作者：米立国,魏英杰,丁金凤

    孤啡肽为新近发现的小肽，能特异结合阿片样受体，其生物学功能复杂，有药物作用价值。1995年Meunier和Reinscheid等几乎同时从脑组织中分离出一种新的由17个氨基酸组成的肽，称孤啡肽(OFQ)或痛敏肽，并证明孤啡肽特异性结合阿片受体样受体(opioid-like receptor 1 OLR1),为OLR1的内源性配体。由于孤啡肽前体的分子结构与阿片类前体，如强啡肽和脑啡肽原的前体分子有很高的同源性，而且OFQ分子小，有潜在的药用价值，所以一经发现就引起了人们的广泛关注，现就其分布、分子结构、基因的克隆定位以及生物学功能和药理作用等综述如下。

    1 孤啡肽及其前体的分子结构

    孤啡肽为17肽,其一级结构为: Phe-Gly-Gly-Phe-Thr-Gly-Ala-Arg-Lys-Ser-Ala-Arg-Lys

    -Leu-Ala-Asn-Gln来自一较大前体分子，在孤啡肽前体分子中，C-末端序列存在一人和鼠高度保守区，包含28个氨基酸残基。孤啡肽编码序列的两侧各有一对碱性氨基酸残基 : Lys-Arg-典型的蛋白水解酶酶切单元(motif)。此外在孤啡肽前体分子中尚存在另外两个潜在的酶切单元，其一位于孤啡肽编码序列的上游，为: Arg-Arg 或Lys-Arg，另一位于下游，为: Arg-Arg-Arg。从而预示孤啡肽前体分子可通过不同酶切位点的选择性酶切产生多种多肽分子，并有实验证明，孤啡肽前体分子经选择性酶切可产生具有另一种生物活性的肽-痛稳肽(Nocistatin)，并从牛的脑组织中提取出了内源性痛稳肽。痛稳肽具有阻断OFQ诱发的痛敏效应和减弱前列腺素E2所引发的痛感等作用。

    孤啡肽的一级结构与体内阿片肽的一级结构之间有三个共同的氨基酸序列单元,第一，孤啡肽的N-端四肽(Phe-Gly-Gly-Phe)与典型的阿片肽如强啡肽、内啡肽和亮氨酸脑啡肽的N-端四肽(Tyr-Gly-Gly-Phe)基本相同；第二，孤啡肽C-末端的两个氨基酸残基(Asn-Gln)与强啡肽A相同；第三 ......