳酒为色>组>赖>丙>苯丙>精>舁亮>亮>缬>苏>蛋>谷>脯>甘>天冬>丝>酪>胱氨酸；含量最低的氨基酸虽各异，但占总含量一半的前列4-6种氨基酸却基本相同。其中12种人体必需，半必需氨基酸与10种药效氨基酸的含量和分别占总含量的59.7%、65.5%、76.2%和43.8%、48.1%、47.5%。苯丙、色氨酸是人体必需氨基酸，酪氨酸由苯丙酸转换而提供于人体。苯丙、色、酪氨基酸在医药上主要用作氨基酸输液。谷氨酸具有健脑作用，能促使细胞进行呼吸，利于脑组织里氨的排除。墨龙系列酒中色、谷氨酸含量都较高，名列前1、2位或3位。由表可见，药效、增香、鲜甜味氨基酸配比分别是：麒麟玉液>猕猴桃乳酒>墨龙醇、猕猴桃乳酒>麒麟
玉液>墨龙醇、墨龙醇>麒麟玉液>猕猴桃乳酒。[10], http://www.100md.com