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肿瘤靶向治疗的新思路
http://www.100md.com 2005年4月28日 《中国医学论坛报》 2005年第16期
肿瘤靶向治疗的新思路//

     恶性肿瘤是威胁人类的常见病,也是人类生命的主要“杀手”之一。传统的放、化疗存在抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。为了增加疗效减少毒性,人们提出“介入”治疗和定向放疗的方法,希望能达到特异性杀灭癌组织的目的,但由于肿瘤的一些微小转移灶难以被检测到,这种物理学方法对肿瘤的靶向治疗作用非常有限。

    随着对肿瘤细胞信号传导途经研究的不断深入,人们对肿瘤细胞内部的癌基因和抗癌基因相互作用己越来越清楚,特别最近人们逐渐认识到肿瘤组织内可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞,这群细胞虽然数量很小,但他们在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起重要作用。因此,针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案,具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方案。

    基因治疗和病毒治疗

    据统计,2004年共有900多个基因治疗方案进入临床其中63.4%用于治疗癌症。癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因(如HSV-1胸腺嘧啶激酶)以及免疫刺激基因。其中以腺病毒携带p53的临床进展最为迅速,全球至少有5种药物进入Ⅲ期临床试验,其中我国彭朝晖教授的Ad-p53已于今年上市,成为世界上第一个上市的基因治疗药物。尽管如此,肿瘤基因治疗仍存在很多障碍,主要原因是载体存在以下问题:①不能特异性靶向肿瘤细胞;②治疗基因在肿瘤细胞中高效表达低,不足以杀灭肿瘤。

    目前肿瘤特异性溶瘤病毒研究的数量不断增加。尽管天然的肿瘤选择性病毒,如新城疫病毒、呼肠孤病毒和自主复制的细小病毒也在试验中,但是多数溶瘤病毒仍是由腺病毒或HSV改建而来。来自动物模型和临床试验的数据表明,一些溶瘤病毒将成为实体瘤治疗的有效手段。研究最多的是ONYX-015,它能相对特异性地进入并杀伤缺乏p53的肿瘤 ......

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