艾滋病和乙型肝炎是世界范围内威胁人类健康的两大病毒性传染病。据统计，世界上艾滋病和乙肝的感染人数分别达到6千万和3.7亿，每年有100多万人死于艾滋病和110多万人死于乙肝，我国是乙型肝炎高发区，根据卫生部2002年统计资料显示，全国乙型肝炎的患者为277万，是美国的40多倍，年发病人数为95万。约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数的一半，年死亡人数约30万。20世纪90年代后我国又进入了艾滋病的高发期，从1994年到现在，将近10年的时间内，每年以40%以上的速度增长，感染人数达100多万，20012002年死亡716例。在抗病毒化学治疗中，长期服用抗病毒药物所引起的耐药性和毒性是亟待解决的问题。因此，基于人体免疫缺损病毒即艾滋病病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和乙型肝炎病毒(hunman hepatitis virus，HBV)的抗病毒新药研究具有广阔的市场前景和深刻的社会意义。

    为干扰病毒复制关键酶的作用和生物反应，多数抗病毒药物具有核苷类结构，含有核糖环和碱基部分，与天然核苷结构类似，在细胞内被核苷激酶、单磷酸核苷激酶和二磷酸核苷激酶或病毒核苷激酶转化为5’-三磷酸衍生物，后者可作为链终止剂与dNTP竞争掺入到新生DNA链的3’端，阻断cDNA链的延长和合成。但长期服用此类药物引起的耐药性问题一直难以解决[1]。对此类药物的结构修饰包括引入磷酸酯，避开了作为限速步骤的第一步磷酸化反应;再将核糖环打开以确保稳定性;对磷酸酯部分进行修饰。由此发展而来的一系列开环核苷膦化物(Acyclic nucleoside phosphonates，ANP)，成为近些年抗病毒药物研究的热点。

    1 抗HBV和HIV的药物研究进展

    1.1 抗HBV的核苷类药物

    HBV是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒，核心颗粒中包含不完全双链DNA和特异聚合酶。HBV感染肝细胞后，不完整的双链DNA进一步形成完整的双链DNA;进入肝细胞核，形成超螺旋共价闭合环状DNA(cccDNA)。cccDNA极为稳定，是病毒DNA的来源，并促使病毒蛋白质合成。以cccDNA为模板产生全长mRNA，再以mRNA为模版在聚合酶作用下逆转录为负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。这种不完整的双链DNA可以在内质网与抗原蛋白结合，形成新的有感染能力的成熟病毒颗粒释放入血;也可再进入肝细胞核形成cccDNA。如此周而复始。核苷类药物可能从以下步骤起作用:由部分双链的DNA形成cccDNA;由RNA逆转录为负链DNA;以负链DNA复制正链DNA [2] ......