骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种具有多种功能分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，它能与骨组织中的羟磷灰石紧密结合，参与调节骨钙的沉积。其分子量为41.5kD，存在于人的尿、乳汁等体液以及胃肠道、膀胱、胰腺、肺、支气管等组织中，在已经发生远处转移的肿瘤病人血液中也可检测到。1979年Senger等首次报道一种转化特异性分泌蛋白与肿瘤的关系，称之为转化相关性磷酸蛋白 [1，2] 。后来Franzen等从骨组织中分离出一种磷蛋白，其特性与Senger等发现的磷蛋白相似，正式命名为骨桥蛋白 [3，4] 。它是一种与肿瘤细胞的转化、浸润和转移有关的蛋白质，甚至有人认为它是一种肿瘤标志物。OPN可以作为一种判断预后及监测肿瘤复发或转移的指标，具有较高的临床意义 [5] 。同时，OPN与平滑肌细胞增生及表型转换、动脉粥样硬化、感染等多种生理、病理现象的发生发展密切相关，亦被认为是一种新的细胞信号分子。

    1 OPN的结构与功能

    人OPN的编码基因位于染色体4q13上。OPN蛋白中含有一RGD(Arg-Gly-Asp，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列 [3] ，这一序列在不同物种的OPN中都普遍存在，它对于OPN的粘附功能起着重要作用 [1～4]。OPN与细胞结合的能力是通过细胞表面的整合素(inˉtegrin)所介导的。OPN具有以下几种生理功能:(1)OPN通过细胞粘附序列RGD识别整合素αv β3 与细胞表面结合，通过一种尚不完全清楚的方式与细胞外基质(ECM)结合。(2)调节骨组织的形成与重建。(3)作为对微生物感染的非特异性反应的一部分而刺激巨噬细胞和淋巴细胞，诱导巨噬细胞迁移、B细胞增殖和免疫球蛋白的产生。(4)与Ca 2+ 之间有多种相互作用，很可能影响OPN蛋白的构建，在Ca2+ 介导的或Ca 2+ 依赖的反应过程中起重要作用。OPN的结构决定了其对游离Ca2+ 浓度变化的高度敏感性 ......