阿司匹林一级预防研究又向前迈进一步
编者按 期待了10年之久，心血管医生关注的妇女健康研究(women＇s heakth study，WHS)结果终于在美国心脏病学会(ACC)第54届年会上公布。这项为期10年的研究首次证实了阿司匹林对卒中一级预防的益处，显示阿司匹林能显著降低女性发生卒中，特别是缺血性卒中的危险，同时未增加出血性卒中的发生率。但在心肌梗死预防方面，却未能得到在男性研究中所显示的明显益处，当然在65岁以上老年女性中，阿司匹林仍然显示了心梗和卒中的双重预防效果，该结果引起了人们对阿司匹林与男性和女性之间关系更深入的思考。
在WHS之前，共进行了5项阿司匹林一级预防大型临床研究，但都主要以男性为研究对象，对这5项研究的荟萃分析显示，小剂量阿司匹林可显著降低男性首次心肌梗死危险。而阿司匹林在女性一级预防中的研究数据极少，因此，WHS研究是阿司匹林在女性一级预防中进行的一项里程碑式研究，其结果必将对临床实践带来深远影响。
WHS是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，39876例最初身体健康、年龄≥45岁的妇女随机分配接受阿司匹林100 mg隔天1次或安慰剂治疗，然后连续10年监测患者的第一次严重心血管事件(即心肌梗死、卒中或心血管原因所致死亡)发生率，最终的结果令人惊讶也令人欣喜。
, 百拇医药
首次证实阿司匹林对
卒中一级预防的益处
阿司匹林组与安慰剂组相比，所有患者的卒中危险下降了17%(P＝0.04)，尤其是缺血性卒中显著降低了24%(P＝0.009)，非致死性卒中下降19%(P＝0.02)，TIA降低22%(P＝0.01)。
临床意义：阿司匹林对卒中一级预防的作用始终存在争议，WHS首次证实阿司匹林能降低女性卒中的发生率。通常，女性卒中的发生率高于男性，在本研究中，安慰剂组卒中与心肌梗死的发生率之比为1.41，在以男性为研究对象的医生健康研究中，这一比例为0.41。而且女性卒中后的致死、致残率也较高，因此，以上结果对≥45岁女性无疑是个好消息。
阿司匹林男女有别
WHS研究中，阿司匹林预防女性心肌梗死的作用与在男性中得出的结论正好相反，著名的医生健康研究显示，阿司匹林显著降低50岁以上男性心肌梗死危险达44%。而WHS研究表明，年龄低于65岁、无冠脉疾病史的女性，服用小剂量阿司匹林后，心肌梗死或心血管原因死亡危险无明显改变。因此，虽然阿司匹林预防卒中效果显著，但总体上，阿司匹林组严重心血管事件发病危险仅下降了9%，无统计学显著性。
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临床意义：在临床实践中，很多医师已经发现阿司匹林对男性和女性的治疗效果有别。Levin教授在新英格兰医学杂志撰文指出，男性和女性的心血管系统确有差别，如女性的冠脉较细，斑块的分布也不一样。最近的研究还显示，动脉保护直接与雌激素相关，所以，男性和女性罹患的心血管疾病种类不同，男性的冠脉疾病发生率是女性的2～3倍，女性的卒中发生率显著高于男性。而且体外实验表明，服用阿司匹林的男性和女性，有不同的血小板反应。或许阿司匹林的这种男女差异，是WHS未得出阿司匹林有预防中年健康女性心肌梗死的原因。但无论男性还是女性，阿司匹林在二级预防中的作用已很明确，可显著降低心肌梗死和卒中的发生危险。
阿司匹林对老年女性更有效
亚组分析显示，小剂量阿司匹林使年龄≥65岁妇女的严重心血管事件显著降低26%(P＝0.008)，首次心肌梗死降低34%(P＝0.04)，首次缺血性卒中降低30%(P＝0.05)。
, http://www.100md.com 临床意义：年老是女性非常重要的心血管危险因素。总体上，女性第一次心肌梗死的出现时间要比男性晚10年。因此，相对于年轻个体，≥65岁女性发生心血管事件的危险较高，这样的患者服用阿司匹林获益更大。
不增加出血性卒中的发生危险
WHS中另一非常重要的发现是，阿司匹林未显著增加出血性卒中的发生危险(相对危险为1.24，95%可信区间为0.82～1.87，P＝0.31)。但与安慰剂组相比，需要输血的胃肠道出血增加(相对危险为1.40，95%可信区间为1.07～1.83，P＝0.02)。
临床意义：阿司匹林在显著减少缺血性卒中发生率的同时，未显著增加出血性卒中的发生，减少了医生处方阿司匹林时的顾虑。当然，阿司匹林组胃肠道出血的发生与安慰剂组相比有所增加，但发生率与既往阿司匹林二级预防中的研究结果一致，而在二级预防中阿司匹林是标准治疗。因此，在服用阿司匹林前，评估患者的受益和风险比非常重要。
小 结
特别预防工作组和美国心脏学会制定的指南分别规定，10年首次冠心病事件风险超过6%或10%的成年人，推荐服用阿司匹林。然而，对女性来说，情况似乎有些复杂，因此，女性在开始服用阿司匹林作为一级预防前，应该咨询医生，以保证绝对的受益超过可能的风险。, http://www.100md.com
在WHS之前，共进行了5项阿司匹林一级预防大型临床研究，但都主要以男性为研究对象，对这5项研究的荟萃分析显示，小剂量阿司匹林可显著降低男性首次心肌梗死危险。而阿司匹林在女性一级预防中的研究数据极少，因此，WHS研究是阿司匹林在女性一级预防中进行的一项里程碑式研究，其结果必将对临床实践带来深远影响。
WHS是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，39876例最初身体健康、年龄≥45岁的妇女随机分配接受阿司匹林100 mg隔天1次或安慰剂治疗，然后连续10年监测患者的第一次严重心血管事件(即心肌梗死、卒中或心血管原因所致死亡)发生率，最终的结果令人惊讶也令人欣喜。
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首次证实阿司匹林对
卒中一级预防的益处
阿司匹林组与安慰剂组相比，所有患者的卒中危险下降了17%(P＝0.04)，尤其是缺血性卒中显著降低了24%(P＝0.009)，非致死性卒中下降19%(P＝0.02)，TIA降低22%(P＝0.01)。
临床意义：阿司匹林对卒中一级预防的作用始终存在争议，WHS首次证实阿司匹林能降低女性卒中的发生率。通常，女性卒中的发生率高于男性，在本研究中，安慰剂组卒中与心肌梗死的发生率之比为1.41，在以男性为研究对象的医生健康研究中，这一比例为0.41。而且女性卒中后的致死、致残率也较高，因此，以上结果对≥45岁女性无疑是个好消息。
阿司匹林男女有别
WHS研究中，阿司匹林预防女性心肌梗死的作用与在男性中得出的结论正好相反，著名的医生健康研究显示，阿司匹林显著降低50岁以上男性心肌梗死危险达44%。而WHS研究表明，年龄低于65岁、无冠脉疾病史的女性，服用小剂量阿司匹林后，心肌梗死或心血管原因死亡危险无明显改变。因此，虽然阿司匹林预防卒中效果显著，但总体上，阿司匹林组严重心血管事件发病危险仅下降了9%，无统计学显著性。
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临床意义：在临床实践中，很多医师已经发现阿司匹林对男性和女性的治疗效果有别。Levin教授在新英格兰医学杂志撰文指出，男性和女性的心血管系统确有差别，如女性的冠脉较细，斑块的分布也不一样。最近的研究还显示，动脉保护直接与雌激素相关，所以，男性和女性罹患的心血管疾病种类不同，男性的冠脉疾病发生率是女性的2～3倍，女性的卒中发生率显著高于男性。而且体外实验表明，服用阿司匹林的男性和女性，有不同的血小板反应。或许阿司匹林的这种男女差异，是WHS未得出阿司匹林有预防中年健康女性心肌梗死的原因。但无论男性还是女性，阿司匹林在二级预防中的作用已很明确，可显著降低心肌梗死和卒中的发生危险。
阿司匹林对老年女性更有效
亚组分析显示，小剂量阿司匹林使年龄≥65岁妇女的严重心血管事件显著降低26%(P＝0.008)，首次心肌梗死降低34%(P＝0.04)，首次缺血性卒中降低30%(P＝0.05)。
, http://www.100md.com 临床意义：年老是女性非常重要的心血管危险因素。总体上，女性第一次心肌梗死的出现时间要比男性晚10年。因此，相对于年轻个体，≥65岁女性发生心血管事件的危险较高，这样的患者服用阿司匹林获益更大。
不增加出血性卒中的发生危险
WHS中另一非常重要的发现是，阿司匹林未显著增加出血性卒中的发生危险(相对危险为1.24，95%可信区间为0.82～1.87，P＝0.31)。但与安慰剂组相比，需要输血的胃肠道出血增加(相对危险为1.40，95%可信区间为1.07～1.83，P＝0.02)。
临床意义：阿司匹林在显著减少缺血性卒中发生率的同时，未显著增加出血性卒中的发生，减少了医生处方阿司匹林时的顾虑。当然，阿司匹林组胃肠道出血的发生与安慰剂组相比有所增加，但发生率与既往阿司匹林二级预防中的研究结果一致，而在二级预防中阿司匹林是标准治疗。因此，在服用阿司匹林前，评估患者的受益和风险比非常重要。
小 结
特别预防工作组和美国心脏学会制定的指南分别规定，10年首次冠心病事件风险超过6%或10%的成年人，推荐服用阿司匹林。然而，对女性来说，情况似乎有些复杂，因此，女性在开始服用阿司匹林作为一级预防前，应该咨询医生，以保证绝对的受益超过可能的风险。, http://www.100md.com