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编号:10729800
一种具有抗结肠癌特性的新型反义寡核苷酸问世.
http://www.100md.com 2005年4月19日
     摘要:发表在12月出版的《国际癌症杂志》(International Journal of Cancer)上的一项研究表明,一种新型的反义寡核苷酸(其靶目标为MDM2,MDM2是p53的负反馈调节因子)对组织培养中和动物模型中的人结肠癌细胞显示出抗癌效应。(Int J Cancer 2000;88:804-809)

    WESTPORT,12月22日(路透社医学新闻)意大利的Giampaolo Tortora博士及其同事检测了一种新型的混合链寡核苷酸(MBO)单独作用以及与抗肿瘤药物共同作用时对人结肠癌细胞GEO的抗肿瘤活性。MBO含有RNA和DNA片断,并以MDM2为靶目标。

    MDM2编码一种蛋白质,该蛋白可结合并灭活p53,而p53对于基因转录、细胞增殖及凋亡是非常重要的。研究人员认为抑制MDM2可以控制癌细胞的生长,并增加凋亡前化疗药物的活性。

    结果发现,反义MDM2对GEO细胞株的抑制作用与用药剂量相关,同时反义MDM2可减少MDM2的表达,增加p53的表达。

    当反义MDM2与顺铂、卡铂、托泊替堪、阿霉素、紫杉酚、泰索帝、5-氟尿嘧啶、氨甲蝶啶或依托泊苷联合应用时,除了具有上述作用外,还具有抑制癌细胞生长的作用。

    与未经任何处理的对照细胞相比,反义MDM2可使癌细胞凋亡增加1.5倍,当反义MDM2与抗肿瘤药物共同应用时,癌细胞凋亡将会进一步增加。

    含有GEO荷瘤裸鼠经过反义MDM2单独治疗或与顺铂、托泊替堪共同治疗后,体内的肿瘤生长明显减缓,并且预后也明显改善。

    研究人员认为,以MDM2为靶目标的MBO具有抗肿瘤活性以及与许多抗肿瘤药物协同作用的能力,因此可对其进行进一步的临床研究。, 百拇医药