当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华中西医杂志》 > 2004年第14期
编号:10610273
细胞凋亡过程中细胞色素C的释放机制
闂佺ǹ绻戞繛濠囧极椤撶姵瀚氱€广儱绻掔粣锟�1细胞色素C的释放与细胞凋亡的关系,2细胞色素C的释放机制,3活性氧同细胞色素C释放的关系,4Bcl-2家族成员对于细胞色素C释放的调节,参考文献

     细胞色素C的释放在细胞凋亡过程中占有重要地位。但是,对于其具体的释放机制仍不明了。本文就近年来关于凋亡过程中参与细胞色素C释放通道和Bcl-2家族对于细胞色素C释放调节的相关研究做一综述。

     1 细胞色素C的释放与细胞凋亡的关系

    现已有很多的实验 [1~4] 表明:细胞色素C(Cytochrome C,Cyt C)的释放在内源性途径的细胞凋亡过程中占有核心地位。试验过程中,人们不仅发现细胞受到诱发凋亡的因素作用后,线粒体内的Cyt C重新分布于线粒体之外,而且这种重新分布于或者同步于Caspase9的活化和DNA片断的形成。应用Caspase抑制剂Z-VAD.fmk不能减少Cyt C的释放,这也证明了Cyt C的释放位于Caspase的激活之前。此外,Cyt C -/- 细胞可以抵御由于紫外线、叉胞素(stauˉrosprine)、鬼臼乙叉苷(etoposide)作用而导致的细胞凋亡 [5] 。正常情况下Cyt C是由核基因编码,与其他线粒体蛋白不同的是,Cyt C进入线粒体并不需要保守的N末端引导区域的参与。一旦Cyt C位于线粒体膜间区域,Cyt C亚铁血红素裂合酶(Cyt C heme lyase)便可以催化Cyt C和亚铁血红素基团(heme)的结合,从而改变Cyt C的结构,使得后者无法通过线粒体外膜 [6,7] 。实验 [8] 表明单纯Cyt C基因或者heme基团都没有诱发细胞凋亡的能力。由此看来,heme同Cyt C的结合对于诱发凋亡是必需的。而且由于成熟Cyt C加热之后就失去了诱导凋亡活性,证明了保持Cyt C的空间结构是使Cyt C保持诱导凋亡活性的必要条件 [8] 。尽管heme在Cyt C中是电子转移的载体,但是成熟Cyt C的氧化还原性质和它的诱导细胞凋亡的性质并没有关系。因为以其他基团取代heme基团后的Cyt C尽管失去了转移电子的能力,但仍然具有诱导凋亡的能力 [8,9] 。也同时证明了成熟Cyt C的空间结构是其导致细胞凋亡发生的关键。当然,除了参与形成凋亡复合物之外,Cyt C的释放也可以导致其他途径的细胞死亡,例如增加活性氧(ROS)的产生导致的细胞死亡,以及导致AIF的释放导致的非Caspase依赖型细胞凋亡。

     2 细胞色素C的释放机制

    正常时,Cyt C存在于线粒体的膜间区域,它的释放机制如今有两种模式可供参考,体积依赖性模式。即线粒体的基质体积的增加导致线粒体的肿胀从而导致接下来的线粒体外膜的破裂以及线粒体膜间区域内容物的释放 ......

您现在查看是摘要页,全文长 16383 字符
濡傛灉鎮ㄥ湪浣跨敤鎵嬫満绛夋祦瑙堟椂鏃犳硶鏌ョ湅鎴栦笅杞藉叏鏂囷紝鍙兘鏄鎼滅储寮曟搸澶辩湡鈥滆浆鐮佲€濓紝璇风偣鍑诲睆骞曟渶涓嬫柟鐨勨€滅數鑴戠増鈥濇垨鈥滃師缃戦〉鈥濊闂€�


闄愪簬鏈嶅姟鍣ㄥ帇鍔涳紝缃戠珯閮ㄥ垎淇℃伅鍙緵鐖卞績浼氬憳鎴栨湁涓€瀹氱Н鍒嗙殑娉ㄥ唽浼氬憳娴佽銆�
姝�淇℃伅闇€瑕� 2 绉垎锛堝厤璐规敞鍐岀櫥褰曞悗姣忓ぉ鍙互棰嗗彇10涓Н鍒�锛夈€�
    濠电儑绲藉ú鐘诲礈濠靛洤顕遍柛娑卞枤椤╃兘鏌涘☉鍗炲閺夆晜妫冮弻娑樷枎韫囨挴鍋撴禒瀣劦妞ゆ巻鍋撻柛鐘崇〒濡叉劕鈹戦崶鈹炬灃閻庡箍鍎卞Λ娑㈠焵椤掑鐏︽鐐差儔楠炲洭顢旈崨顓炵哎濠电偠鎻徊鎯洪幋鐘典笉闁挎繂鎷嬮崵鍫澪旈敂绛嬪劌闁哥偞鎸抽弻鏇㈠幢閺囩姴濡介柣銏╁灠缂嶅﹪骞婇敓鐘茬疀妞ゆ挾鍋熸禒鎰版⒑閸︻厐鐟懊洪妶鍥潟闁冲搫鎳庤繚闂佺ǹ鏈粙鎺楁倵椤斿墽纾奸柡鍐ㄥ€稿暩婵犫拃鍕垫疁鐎殿喖鐖煎畷姗€濡歌閸撴垶绻涚€涙ḿ鐭婂Δ鐘叉憸閺侇噣顢曢敂钘夘€涘┑锛勫仜婢х晫绮欐繝鍥ㄧ厸濠㈣泛锕ら弳鏇熸叏閻熼偊妯€闁轰礁绉撮悾婵嬪礃椤垳鎴烽梻浣筋嚃閸犳捇宕濊箛娑辨晣缂備焦岣块埢鏃堟煟閹寸儑渚涢柛鏂垮暣閺岋繝宕掑顓犵厬缂備焦顨呴ˇ閬嶅焵椤掑喚娼愮紒顔肩箻閿濈偤鏁冮崒姘卞摋闁荤娀缂氬▍锝囩矓閸喓鈧帒顫濋鐘闂侀潧娲ゅú銊╁焵椤掑偆鏀版繛澶嬬洴瀹曘垽濡堕崶銊ヮ伕閻熸粎澧楃敮妤咃綖婢舵劖鍋i柛銉娑撹尙绱掓潏銊х畼闁归濞€閹粓鎸婃径澶岀梾濠电偛顕慨楣冨春閺嶎厼鍨傞柕濞炬櫆閸嬨劌霉閿濆懎鏆熸俊顖氱墦濮婃椽顢曢敐鍡欐闂佺粯鎼换婵嬬嵁鐎n喖绠f繝濠傚閹枫劑姊洪幐搴b槈闁哄牜鍓熷畷鐟扳堪閸曨収娴勫銈嗗笂閻掞箓寮抽鍫熺厱闁瑰搫绉村畵鍡涙煃瑜滈崜姘潩閵娾晜鍋傞柨鐔哄Т鐟欙箓骞栭幖顓炵仯缂佲偓婢跺⊕褰掑礂閸忚偐娈ら梺缁樼箖閻╊垰鐣烽敓鐘茬闁肩⒈鍓氶鎴︽⒑鐠団€虫灁闁告柨楠搁埢鎾诲箣閻愭潙顎撳┑鐘诧工閸燁垶骞嗛崒姣綊鎮╅幓鎺濆妷濠电姭鍋撻柟娈垮枤绾鹃箖鏌熺€电ǹ啸鐟滅増鐓¢弻娑㈠箳閺傚簱鏋呭┑鐐叉噹闁帮絾淇婇幘顔芥櫢闁跨噦鎷�

   闁诲海鏁婚崑濠囧窗閺囩喓鈹嶅┑鐘叉搐濡﹢鏌涢妷銏℃珖鐟滃府鎷�  闂備胶枪缁绘鈻嶉弴銏犳瀬闁绘劗鍎ら崕宀勬煟閹伴潧澧い搴嫹  闂佽崵濮村ú銈団偓姘煎灦椤㈡瑩骞嬮敃鈧粈鍕煟濡绲荤紓宥忔嫹  闂備胶鎳撻崥瀣垝鎼淬劌纾奸柕濞炬櫅閸楁娊鏌℃径瀣劸婵☆垽鎷�