心力衰竭是一种复杂的临床综合征，认为心衰只是由于某种因素造成泵功能低下的理论受到很大挑战，现在认为心衰主要改变是心室结构的改变 [1] ，心室重塑是心衰的基本特征 [2] ，也是心衰发病的重要决定因素 [3] 。由此，心衰的治疗已从短期的药物措施转变为长期的修复性治疗，目的就在于改变衰竭心脏的生物学性质 [4] 。

    1 β受体阻滞剂治疗心衰的依据

    1.1 心衰时，β肾上腺素能受体的改变 人体心肌细胞有β 1 、β 2 、α 1 3种肾上腺素能受体，正常时β 1 :β 2 约为80:20。β受体与心交感神经末梢释放的去甲肾上腺素(NE)结合后，通过刺激性G蛋白(Gs)介导，激活腺苷酸环化酶(Ac)，使胞浆中ATP转化为cAMP，继而激活相应蛋白激酶，使细胞膜钙离子通道开放，增加心肌细胞内钙离子浓度，达到正性变时、正性变力及正性传导效应。出现CHF时，β 1 受体下调，α 1受体上调，使β 1 :β 2 :α 1 约为2:1:1，β受体与G蛋白脱耦联，β受体蛋白激酶上调，抑制性G蛋白(Gi)活动增强，以及腺苷酸环化酶(AC)功能下降。有研究发现心衰病人血浆去甲肾上腺素水平明显高于正常人 [5] ，并且去甲肾上腺素水平越高，预后越差 [6] 。心肌细胞暴露于高浓度去甲肾上腺素下，是β 1 受体下调的主要原因，β 1 受体与Gs蛋白间出现功能性失耦联，不能激活Ac，表现为受体质的下降;同时，失耦联的β 1 受体移位进入心肌细胞内，待去甲肾上腺素对β 1 受体刺激解除，再重新回到心肌细胞膜，耦联成为完整的复合体，表现为β 1 受体的可逆性下调，但如果去甲肾上腺素持续高水平，对移入心肌细胞内的β 1 受体造成破坏，导致β 1 受体量的减少 [7] 。

    1.2 交感神经过度兴奋对心肌细胞的影响 心肌细胞出生后即停止分裂，蛋白质合成速度也很慢。当心脏超负荷时，交感兴奋性持久增强，很多蛋白转为胚胎型异构蛋白，加速蛋白合成，这种胚胎型基因的再表达，使某些正常基因的表达发生不正常改变 [8] ，促进心肌细胞凋亡，降低心肌收缩功能，改变心肌细胞形态等，可能参与心室重塑。高浓度去甲肾上腺素长期刺激促进末期分化的心肌细胞生长，造成心肌缺氧状态，其间α 1 、β 1 受体参与心肌细胞凋亡，可能与心衰进展有关 [9] 。

    另外，高浓度的NE具有直接细胞毒性 [10] ，可能是高浓度NE引起心肌细胞膜钙通道的大量开放，钙离子内流，过度激活细胞内的SERCA2，形成细胞内钙超载，引起细胞能量缺乏，线粒体损害，导致细胞坏死 ......