缺血性脑血管病患者治疗前后α-颗粒膜蛋白、白介素-6检测结果分析
【摘要】 目的 动态观察缺血性脑脑血管病患者血浆内α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、白介素-6(IL-6)含量的变化，进而评价不同方法溶栓及抗凝的效果。方法 用放免法测定不同性质，不同程度，不同治疗方法缺血性脑血管病病人80例及对照组30例。结果 血浆GMP-140、IL-6含量各疾病组均高于对照组，且脑血栓形成组、短暂性脑缺血发作组均明显高于其它疾病组;溶栓及抗凝组血浆GMP-140、IL-6含量治疗后均明显低于治疗前;动态观察溶栓后不同时间点，溶栓后第3天上述各含量下降明显，并随时间呈下降趋势;各种溶栓及抗凝方法临床评价差异无显著性意义;溶栓、抗凝联合治疗优于单项治疗。结论 缺血性脑脑血管病患者治疗前后测定上述物质含量可早期评价溶栓及抗凝疗效，联合治疗优于单项治疗。
关键词 脑血管病 α-颗粒膜蛋白 白细胞介素-6 放免测定
A comparison with betwwen GMP-140and IL-6in treated ischemic cerebrovascular disease by different thrombosis and anticoagulation
Ma Shuzhi，Hong Xiaohua，Lu Hanwei
Department of Neurology，Chinese Traditionl Medicine Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective To check the change of granule membrane protein-140(GMP-140)and interlukin-6(IL-6)in the patient with cranial apoplexy，further more to reflect the effect being used different anticoagulation way.Methods The100cases of this disease and30cases of the control group have been determined by radioimˉmunoassay(RIA).Results The contents of plasma GMP-140，IL-6in transient cerebral ischemia attack and cereˉbral thrombosis groups was obviously high
er than other diseases and control groups;to compare with plasma GMP-140and IL-6，we found that their contents was obviously lower than pretreatment.It has been found that above mater’s contents were drop as time by wenting.The jointing treatment with anti-coagulation was better than the single treatˉment.Conclusion It has effect to the patients of ischemic cranial apoplexy when they used rokinase and low molecule heparin earlier.The jointing tretment could got the better treatment than the single treatment.
Key words cerebrovascular disease granule membrane protein interleukin-6 radioimmunoassay
本文动态观察缺血性脑血管病患者不同溶栓及抗凝治疗前后α-颗粒膜蛋白(GMP-140)和白细胞介素-6(IL-6)含量变化并进行比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床病例
经造影或CT确诊缺血性患者80例，男50例，女30例，年龄45～72岁。按缺血性质分为:脑血栓形成组50例，男35例，女15例，年龄45～72岁，平均55岁;脑短暂性缺血组30例，男15例，女15例，年龄43～68岁，平均52岁。按脑血管病患者临床脑神经功能缺损程度评分标准 [1] 分为:轻型32例;中型20例;重型28例。按溶栓与否分成溶栓组(A)30例，男20例，女10例，年龄48～68岁，平均54岁;抗凝组(B)30例，男20例，女10例，年龄43～71岁，平均52岁;溶栓加抗凝综合治疗20例(采用尿激酶加低分子肝素治疗);A组按溶栓治疗药物不同又分成尿激酶组15例;东菱克栓酶组15例。B组按治抗凝治疗药物不同又分成阿司匹林(asprin)组10例;低分子肝素(LMWH)组10例;普通肝素(SH)组10例。无论溶栓及抗凝治疗均采用常规给药法。在治疗前和治疗后观察血浆GMP-140、IL-6含量变化。正常对照组30例，男19例，女11例，年龄34～66岁，均来自排除心、脑、肾疾病的本院体检健康者。
1.2 测定方法
血浆GMP-140测定参照文献 [1]，药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供，IL-6药合由天津德普公司提供，操作同说明书。用上海日环厂产SN-682放射免疫γ计数器测量，时间为1min。
1.3 疗效评定指标2]按神经功能缺损程度及患者总的生活能力状态分成显著进步(功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级);进步(功能缺损评分减少18%～45%);无效(功能缺损评分减少17%左右)。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，组间比较采用t检验及线性回归相关分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 脑血管病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较，见表1(略)。表1(略)疾病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较(ˉx±s)
2.2 60例脑血管病患者不同方法治疗后血浆GMP-140和IL-6含量变化，见表2。(略)
2.3比较各型间血浆GMP-140、IL-6含量均为:重型>中型>轻型各型间差异均有显著性(P<0.05)。
2.4 溶栓临床评价 尿激酶溶栓显著进步为33%(5/15)，进步为46%(7/15)，无效为20%(3/15);东菱克栓酶溶栓显著进步为40%(6/15)，进步为46%(7/15)，无效为13%(2/15);联合治疗(溶栓加抗凝)显著进步为50%(10/20)，进步为40%(8/20)，无效为10%(2/20)。
2.5 治疗效果与GMP-140和IL-6含量的关系疗效好者，治疗后血浆GMP-140、IL-6含量较疗效差者下降明显(P<0.05)，见表3。(略)表2 60例脑血管病患者不同方法治疗后血浆GMP-140含量变化 (ˉx±s)组别 例数 GMP-140(μg/L) 注:与治疗前比较 ˇ P<0.05;与显著进步比较 # P<0.052.6 直线相关分析显示 溶栓组溶栓前血小板GMP-140与血浆GMP-140，溶栓后第3天血小板GMP-140与血浆GMP-140之间呈正相关，相关系数分别为0.55、0.65，P值均为<0.05，抗凝组相关不明显。
3 讨论
本文各疾病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较，结果表明:脑血栓形成组、暂时性脑缺血发作组均明显高于对照组，并且差异均有显著性。这可能与体内血小板破坏增加有关。本文还观察脑血管病患者治疗前后血浆GMP-140、IL-6含量:A、B组治疗前血浆GMP-140、IL-6含量均明显升高，这可能是由于组织缺血后的再灌注损害产生大量的氧自由基，造成内皮依赖性松弛作用减弱，促进GMP-140的表达增加所致[3]。溶栓治疗后下降，这是由于活化的纤维酶蛋白通过抑制血小板花生四烯酸代谢使血小板膜糖蛋白受体脱落，对血小板产生抑制作用所致[4]。溶栓临床评价结果表明:东菱克栓酶组治疗后血小板表面GMP-140含量下降的幅度大于尿激酶组，该结果说明东菱克栓酶溶栓效果稍优于尿激酶;联合治疗优于单项治疗。
在抗凝治疗中以低分子肝素优于阿司匹林和普通肝素，有 资料表明[5]:低分子肝素较普通肝素延长活化的部分凝血酶时间作用减轻，出血不良反应减少，并且抗凝效果明显优于普通肝素。溶栓和抗凝治疗前后，IL-6含量结果表明:IL-6是急性期反映物的重要调节因子，急性缺血性脑脑血管病周围白细胞增高可能是这些因子的主要来源，与C-反应蛋白水平有关[6]。本研究结果提示:缺血性脑血管病患者治疗前后测定血浆GMP-140、IL-6含量可早期预示溶栓及抗凝疗效，对选择溶栓及抗凝方法提供帮助。
参考文献
1 吴国新，李进勇，李佩霞，等.血小板表面及血浆内-颗粒膜蛋白的放射免疫测定.中华血液学杂志，1992，13:99.
2 全国第四届脑血管病学术会议通过.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381.
3 Graboury J，Woodman RC，Grangerg DN，et al.Nitric oxide prevents leukocyte adherence:role of superoxide.Am Physiol，1996，265(3pt2):H682.
4 Schafer A L，Adelmen B.Plasmin inhibition of platelet function and of arachidonic acid metabolism.Clin Invest，1985，75:456.
5 Turpie AG.Kakker VV，Hull RD，et al.Orgaran in the prevention of deep vein thrombosis in stroke patient.Haemostasis，1992，22:92.
6 Molloy RG，Mannick JA，Rodrick ML.Cytokines，sepsis and immunoduˉ lation.Br J Surg，1998，80:289.
(收稿日期:2004-06-19)
(编辑青 山)
作者单位:516001广东省惠州市中医院神经内科( △ 核医学科), http://www.100md.com(马淑智 洪晓华 吕汉文)
关键词 脑血管病 α-颗粒膜蛋白 白细胞介素-6 放免测定
A comparison with betwwen GMP-140and IL-6in treated ischemic cerebrovascular disease by different thrombosis and anticoagulation
Ma Shuzhi，Hong Xiaohua，Lu Hanwei
Department of Neurology，Chinese Traditionl Medicine Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective To check the change of granule membrane protein-140(GMP-140)and interlukin-6(IL-6)in the patient with cranial apoplexy，further more to reflect the effect being used different anticoagulation way.Methods The100cases of this disease and30cases of the control group have been determined by radioimˉmunoassay(RIA).Results The contents of plasma GMP-140，IL-6in transient cerebral ischemia attack and cereˉbral thrombosis groups was obviously high
er than other diseases and control groups;to compare with plasma GMP-140and IL-6，we found that their contents was obviously lower than pretreatment.It has been found that above mater’s contents were drop as time by wenting.The jointing treatment with anti-coagulation was better than the single treatˉment.Conclusion It has effect to the patients of ischemic cranial apoplexy when they used rokinase and low molecule heparin earlier.The jointing tretment could got the better treatment than the single treatment.
Key words cerebrovascular disease granule membrane protein interleukin-6 radioimmunoassay
本文动态观察缺血性脑血管病患者不同溶栓及抗凝治疗前后α-颗粒膜蛋白(GMP-140)和白细胞介素-6(IL-6)含量变化并进行比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床病例
经造影或CT确诊缺血性患者80例，男50例，女30例，年龄45～72岁。按缺血性质分为:脑血栓形成组50例，男35例，女15例，年龄45～72岁，平均55岁;脑短暂性缺血组30例，男15例，女15例，年龄43～68岁，平均52岁。按脑血管病患者临床脑神经功能缺损程度评分标准 [1] 分为:轻型32例;中型20例;重型28例。按溶栓与否分成溶栓组(A)30例，男20例，女10例，年龄48～68岁，平均54岁;抗凝组(B)30例，男20例，女10例，年龄43～71岁，平均52岁;溶栓加抗凝综合治疗20例(采用尿激酶加低分子肝素治疗);A组按溶栓治疗药物不同又分成尿激酶组15例;东菱克栓酶组15例。B组按治抗凝治疗药物不同又分成阿司匹林(asprin)组10例;低分子肝素(LMWH)组10例;普通肝素(SH)组10例。无论溶栓及抗凝治疗均采用常规给药法。在治疗前和治疗后观察血浆GMP-140、IL-6含量变化。正常对照组30例，男19例，女11例，年龄34～66岁，均来自排除心、脑、肾疾病的本院体检健康者。
1.2 测定方法
血浆GMP-140测定参照文献 [1]，药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供，IL-6药合由天津德普公司提供，操作同说明书。用上海日环厂产SN-682放射免疫γ计数器测量，时间为1min。
1.3 疗效评定指标2]按神经功能缺损程度及患者总的生活能力状态分成显著进步(功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级);进步(功能缺损评分减少18%～45%);无效(功能缺损评分减少17%左右)。
1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，组间比较采用t检验及线性回归相关分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 脑血管病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较，见表1(略)。表1(略)疾病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较(ˉx±s)
2.2 60例脑血管病患者不同方法治疗后血浆GMP-140和IL-6含量变化，见表2。(略)
2.3比较各型间血浆GMP-140、IL-6含量均为:重型>中型>轻型各型间差异均有显著性(P<0.05)。
2.4 溶栓临床评价 尿激酶溶栓显著进步为33%(5/15)，进步为46%(7/15)，无效为20%(3/15);东菱克栓酶溶栓显著进步为40%(6/15)，进步为46%(7/15)，无效为13%(2/15);联合治疗(溶栓加抗凝)显著进步为50%(10/20)，进步为40%(8/20)，无效为10%(2/20)。
2.5 治疗效果与GMP-140和IL-6含量的关系疗效好者，治疗后血浆GMP-140、IL-6含量较疗效差者下降明显(P<0.05)，见表3。(略)表2 60例脑血管病患者不同方法治疗后血浆GMP-140含量变化 (ˉx±s)组别 例数 GMP-140(μg/L) 注:与治疗前比较 ˇ P<0.05;与显著进步比较 # P<0.052.6 直线相关分析显示 溶栓组溶栓前血小板GMP-140与血浆GMP-140，溶栓后第3天血小板GMP-140与血浆GMP-140之间呈正相关，相关系数分别为0.55、0.65，P值均为<0.05，抗凝组相关不明显。
3 讨论
本文各疾病组与对照组血浆GMP-140、IL-6含量比较，结果表明:脑血栓形成组、暂时性脑缺血发作组均明显高于对照组，并且差异均有显著性。这可能与体内血小板破坏增加有关。本文还观察脑血管病患者治疗前后血浆GMP-140、IL-6含量:A、B组治疗前血浆GMP-140、IL-6含量均明显升高，这可能是由于组织缺血后的再灌注损害产生大量的氧自由基，造成内皮依赖性松弛作用减弱，促进GMP-140的表达增加所致[3]。溶栓治疗后下降，这是由于活化的纤维酶蛋白通过抑制血小板花生四烯酸代谢使血小板膜糖蛋白受体脱落，对血小板产生抑制作用所致[4]。溶栓临床评价结果表明:东菱克栓酶组治疗后血小板表面GMP-140含量下降的幅度大于尿激酶组，该结果说明东菱克栓酶溶栓效果稍优于尿激酶;联合治疗优于单项治疗。
在抗凝治疗中以低分子肝素优于阿司匹林和普通肝素，有 资料表明[5]:低分子肝素较普通肝素延长活化的部分凝血酶时间作用减轻，出血不良反应减少，并且抗凝效果明显优于普通肝素。溶栓和抗凝治疗前后，IL-6含量结果表明:IL-6是急性期反映物的重要调节因子，急性缺血性脑脑血管病周围白细胞增高可能是这些因子的主要来源，与C-反应蛋白水平有关[6]。本研究结果提示:缺血性脑血管病患者治疗前后测定血浆GMP-140、IL-6含量可早期预示溶栓及抗凝疗效，对选择溶栓及抗凝方法提供帮助。
参考文献
1 吴国新，李进勇，李佩霞，等.血小板表面及血浆内-颗粒膜蛋白的放射免疫测定.中华血液学杂志，1992，13:99.
2 全国第四届脑血管病学术会议通过.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6):381.
3 Graboury J，Woodman RC，Grangerg DN，et al.Nitric oxide prevents leukocyte adherence:role of superoxide.Am Physiol，1996，265(3pt2):H682.
4 Schafer A L，Adelmen B.Plasmin inhibition of platelet function and of arachidonic acid metabolism.Clin Invest，1985，75:456.
5 Turpie AG.Kakker VV，Hull RD，et al.Orgaran in the prevention of deep vein thrombosis in stroke patient.Haemostasis，1992，22:92.
6 Molloy RG，Mannick JA，Rodrick ML.Cytokines，sepsis and immunoduˉ lation.Br J Surg，1998，80:289.
(收稿日期:2004-06-19)
(编辑青 山)
作者单位:516001广东省惠州市中医院神经内科( △ 核医学科), http://www.100md.com(马淑智 洪晓华 吕汉文)