转化生长因子-β可抑制小鼠模型结肠癌的进展
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2005年4月19日
据10月《免疫学》杂志(Immunity 2004;21:491-501)上的一项报告，转化生长因子(TGF)-β在结肠癌小鼠模型中通过抑制白介素(IL)-6的跨膜信号作用来抑制了结肠癌的进展。
“以IL-6功能为主的免疫性在结肠癌中起了主要作用”，资深研究人员德国Mainz大学的纽拉斯(Markus F. Neurath)告诉路透社记者。他和同事使用表达了过多TGF-β或大量不具功能的TGF-βRII的转基因小鼠来研究了TGF-β在结肠癌致病机理中发出信号的功能性作用。为进行研究，他们还为小鼠研制了一种高分辨率的微型内镜系统。
小鼠的结肠肿瘤显示TGF-βRI表达减少，而浸润肿瘤的T细胞表达了大量TGF-β。T淋巴细胞中表达了过多TGF-β的转基因小鼠上皮内新生瘤的进展明显延迟，而且肿瘤明显小于野生型小鼠。而表达了大量不具功能TGF-βRII的小鼠其肿瘤数量多于野生型小鼠，也明显更大。进一步实验证实，“IL-6的跨膜信号触发了异常上皮细胞的生长，TGF-β在肿瘤浸润细胞中所发的信号调节了有关级联”。
“特别是”，研究者解释，“TGF-β在肿瘤浸润性T淋巴细胞中生成后通过抑制IL-6的生成及其继发的信号转化抑制了结肠肿瘤的生长，有趣的是，可溶性而不是膜结合性IL-6受体介导了IL-6的信号转导作用，表明肿瘤生长受到了可溶型IL-6R α转导信号的控制”。“我们正在研究人类肿瘤组织可溶性IL-6R的水平，以看它和肿瘤大小、转移的关系”。“这种小鼠内镜系统为研究动物模型的结肠癌提供了一种新可能”，纽拉斯还补充。, 百拇医药
“以IL-6功能为主的免疫性在结肠癌中起了主要作用”，资深研究人员德国Mainz大学的纽拉斯(Markus F. Neurath)告诉路透社记者。他和同事使用表达了过多TGF-β或大量不具功能的TGF-βRII的转基因小鼠来研究了TGF-β在结肠癌致病机理中发出信号的功能性作用。为进行研究，他们还为小鼠研制了一种高分辨率的微型内镜系统。
小鼠的结肠肿瘤显示TGF-βRI表达减少，而浸润肿瘤的T细胞表达了大量TGF-β。T淋巴细胞中表达了过多TGF-β的转基因小鼠上皮内新生瘤的进展明显延迟，而且肿瘤明显小于野生型小鼠。而表达了大量不具功能TGF-βRII的小鼠其肿瘤数量多于野生型小鼠，也明显更大。进一步实验证实，“IL-6的跨膜信号触发了异常上皮细胞的生长，TGF-β在肿瘤浸润细胞中所发的信号调节了有关级联”。
“特别是”，研究者解释，“TGF-β在肿瘤浸润性T淋巴细胞中生成后通过抑制IL-6的生成及其继发的信号转化抑制了结肠肿瘤的生长，有趣的是，可溶性而不是膜结合性IL-6受体介导了IL-6的信号转导作用，表明肿瘤生长受到了可溶型IL-6R α转导信号的控制”。“我们正在研究人类肿瘤组织可溶性IL-6R的水平，以看它和肿瘤大小、转移的关系”。“这种小鼠内镜系统为研究动物模型的结肠癌提供了一种新可能”，纽拉斯还补充。, 百拇医药