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编号:10620322
骨钙蛋白的研究进展
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2004年第19期
1骨钙蛋白的结构及基因表达调控,2骨钙蛋白与维生素K,3骨钙蛋白与骨代谢,4骨钙蛋白与肿瘤,参考文献
     骨钙蛋白(osteocalcin,OC)是由成骨合成和分泌的维生素K依赖性钙结合蛋白 [1] ,是一种非胶原酸性糖蛋白。因为分子中含有依赖维生素K的-羧基谷氨酸残基,故又名-羧基谷氨酸蛋白(bone-carboxyglutamate protein,BGP),骨钙蛋白分子中的Gla蛋白是骨钙蛋白与钙离子结合的重要功能基团。机体骨钙蛋白有两种存在形式即羧化不全骨钙蛋白和羧化骨钙蛋白 [2]。骨钙蛋白在骨组织含量较丰富,由分化成熟的成骨细胞合成和分泌,大部分沉积于骨基质,大约有20%释放入血,血清骨钙蛋白和骨组织骨钙蛋白呈正相关性,因此血清骨钙蛋白可以反映骨组织中骨钙蛋白的合成状况 [3] 。肾、肺、胰、脾和胎盘等部位以及肝细胞和贮脂细胞也能合成骨钙蛋白 4]。骨钙蛋白由于其主要在矿化形成期出现,故被认为是成骨细胞向矿化发生期分化标记之一 [5,6] 。骨钙蛋白是非胶原蛋白含量最多的,占非胶原蛋白总量的10%~20%。近年来其作为一种机体反应蛋白,在各器官系统逐渐引起人们的重视。

    1 骨钙蛋白的结构及基因表达调控

    依种属不同,骨钙蛋白由47~50个氨基酸残基组成,分子量5200~5900KD,其分子结构的共同特征是17,21,24有3个羧化的谷氨酸残基以及在23,29位的半胱氨酸形成一个分子内二硫键,在Ca 2+ 存在的条件下,16~25位的氨基酸残基形成一紧密的α螺旋结构,这种构象使3个谷氨酸残基突向同一个方向排列,促进其与羟基磷灰石结合。各属间,有很高的同源性,仅N末端的氨基酸顺序变化较大,而其他区域,尤其是含有3个谷氨酸残基和Ca 2+ 结合位点的中间部位则高度保守 [7]。人和大鼠的骨钙蛋白基因结构十分相近,均由4个外显子和3个内含子组成,编码一个由98(人)或99(鼠)个氨基酸组成的骨钙蛋白前肽 [8] 。4个外显子编码区中,前3个分别为64,33和70个核苷酸组成。大鼠第4个外显子编码区比人多3个碱基。第1个外显子5端为非翻译区,含有1个36个核苷酸组成的前导序列。第4个外显子3端也为非翻译区,在TAG终止密码下游115bp处有一个AATAAA polyA尾部结构。

    骨钙蛋白是骨钙蛋白基因转录和表达的产物,骨钙蛋白的表达具有组织特异性,尽管除成骨细胞外上述脏器及细胞也能合成骨钙蛋白,但上述脏器和细胞却没有骨钙蛋白mRNA的存在,这说明存在于这些脏器及细胞中的γ-羧基谷氨酸是来自骨钙蛋白以外的其它维生素K依赖蛋白 ......

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