前列腺癌的内分泌治疗
编者按 2005年3月12日天津武田药品有限公司在杭州举办了前列腺癌内分泌治疗研讨会议。全国各地的60余位泌尿科专家参加了此次会议。武田公司总经理西冈泰介在会上致辞,北京大学第一医院那彦群教授任会议主席。会上共有6位教授就“前列腺癌的内分泌治疗”做了专题发言,根据会议发言及讨论内容,北京大学第一医院泌尿外科周利群教授做了总结报告,内容如下。
周利群,医学博士,教授,主任医师,博士生导师;现任职北京大学第一医院泌尿外科、北京大学泌尿外科研究所副主任,泌尿生殖系统肿瘤学组组长,分子生物学实验室副主任。
在美国,前列腺癌(PCa)的发病率居所有恶性肿瘤第一位,死亡率居第二位,仅次于肺癌。我国PCa患者的发病率虽远低于西方国家,但近年来呈显著增长趋势。目前PCa已成为泌尿外科的常见病,是威胁老年男性健康的一个重要因素。PCa是一种雄激素依赖性肿瘤。Huggins等正是基于这一特点提出了PCa的内分泌治疗,即切除睾丸的手术去势或以雌激素拮抗治疗PCa,后者已很少使用,但去势等内分泌治疗已成为晚期PCa的标准治疗方法,也用于早期肿瘤行根治性治疗如根治性切除术或根治性放疗等的辅助性治疗手段。PCa的内分泌治疗包括联合内分泌治疗(CAB)、单独去势治疗、新辅助内分泌治疗(NHT)、辅助内分泌治疗(AHT)及间歇内分泌治疗(IHT)等,而PCa经内分泌治疗后由激素依赖性转变为非激素依赖性,最终转化为激素不敏感性肿瘤,是PCa患者癌特异性死亡的原因。
一、联合内分泌治疗(CAB或最大雄激素阻断,MAB)及单独去势治疗
对男性而言,90%~95%的睾酮由睾丸产生,其余5~10%由肾上腺产生。促黄体激素释放激素激动剂(LHRHa)通过抑制垂体LH的分泌而抑制睾丸产生睾酮,称为药物去势;手术去势为直接去除睾丸来源的雄激素,这两种治疗方式的效果相同,但均对肾上腺来源的睾酮没有影响。抗雄激素药物可阻断前列腺内睾酮产生的双氢睾酮(DHT)。实验证实,去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全。Labrie等报告,去势治疗后前列腺组织内DHT的水平仅为治疗前的约40% ......
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