人肝癌细胞系研究进展
1人肝癌细胞系分类,2人肝癌细胞系的应用,3存在的问题,4展望,参考文献
肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是目前发病率高、治疗困难、死亡率高的恶性肿瘤,全球每年有1000000人死于肝癌 [1] 。我国肝癌的死亡率在所有恶性肿瘤中居第二位,年死于肝癌的人数占全世界肝癌年死亡总数的53% [2] 。虽然肝癌的诊断和治疗有了长足的进步,但生存率在总体水平上变化不是很明显。迄今已建立的一系列人肝癌细胞系(cell line)和人肝癌细胞系的动物模型,为肝癌的发病机理和治疗研究奠定了良好的基础。动物肝癌细胞的建立从20世纪50年代末开始,第一株人肝癌细胞系于1960年建立 [3]。目前国内外已建立了动物和人的肝癌细胞系有100多株,人肝癌细胞系数十株。人肝癌细胞系因为取材于HCC患者,或人肝癌动物模型,因此,其中的信息与人的更为相似,获得的结果更有意义,应用也更为广泛。1 人肝癌细胞系分类
1.1 取材于原发肝癌组织,建系过程中没有改变其生物学特性 早期所建的细胞系大都属于此类 [4~7],它们有一些共同点,如AFP均为阳性,能分泌一些血浆蛋白,但也存在一些明显的差别,PLC/PRF/5和HepG2在裸鼠中成瘤性都较差,而QGY-7703和SMMC-7721异种移植成功率为100%,PLC/PRF/5能检测到HBsAg,HepG2则不含HBV。郭秀婵等 [8] 建立的3株人肝癌细胞,显示了HBV可以协同AFB1导致肝癌的发生。丙型肝炎病毒是肝癌的一个重要致病因素,Aoki等 [9] 建立了一株能成功翻译由重组腺病毒产生的HCV RNAs的人肝癌细胞系。
1.2 具有特征性的人肝癌细胞系 MHCC97是利用裸鼠人肝癌高转移模型在体外建立的 [10],该细胞系HBsAg、HBxAg、AFP均阳性,经皮下和肝内接种均可使棵鼠致瘤,并发生肺部转移,肝内接种者,肺转移达100%(12/12),肺转移灶癌细胞AFP阳性。从该细胞系克隆出的两株细胞 [11] 的生物学特性有明显差别,高转移株肺转移率为100%,而低转移株仅为40%。吴小鹏等 [12]一株外生型肝癌细胞系EGHC-9901,该细胞系能持续高分泌AFP,能形成完整毛细胆管且有明显微绒毛,说明细胞变异较小。一些人肝癌细胞系其宿主患有其他肿瘤或疾病。KMCH-1是第一株肝癌和胆管癌混合的细胞系 [13] ,该细胞系在无胸腺鼠中能成瘤,但形成瘤体的分化程度却不同,皮下移植瘤呈低分化,而腹腔内肿瘤分化良好。RBHF-1 [14] 遗传性血色素沉积病的肝癌患者,HBV和HCV均阴性,该细胞系的建立有助于铁沉积过多的研究 ......
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