2004年度国家科技进步奖获奖项目之一(二等奖)
■重要脏器血栓栓塞的基础与临床研究2r, http://www.100md.com
由上海第二医科大学附属瑞金医院完成2r, http://www.100md.com
该项目用40余种先进的血栓与止血检测指标，对9种1332例重要的血栓栓塞性疾病(1019例正常对眨┙辛巳妗⑾低澈投难芯浚⒍约觳庀钅堪囱?br>证实验医学原理进行了优化组合用于实验诊断。提出：血栓前状态的筛选指标；动、静脉血栓实验诊断体系；弥漫性血管内凝血(DIC)和DIC前期的实验诊断指标；抗凝和溶栓治疗实验监测值的适宜范围；糖胺聚糖的抗凝血机制和超小剂量阿司匹林的促血栓作用。以重要脏器的血栓栓塞为中心，以血栓与止血的检测为手段，通过对正常人和多种血栓患者进行全面、系统的表型检测，得出重要血栓栓塞症的一般规律，对临床血栓病的诊断、治疗起到了指导作用；然后，运用先进的分子生物学手段对血栓病的基因突变进行了研究，揭示了相关基因变异与疾病的关系。此外，对部分抗血栓药物的作用机制进行了研究，为临床合理用药提供了理论依据。2r, http://www.100md.com
■传染病病原体核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒研发及产业化2r, http://www.100md.com
由中山大学达安基因股份有限公司完成2r, http://www.100md.com
该项目把核酸扩增高灵敏性、探针杂交的高特异性和光谱分析技术的高敏感性融为一体，解决了传统PCR技术因污染导致假阳性和不能定量的问题；攻克了荧光基因探针设计、合成、标记和纯化，以及不同临床样品的核酸抽提等关键技术，创建了满足临床应用需要、符合国情的荧光定量PCR(FQ-PCR)技术平台；研制出乙型肝炎病毒等7种PCR荧光检测试剂盒；揭示了病原体核酸检测水平与疾病发生和发展之间的关系；获得了乙型肝炎病毒等4个PCR荧光检测试剂盒新药证书和SARS病毒PCR荧光检测试剂盒新药证书。该研究在国内率先用FQ-PCR技术检测出SARS病毒，772例临床研究结果表明，早期检出率为71.8%，特异性为98.9%，在国内SARS病毒的核酸检测技术中显示出最高的灵敏性和特异性。2r, http://www.100md.com
■稀土铁共生矿矿工吸入钍尘对矿工健康影响与防治措施系列研究2r, http://www.100md.com
由中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所等单位完成2r, http://www.100md.com
该项目研制出我国高灵敏度负高压静电呼出钍射气测定装置，在对638名接尘矿工进行肺内钍沉积量测定的基础上，首次提示了稀土铁共生矿接尘矿工肺内钍的水平；通过采用多学科、多层次的协同研究、现场人群健康调查、呼出气中钍射气活度的测定与动物实验以及钍尘对大鼠的诱癌实验等，取得了多项创新性的研究成果；首次用人群资料证明，吸入含钍稀土矿尘(致癌源为二氧化硅和二氧化钍)可致肺癌；证明了长期吸入二氧化钍能诱发肺癌，修正了国际癌症研究中心(IARC)专著78卷(2001年)的有关论断；促进了稀土矿区建立防治措施，对保护工人健康起到积极作用。
■慢性肾衰及透析并发症的发病机制与临床防治研究xdd, 百拇医药
由中国人民解放军第一军医大学南方医院完成xdd, 百拇医药
该项目首次阐明β2M淀粉样蛋白选择沉积于骨关节组织的机制，提出原位修饰理论；发现、克隆了人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物(AGE)受体，并证实其介导透析相关性淀粉样变性(DRA)的组织病变；根据国人数据建立了DRA的无创诊断方法，并证实其早期诊断价值；首次证实肼类化合物阻断β2M的AGE修饰，为防治DRA提供了药物干预靶点，揭示了慢性肾衰(CRF)单核、淋巴、红细胞免疫缺陷的机制，首次证实调理素-调理素受体缺陷是CRF单核功能障碍的主要原因，证实CRF时羰基应激和氧化应激参与动脉粥样硬化(AS)的发生发展，证实抗氧化酶过表达对活性氧所致细胞损伤和凋亡的保护作用；阐明了高浓度葡萄糖、细菌产物和细胞因子对腹膜间皮细胞结构与功能的影响，及其在腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化(PS)中的作用，为乐蜳S和改进腹透液提供了依据。xdd, 百拇医药
■IgA肾病凝血纤溶与细胞外基质代谢异常的分子机制及干预xdd, 百拇医药
由中国人民解放军总医院完成xdd, 百拇医药
该项目首次证实基质金属蛋白酶抑制物(TMP-1)通过抑制细胞凋亡发挥其促增殖作用，为TIMP-1参与细胞增殖及细胞外基质积聚的细胞生物学机制增添了新的科学理论；利用反义TIMP-1靶向治疗及转基因鼠，发现抑制TIMP-1基因表达可减轻肾脏间质纤维化；发现核转录因子(STAT1)、STAT3信号转导通路是凝血酶与血管紧张素Ⅱ调控肾脏固有细胞TIMP-1表达的共同途径，提出阻断该通路可抑制异常凝血系统的活化，导致细胞增殖、血管病变与肾脏硬化的新观点；通过大样本的临床病理研究，制定判断IgA肾病预后新的综合评价体系，提出IgA肾病血管病变结合肾小管间质损害程度是疾病进展的危险因素，并在国内推广应用；首次利用新型免疫抑制剂麦考酚酸酯对疗效欠佳的中重度IgA肾病患者进行前瞻性随机对照的临床试验，结果表明疗效优于国际传统用药泼尼松。xdd, 百拇医药
■体脂、胰岛素抵抗与代谢综合征关系的研究xdd, 百拇医药
由上海交通大学附属第六人民医院完成xdd, 百拇医药
该项目发现了糖尿病及代谢综合征者的体脂分布特点不仅是腹内脂肪增加，尚有股部皮下脂肪减少，对于体脂分布异常与疾病的关系有了进一步的认识；发现了中国人体重指数≥23千克/平方米～<25千克/平方米的非超重人群中，代谢综合征的患病风险增加两倍，为重新修订中国人的肥胖诊断标准提供了重要依据；提出了中国人在较轻程度体脂增加，尤其是腹腔内脂肪增加，即已发生了较高的糖尿病或代谢综合征患病风险的观点；运用3个以上多基因联合分析的方法，更准确地检出肥胖易感人群及预测出肥胖程度，从而为在人褐猩覆榉逝忠赘懈鎏濉?br>进行一级干预提供了途径。xdd, 百拇医药
(注：获奖资料由科技部国家科技奖励工作办公室提供)
由上海第二医科大学附属瑞金医院完成2r, http://www.100md.com
该项目用40余种先进的血栓与止血检测指标，对9种1332例重要的血栓栓塞性疾病(1019例正常对眨┙辛巳妗⑾低澈投难芯浚⒍约觳庀钅堪囱?br>证实验医学原理进行了优化组合用于实验诊断。提出：血栓前状态的筛选指标；动、静脉血栓实验诊断体系；弥漫性血管内凝血(DIC)和DIC前期的实验诊断指标；抗凝和溶栓治疗实验监测值的适宜范围；糖胺聚糖的抗凝血机制和超小剂量阿司匹林的促血栓作用。以重要脏器的血栓栓塞为中心，以血栓与止血的检测为手段，通过对正常人和多种血栓患者进行全面、系统的表型检测，得出重要血栓栓塞症的一般规律，对临床血栓病的诊断、治疗起到了指导作用；然后，运用先进的分子生物学手段对血栓病的基因突变进行了研究，揭示了相关基因变异与疾病的关系。此外，对部分抗血栓药物的作用机制进行了研究，为临床合理用药提供了理论依据。2r, http://www.100md.com
■传染病病原体核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒研发及产业化2r, http://www.100md.com
由中山大学达安基因股份有限公司完成2r, http://www.100md.com
该项目把核酸扩增高灵敏性、探针杂交的高特异性和光谱分析技术的高敏感性融为一体，解决了传统PCR技术因污染导致假阳性和不能定量的问题；攻克了荧光基因探针设计、合成、标记和纯化，以及不同临床样品的核酸抽提等关键技术，创建了满足临床应用需要、符合国情的荧光定量PCR(FQ-PCR)技术平台；研制出乙型肝炎病毒等7种PCR荧光检测试剂盒；揭示了病原体核酸检测水平与疾病发生和发展之间的关系；获得了乙型肝炎病毒等4个PCR荧光检测试剂盒新药证书和SARS病毒PCR荧光检测试剂盒新药证书。该研究在国内率先用FQ-PCR技术检测出SARS病毒，772例临床研究结果表明，早期检出率为71.8%，特异性为98.9%，在国内SARS病毒的核酸检测技术中显示出最高的灵敏性和特异性。2r, http://www.100md.com
■稀土铁共生矿矿工吸入钍尘对矿工健康影响与防治措施系列研究2r, http://www.100md.com
由中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所等单位完成2r, http://www.100md.com
该项目研制出我国高灵敏度负高压静电呼出钍射气测定装置，在对638名接尘矿工进行肺内钍沉积量测定的基础上，首次提示了稀土铁共生矿接尘矿工肺内钍的水平；通过采用多学科、多层次的协同研究、现场人群健康调查、呼出气中钍射气活度的测定与动物实验以及钍尘对大鼠的诱癌实验等，取得了多项创新性的研究成果；首次用人群资料证明，吸入含钍稀土矿尘(致癌源为二氧化硅和二氧化钍)可致肺癌；证明了长期吸入二氧化钍能诱发肺癌，修正了国际癌症研究中心(IARC)专著78卷(2001年)的有关论断；促进了稀土矿区建立防治措施，对保护工人健康起到积极作用。
■慢性肾衰及透析并发症的发病机制与临床防治研究xdd, 百拇医药
由中国人民解放军第一军医大学南方医院完成xdd, 百拇医药
该项目首次阐明β2M淀粉样蛋白选择沉积于骨关节组织的机制，提出原位修饰理论；发现、克隆了人关节滑膜细胞晚期糖基化终产物(AGE)受体，并证实其介导透析相关性淀粉样变性(DRA)的组织病变；根据国人数据建立了DRA的无创诊断方法，并证实其早期诊断价值；首次证实肼类化合物阻断β2M的AGE修饰，为防治DRA提供了药物干预靶点，揭示了慢性肾衰(CRF)单核、淋巴、红细胞免疫缺陷的机制，首次证实调理素-调理素受体缺陷是CRF单核功能障碍的主要原因，证实CRF时羰基应激和氧化应激参与动脉粥样硬化(AS)的发生发展，证实抗氧化酶过表达对活性氧所致细胞损伤和凋亡的保护作用；阐明了高浓度葡萄糖、细菌产物和细胞因子对腹膜间皮细胞结构与功能的影响，及其在腹膜透析(CAPD)相关性腹膜硬化(PS)中的作用，为乐蜳S和改进腹透液提供了依据。xdd, 百拇医药
■IgA肾病凝血纤溶与细胞外基质代谢异常的分子机制及干预xdd, 百拇医药
由中国人民解放军总医院完成xdd, 百拇医药
该项目首次证实基质金属蛋白酶抑制物(TMP-1)通过抑制细胞凋亡发挥其促增殖作用，为TIMP-1参与细胞增殖及细胞外基质积聚的细胞生物学机制增添了新的科学理论；利用反义TIMP-1靶向治疗及转基因鼠，发现抑制TIMP-1基因表达可减轻肾脏间质纤维化；发现核转录因子(STAT1)、STAT3信号转导通路是凝血酶与血管紧张素Ⅱ调控肾脏固有细胞TIMP-1表达的共同途径，提出阻断该通路可抑制异常凝血系统的活化，导致细胞增殖、血管病变与肾脏硬化的新观点；通过大样本的临床病理研究，制定判断IgA肾病预后新的综合评价体系，提出IgA肾病血管病变结合肾小管间质损害程度是疾病进展的危险因素，并在国内推广应用；首次利用新型免疫抑制剂麦考酚酸酯对疗效欠佳的中重度IgA肾病患者进行前瞻性随机对照的临床试验，结果表明疗效优于国际传统用药泼尼松。xdd, 百拇医药
■体脂、胰岛素抵抗与代谢综合征关系的研究xdd, 百拇医药
由上海交通大学附属第六人民医院完成xdd, 百拇医药
该项目发现了糖尿病及代谢综合征者的体脂分布特点不仅是腹内脂肪增加，尚有股部皮下脂肪减少，对于体脂分布异常与疾病的关系有了进一步的认识；发现了中国人体重指数≥23千克/平方米～<25千克/平方米的非超重人群中，代谢综合征的患病风险增加两倍，为重新修订中国人的肥胖诊断标准提供了重要依据；提出了中国人在较轻程度体脂增加，尤其是腹腔内脂肪增加，即已发生了较高的糖尿病或代谢综合征患病风险的观点；运用3个以上多基因联合分析的方法，更准确地检出肥胖易感人群及预测出肥胖程度，从而为在人褐猩覆榉逝忠赘懈鎏濉?br>进行一级干预提供了途径。xdd, 百拇医药
(注：获奖资料由科技部国家科技奖励工作办公室提供)