替代研究改变实验动物产业格局？——访中国药品生物制品检定所实验动物中心副主任贺争鸣
在生命科学飞速发展的21世纪，随着人类基因组计划的完成，作为现代科学研究的支撑条件,实验动物在转基因研究、功能基因研究与生物高科技产品开发等方面扮演着十分重要的角色，其发展和应用程度已成为衡量一个国家或地区科技水平高低的重要标志之一。在科学技术日益发达、动物福利备受关注的今天，替代研究由于能有效减少实验动物使用量而受到科学界的青睐。2r, http://www.100md.com
那么，在此潮流中，我国实验动物替代研究发展状况如何？它对实验动物产业有着怎样的影响？日前，记者就这些问题采访了从事替代研究的中国药品生物制品检定所实验动物中心副主任、中国实验动物学会副秘书长的贺争鸣研究员。2r, http://www.100md.com
■国内相关研究开始起步2r, http://www.100md.com
1996年，受中国药品生物制品检定所和北京市科协的委派，贺争鸣参加了第二届生命科学研究中实验动物应用与动物试验替代方法世界大会。就是从那次会议之后，贺争鸣开始了一项当时在国内还几乎是空白的3R理论研究。2r, http://www.100md.com
据贺争鸣介绍，3R理论是1959年由英国动物学家WilliamM.S.Russell和微生物学家RexL.Burch提出来的。“由于起步较早，发达国家在动物实验替代研究方面已经形成了较健全的研究体系和严格的验证体系。与他们相比，我们还有很大的差距。”贺争鸣在承认自己落后的同时表示，“存在差距并不等于我国在这方面就是空白，我国许多学者在这方面已进行了一些有益的尝试和积极的探索，国家对这方面的研究也越来越重视。”2r, http://www.100md.com
据悉，1997年，原国家科委等四部委联合发布了《关于“九五”期间实验动物发展的若干意见》，第一次把3R的基本概念写进实验动物工作管理和科技发展的法规性文件，并把“实验动物替代研究”列为“实验动物基础性研究”的重点内容，提出予以重点资助；1999年，“北京市实验动物专项资金科研课题申请指南”提出，“实验动物替代研究”是3R理论的重要组成部分，是今后实验动物科技工作的一个必然发展方向，该专项资金“鼓励开展以单细胞生物、微生物或细胞、组织、器官甚至计算机模拟替代整体动物实验的研究课题”；2001年，国家科技部明确提出“推动建立与国际接轨的动物福利保障制度”，并把这项工作纳入“全面推行实验动物法制化管理”的重要内容之一。种种迹象表明，我国有关管理部门对动物实验的替代研究采取了积极支持的态度，为3R理论研究的快速发展奠定了基础。2r, http://www.100md.com
与此同时，国内的科研机构和科研人员也在动物实验的替代研究方面进行了积极的探索。1999年，北京市实验动物专项资金支持开展了“人支气管上皮细胞恶性转化系统替代动物长期致癌试验的研究”，旨在利用已知的致癌剂作用体外培养的人支气管上皮细胞，研究致癌作用和致癌机理，替代常规的动物体内实验；2000年，科技部支持开展了“外贸中壁垒性技术——实验动物替代方法的研究”，从化妆品、药品安全性评价中常用的化学物质眼刺激实验和光毒性实验等方法入手，建立替代方法；2000年，国家科技部开展的“剑尾鱼水生实验动物化研究”，不仅填补了国内水生实验动物的空白，也开辟了利用低等动物替代高等动物的研究领域；2001年，北京市科委支持开展“我国开展动物实验方法工作的前景研究”，全面阐述了我国开展实验动物替代研究工作的思路，并出版了我国第一部关于动物实验替代方法的学术专著。
贺争鸣总结说，这一切都表明，实验动物替代研究在国内已经有了较好的起步，尽管有些方法还没有经过严格的验证，不能广泛地应用到实际工作中去，但是其良好的应用前景是可以期待的。xdd, 百拇医药
■整合力量推动3R进程xdd, 百拇医药
3R研究在国外已有40多年的发展历史,作为实验科学研究领域中一个备受关注的热点，已成为生命科学研究中的一个重要组成部分,其研究成果已达到较高的水平,并在众多研究领域和产品质量法定检验工作中广泛应用。我国的3R研究虽已起步，但尚需加倍努力。贺争鸣担心，中国如再不开展系统性研究,那么不仅在实验动物科学和生命科学研究方面会拉大与世界水平的距离,而且在政治上和国家经济发展上都会造成巨大的损失。xdd, 百拇医药
贺争鸣建议，根据国外成功经验,我国应在以下四个方面给予重点考虑。xdd, 百拇医药
首先，应宣传3R,使科技人员对3R有正确认识，把开展实验动物替代研究看成是既有利于科学研究的进步,又有利于增强我国经济竞争实力的工作。xdd, 百拇医药
其次，应为3R研究与成果应用创造条件。实验动物替代研究既是一项投入较高的社会公益性事业,也是一项有利于产业发展的关键技术，因此需要政府、科学家和企业家的共同参与和支持。政府要在政策方面为实验动物替代研究创造良好的法制环境,将3R研究纳入科研管理体系之中,并在科研立项时把它作为科学研究方法的一个新突破点给予重点优先考虑；科学家要积极参与该领域研究,科学地选择可行的研究领域和技术方案,逐步培养一支专门的研究队伍追踪国际研究热点,形成既能参与国际竞争又有利于保护我国经济发展的技术能力；企业家则应把相关产业内的实验动物替代研究视作企业真正走向国际市场的通行证,对有关研究先期介入,大力支持。xdd, 百拇医药
再次，应加强实验动物学科自身的研究以及与其他学科的联系。实验动物科学是一门既有基础研究又有应用研究的综合性学科。实验动物的替代研究是实验动物应用过程的一种变革。实验动物应用于医学、药学、化学、农学、宇航及军事科学等多种领域,因此实验动物的替代研究必然涉及到多学科的合作。xdd, 百拇医药
最后，应在一些制定检验规程的权威机构中设立领导小组或专家工作委员会，以推动替代研究的深入进行。如在中国药典委员会、中国生物制品标准化委员会、新药审评办公室等部门成立领导小组或专家工作委员会,在日常的管理和咨询中,发挥专家的作用,组织科学的验证活动,并将验证的替代方法写入规程,使替代方法的研究成果能够在产品质量法定检验中得以应用。
■实验动物产业走向集约化$?, http://www.100md.com
动物实验的替代研究能否做到完全不用动物做实验呢？$?, http://www.100md.com
答案是否定的。$?, http://www.100md.com
贺争鸣说，“替代”不是“取代”，现在讲的替代都是用体外的方法来代替活体动物，但是任何一个反应都是受各方面影响的，活体动物的反应和体外实验的反应是绝对不一样的。从这个角度讲，不管到什么时候，体外实验永远不可能把所有的动物实验都替代了。$?, http://www.100md.com
“从世界趋势来看，替代研究总体上在促使实验动物的使用量不断下降。”贺争鸣介绍说，“但是近年来随着生物技术的迅猛发展，在某些领域带动了实验动物使用量的上升，比如转基因动物的研究、克隆羊和克隆牛的研究等，都需要很多的动物来做实验。”$?, http://www.100md.com
贺争鸣说，替代研究对国内实验动物产业的影响主要表现在生产实验动物的厂家越来越少，但生产规模越来越大，动物质量也越来越高。以北京地区为例，2000年北京从事实验动物生产的单位多达36家，其中多数单位只生产2~3种常用实验动物，主要供应本单位研究使用，各生产单位之间实验动物品种重复，且80%以上为普通级动物(我国将实验动物分为普通级、清洁级、无特定病原体动物级和无菌级四个级别)。2004年，北京地区从事实验动物生产的单位(包括实验动物饲料、笼具生产单位)共有16个，比3年前减少了20个，中国药品生物制品检定所实验动物中心、北京实验动物研究中心和军事医学科学院实验动物中心三个单位的生产规模不断扩大，年产各种级别实验动物(含无特定病原体动物级鸡蛋)260多万只，占北京市实验动物年产量的76%。从数量上看，清洁级以上动物已占90%以上。集约化生产、市场化经营和社会化供应高质量实验动物的态势已经基本形成。$?, http://www.100md.com
贺争鸣强调，动物实验替代研究是一项公益性的事业，本身并不产生经济效益，但是由于生产实验动物特别是清洁级以上动物的成本非常高，所以替代性研究的开展对于那些使用实验动物的单位如制药企业大有裨益，因为他们可以从减少动物使用量中节约大笔成本。$?, http://www.100md.com
文/本报记者 魏小刚$?, http://www.100md.com
相关链接$?, http://www.100md.com
3R研究前景广阔$?, http://www.100md.com
3R是Reduction(减少)、Replacement(替代)和Refinement(优化)的简称。$?, http://www.100md.com
Reduction是指在科学研究中，使用较少量的动物获取同样多的试验数据，或使用一定数量的动物能获得更多试验数据的方法。$?, http://www.100md.com
Replacement是指使用其它方法来代替动物达到某一试验目的，或者说使用没有知觉的试验材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎动物进行试验的一种科学方法。$?, http://www.100md.com
Refinement是指通过改进和完善实验程序，减轻或减少给动物造成的疼痛和不安，3R原则提高动物福利的方法。$?, http://www.100md.com
自1959年英国动科学家将3R作为系统理论提出以来，3R原则在世界范围内已得到广大科技人员的认同。40多年来，特别是近20年来随着生物技术的高速发展，人们对3R理论的理解不断加深，对3R与生命科学研究发展的关系，以及3R研究成果的应用对科学研究和法定检验等领域所带来的巨大推动作用有了更深刻的体会。科技界对3R理论由不了解、抵触，到接受、应用,甚至还提出4R(Reduction、Replacement、Refinement、Reality)和6R(Reduction、Replacement、Refinement、Responsibility of the investigator;Recognition of pain and suffering;Resolution of conflict)的概念，都充分说明了3R研究的重要性和其所具有的发展潜力。(魏小刚 )
那么，在此潮流中，我国实验动物替代研究发展状况如何？它对实验动物产业有着怎样的影响？日前，记者就这些问题采访了从事替代研究的中国药品生物制品检定所实验动物中心副主任、中国实验动物学会副秘书长的贺争鸣研究员。2r, http://www.100md.com
■国内相关研究开始起步2r, http://www.100md.com
1996年，受中国药品生物制品检定所和北京市科协的委派，贺争鸣参加了第二届生命科学研究中实验动物应用与动物试验替代方法世界大会。就是从那次会议之后，贺争鸣开始了一项当时在国内还几乎是空白的3R理论研究。2r, http://www.100md.com
据贺争鸣介绍，3R理论是1959年由英国动物学家WilliamM.S.Russell和微生物学家RexL.Burch提出来的。“由于起步较早，发达国家在动物实验替代研究方面已经形成了较健全的研究体系和严格的验证体系。与他们相比，我们还有很大的差距。”贺争鸣在承认自己落后的同时表示，“存在差距并不等于我国在这方面就是空白，我国许多学者在这方面已进行了一些有益的尝试和积极的探索，国家对这方面的研究也越来越重视。”2r, http://www.100md.com
据悉，1997年，原国家科委等四部委联合发布了《关于“九五”期间实验动物发展的若干意见》，第一次把3R的基本概念写进实验动物工作管理和科技发展的法规性文件，并把“实验动物替代研究”列为“实验动物基础性研究”的重点内容，提出予以重点资助；1999年，“北京市实验动物专项资金科研课题申请指南”提出，“实验动物替代研究”是3R理论的重要组成部分，是今后实验动物科技工作的一个必然发展方向，该专项资金“鼓励开展以单细胞生物、微生物或细胞、组织、器官甚至计算机模拟替代整体动物实验的研究课题”；2001年，国家科技部明确提出“推动建立与国际接轨的动物福利保障制度”，并把这项工作纳入“全面推行实验动物法制化管理”的重要内容之一。种种迹象表明，我国有关管理部门对动物实验的替代研究采取了积极支持的态度，为3R理论研究的快速发展奠定了基础。2r, http://www.100md.com
与此同时，国内的科研机构和科研人员也在动物实验的替代研究方面进行了积极的探索。1999年，北京市实验动物专项资金支持开展了“人支气管上皮细胞恶性转化系统替代动物长期致癌试验的研究”，旨在利用已知的致癌剂作用体外培养的人支气管上皮细胞，研究致癌作用和致癌机理，替代常规的动物体内实验；2000年，科技部支持开展了“外贸中壁垒性技术——实验动物替代方法的研究”，从化妆品、药品安全性评价中常用的化学物质眼刺激实验和光毒性实验等方法入手，建立替代方法；2000年，国家科技部开展的“剑尾鱼水生实验动物化研究”，不仅填补了国内水生实验动物的空白，也开辟了利用低等动物替代高等动物的研究领域；2001年，北京市科委支持开展“我国开展动物实验方法工作的前景研究”，全面阐述了我国开展实验动物替代研究工作的思路，并出版了我国第一部关于动物实验替代方法的学术专著。
贺争鸣总结说，这一切都表明，实验动物替代研究在国内已经有了较好的起步，尽管有些方法还没有经过严格的验证，不能广泛地应用到实际工作中去，但是其良好的应用前景是可以期待的。xdd, 百拇医药
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3R研究在国外已有40多年的发展历史,作为实验科学研究领域中一个备受关注的热点，已成为生命科学研究中的一个重要组成部分,其研究成果已达到较高的水平,并在众多研究领域和产品质量法定检验工作中广泛应用。我国的3R研究虽已起步，但尚需加倍努力。贺争鸣担心，中国如再不开展系统性研究,那么不仅在实验动物科学和生命科学研究方面会拉大与世界水平的距离,而且在政治上和国家经济发展上都会造成巨大的损失。xdd, 百拇医药
贺争鸣建议，根据国外成功经验,我国应在以下四个方面给予重点考虑。xdd, 百拇医药
首先，应宣传3R,使科技人员对3R有正确认识，把开展实验动物替代研究看成是既有利于科学研究的进步,又有利于增强我国经济竞争实力的工作。xdd, 百拇医药
其次，应为3R研究与成果应用创造条件。实验动物替代研究既是一项投入较高的社会公益性事业,也是一项有利于产业发展的关键技术，因此需要政府、科学家和企业家的共同参与和支持。政府要在政策方面为实验动物替代研究创造良好的法制环境,将3R研究纳入科研管理体系之中,并在科研立项时把它作为科学研究方法的一个新突破点给予重点优先考虑；科学家要积极参与该领域研究,科学地选择可行的研究领域和技术方案,逐步培养一支专门的研究队伍追踪国际研究热点,形成既能参与国际竞争又有利于保护我国经济发展的技术能力；企业家则应把相关产业内的实验动物替代研究视作企业真正走向国际市场的通行证,对有关研究先期介入,大力支持。xdd, 百拇医药
再次，应加强实验动物学科自身的研究以及与其他学科的联系。实验动物科学是一门既有基础研究又有应用研究的综合性学科。实验动物的替代研究是实验动物应用过程的一种变革。实验动物应用于医学、药学、化学、农学、宇航及军事科学等多种领域,因此实验动物的替代研究必然涉及到多学科的合作。xdd, 百拇医药
最后，应在一些制定检验规程的权威机构中设立领导小组或专家工作委员会，以推动替代研究的深入进行。如在中国药典委员会、中国生物制品标准化委员会、新药审评办公室等部门成立领导小组或专家工作委员会,在日常的管理和咨询中,发挥专家的作用,组织科学的验证活动,并将验证的替代方法写入规程,使替代方法的研究成果能够在产品质量法定检验中得以应用。
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贺争鸣说，“替代”不是“取代”，现在讲的替代都是用体外的方法来代替活体动物，但是任何一个反应都是受各方面影响的，活体动物的反应和体外实验的反应是绝对不一样的。从这个角度讲，不管到什么时候，体外实验永远不可能把所有的动物实验都替代了。$?, http://www.100md.com
“从世界趋势来看，替代研究总体上在促使实验动物的使用量不断下降。”贺争鸣介绍说，“但是近年来随着生物技术的迅猛发展，在某些领域带动了实验动物使用量的上升，比如转基因动物的研究、克隆羊和克隆牛的研究等，都需要很多的动物来做实验。”$?, http://www.100md.com
贺争鸣说，替代研究对国内实验动物产业的影响主要表现在生产实验动物的厂家越来越少，但生产规模越来越大，动物质量也越来越高。以北京地区为例，2000年北京从事实验动物生产的单位多达36家，其中多数单位只生产2~3种常用实验动物，主要供应本单位研究使用，各生产单位之间实验动物品种重复，且80%以上为普通级动物(我国将实验动物分为普通级、清洁级、无特定病原体动物级和无菌级四个级别)。2004年，北京地区从事实验动物生产的单位(包括实验动物饲料、笼具生产单位)共有16个，比3年前减少了20个，中国药品生物制品检定所实验动物中心、北京实验动物研究中心和军事医学科学院实验动物中心三个单位的生产规模不断扩大，年产各种级别实验动物(含无特定病原体动物级鸡蛋)260多万只，占北京市实验动物年产量的76%。从数量上看，清洁级以上动物已占90%以上。集约化生产、市场化经营和社会化供应高质量实验动物的态势已经基本形成。$?, http://www.100md.com
贺争鸣强调，动物实验替代研究是一项公益性的事业，本身并不产生经济效益，但是由于生产实验动物特别是清洁级以上动物的成本非常高，所以替代性研究的开展对于那些使用实验动物的单位如制药企业大有裨益，因为他们可以从减少动物使用量中节约大笔成本。$?, http://www.100md.com
文/本报记者 魏小刚$?, http://www.100md.com
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3R研究前景广阔$?, http://www.100md.com
3R是Reduction(减少)、Replacement(替代)和Refinement(优化)的简称。$?, http://www.100md.com
Reduction是指在科学研究中，使用较少量的动物获取同样多的试验数据，或使用一定数量的动物能获得更多试验数据的方法。$?, http://www.100md.com
Replacement是指使用其它方法来代替动物达到某一试验目的，或者说使用没有知觉的试验材料代替以往使用神志清醒的活的脊椎动物进行试验的一种科学方法。$?, http://www.100md.com
Refinement是指通过改进和完善实验程序，减轻或减少给动物造成的疼痛和不安，3R原则提高动物福利的方法。$?, http://www.100md.com
自1959年英国动科学家将3R作为系统理论提出以来，3R原则在世界范围内已得到广大科技人员的认同。40多年来，特别是近20年来随着生物技术的高速发展，人们对3R理论的理解不断加深，对3R与生命科学研究发展的关系，以及3R研究成果的应用对科学研究和法定检验等领域所带来的巨大推动作用有了更深刻的体会。科技界对3R理论由不了解、抵触，到接受、应用,甚至还提出4R(Reduction、Replacement、Refinement、Reality)和6R(Reduction、Replacement、Refinement、Responsibility of the investigator;Recognition of pain and suffering;Resolution of conflict)的概念，都充分说明了3R研究的重要性和其所具有的发展潜力。(魏小刚 )