妊娠期用药的非致畸性有害影响
妊娠期用药除对胎儿有致畸可能外，还可能发生一些非致畸性有害影响，包括胎儿宫内发育迟缓、中枢神经系统抑制、核黄疸及出血倾向等，现总结如下。
1 胎儿宫内发育迟缓
药物致畸与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)之间有一定关系，有致胎儿畸形的药物，妊娠中期以后应用，可能影响胎儿的生长发育而致IUGR。一般认为孕早期后，胚胎进入器官分化期，继之进入胎儿体重快速增长期，细胞有丝分裂速度减慢，药物使细胞受损后的畸形发生率明显降低，随着妊娠期发展其可能性愈趋减少，而IUGR的发生率却增高。
IUGR并不少见，发生率约为2%～10%，其围产期死亡率为正常体重儿的4～6倍。妊娠期用药不当可直接或间接影响胎儿的生长和发育，而导致IUGR。某些药物在大剂量或孕早期应用可能使胎儿致死或致畸，而小剂量或孕中期以后应用可能影响胎儿的生长与发育而致IUGR，如苯妥英钠、抗肿瘤药物及酒精等。此外，降压药物如利血平使用过量可影响子宫胎盘血流量，增加IUGR及宫内窘迫的发病率。有麻醉药瘾的孕妇IUGR发生率增高。某些镇静药物，如眠尔通长期服用也可导致IUGR的发生。β受体阻滞剂，如心得安除可引起支气管痉挛，新生儿低血糖及心动过缓外，对胎儿宫内生长发育也有影响。地塞米松等激素类药物常用于促胎儿肺成熟的治疗，降低新生儿肺透明膜病的发生，但长期或过量应用可能导致IUGR。
2 中枢神经系统抑制
中枢神经系统抑制往往与麻醉剂或镇静剂(如眠尔通、安定、副醛、吗啡以及巴比妥类药物)应用不当有关，表现为新生儿呼吸抑制，无呼吸期延长，呼吸不规则，反射功能降低及对外界刺激的反应减弱，吮乳能力降低，体温调节功能失常等。
3 核黄疸
新生儿黄疸是常见的临床问题。新生儿一般在出生后2～3天出现黄疸，持续一周左右即消退，血清胆红素不超过12mg%，称为生理性黄疸。病理性黄疸的原因较多。有些药物如氯丙嗪、新生霉素等对肝脏酶系统具有抑制作用，而另一些药物，如磺胺、呋喃坦啶、维生素K 3等则可与胆红素竞争血浆白蛋白结合基，上述两类药物均可导致血清游离的未结合胆红素含量增高，这种未结合胆红素含量达到一定浓度时，可透过血脑屏障进入富含脑磷脂的脑组织，促使脑细胞发生变性坏死，称为核黄疸或胆红素脑病。此病预后差，甚则危及新生儿生命或留下后遗症。
4 肾毒性和耳毒性
肾毒性和耳毒性是氨基苷类抗生素的常见毒性。新霉素的耳毒性最大，其次是链霉素。氨基苷类对肾脏存在不同程度的毒性，其中以卡那霉素较大。氨基苷类主要以原形经肾排出，肾功不良时，可造成体内积蓄，不但增加对母体的毒性，也会加重对胎儿的影响。
5 其他
(1)“灰婴综合征”。氯霉素长时间使用，出生的新生儿可能发生呼吸不规则、紫绀、灰白、腹胀及呕吐以至循环衰竭，并可因之死亡。(2)胎儿及新生儿出血倾向。往往与妊娠中、晚期使用血小板抑制剂，如水杨酸盐、消炎痛及双氢克尿噻等，或抗凝剂(如双香豆素类药物)不当有一定关系。 (3)抗甲状腺药物(如他巴唑或硫氧嘧啶等)可抑制胎儿甲状腺功能，增加促甲状腺素的分泌而造成胎儿甲状腺肿大。(4)新生儿免疫系统抑制。与孕妇服用免疫抑制剂(如硫唑嘌呤等)有关，地塞米松等激素类药物长期应用亦可导致免疫系统受抑。(5)新生儿低血糖症。糖尿病孕妇服用甲苯丁脲(D-860)可通过胎盘影响胎儿，出生的新生儿可发生低血糖症。
此外，新生儿出生时发生的瞳孔散大，心动过速等可能与产妇分娩时应用茄、阿托品等有关;新生儿发生鼻塞，呼吸道阻塞，缺氧等可能与交感神经阻滞剂，如利血平的应用有关。
综上所述，进一步熟悉各种药物的药理性能及其毒副作用是十分重要的。妊娠期用药不当不但可对胎儿产生致畸性作用，而且也可能产生一些非致畸的有害影响。
(收稿日期:2003-03-04) (编辑 晓勇), http://www.100md.com(王淑华)
1 胎儿宫内发育迟缓
药物致畸与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)之间有一定关系，有致胎儿畸形的药物，妊娠中期以后应用，可能影响胎儿的生长发育而致IUGR。一般认为孕早期后，胚胎进入器官分化期，继之进入胎儿体重快速增长期，细胞有丝分裂速度减慢，药物使细胞受损后的畸形发生率明显降低，随着妊娠期发展其可能性愈趋减少，而IUGR的发生率却增高。
IUGR并不少见，发生率约为2%～10%，其围产期死亡率为正常体重儿的4～6倍。妊娠期用药不当可直接或间接影响胎儿的生长和发育，而导致IUGR。某些药物在大剂量或孕早期应用可能使胎儿致死或致畸，而小剂量或孕中期以后应用可能影响胎儿的生长与发育而致IUGR，如苯妥英钠、抗肿瘤药物及酒精等。此外，降压药物如利血平使用过量可影响子宫胎盘血流量，增加IUGR及宫内窘迫的发病率。有麻醉药瘾的孕妇IUGR发生率增高。某些镇静药物，如眠尔通长期服用也可导致IUGR的发生。β受体阻滞剂，如心得安除可引起支气管痉挛，新生儿低血糖及心动过缓外，对胎儿宫内生长发育也有影响。地塞米松等激素类药物常用于促胎儿肺成熟的治疗，降低新生儿肺透明膜病的发生，但长期或过量应用可能导致IUGR。
2 中枢神经系统抑制
中枢神经系统抑制往往与麻醉剂或镇静剂(如眠尔通、安定、副醛、吗啡以及巴比妥类药物)应用不当有关，表现为新生儿呼吸抑制，无呼吸期延长，呼吸不规则，反射功能降低及对外界刺激的反应减弱，吮乳能力降低，体温调节功能失常等。
3 核黄疸
新生儿黄疸是常见的临床问题。新生儿一般在出生后2～3天出现黄疸，持续一周左右即消退，血清胆红素不超过12mg%，称为生理性黄疸。病理性黄疸的原因较多。有些药物如氯丙嗪、新生霉素等对肝脏酶系统具有抑制作用，而另一些药物，如磺胺、呋喃坦啶、维生素K 3等则可与胆红素竞争血浆白蛋白结合基，上述两类药物均可导致血清游离的未结合胆红素含量增高，这种未结合胆红素含量达到一定浓度时，可透过血脑屏障进入富含脑磷脂的脑组织，促使脑细胞发生变性坏死，称为核黄疸或胆红素脑病。此病预后差，甚则危及新生儿生命或留下后遗症。
4 肾毒性和耳毒性
肾毒性和耳毒性是氨基苷类抗生素的常见毒性。新霉素的耳毒性最大，其次是链霉素。氨基苷类对肾脏存在不同程度的毒性，其中以卡那霉素较大。氨基苷类主要以原形经肾排出，肾功不良时，可造成体内积蓄，不但增加对母体的毒性，也会加重对胎儿的影响。
5 其他
(1)“灰婴综合征”。氯霉素长时间使用，出生的新生儿可能发生呼吸不规则、紫绀、灰白、腹胀及呕吐以至循环衰竭，并可因之死亡。(2)胎儿及新生儿出血倾向。往往与妊娠中、晚期使用血小板抑制剂，如水杨酸盐、消炎痛及双氢克尿噻等，或抗凝剂(如双香豆素类药物)不当有一定关系。 (3)抗甲状腺药物(如他巴唑或硫氧嘧啶等)可抑制胎儿甲状腺功能，增加促甲状腺素的分泌而造成胎儿甲状腺肿大。(4)新生儿免疫系统抑制。与孕妇服用免疫抑制剂(如硫唑嘌呤等)有关，地塞米松等激素类药物长期应用亦可导致免疫系统受抑。(5)新生儿低血糖症。糖尿病孕妇服用甲苯丁脲(D-860)可通过胎盘影响胎儿，出生的新生儿可发生低血糖症。
此外，新生儿出生时发生的瞳孔散大，心动过速等可能与产妇分娩时应用茄、阿托品等有关;新生儿发生鼻塞，呼吸道阻塞，缺氧等可能与交感神经阻滞剂，如利血平的应用有关。
综上所述，进一步熟悉各种药物的药理性能及其毒副作用是十分重要的。妊娠期用药不当不但可对胎儿产生致畸性作用，而且也可能产生一些非致畸的有害影响。
(收稿日期:2003-03-04) (编辑 晓勇), http://www.100md.com(王淑华)