内毒素与革兰阳性菌致病因子的协同效应与意义
姚咏明 盛志勇关于革兰阳性菌致病因子与内毒素(LPS)的协同效应早在20世纪60年代就有所报道，但是确切机制至今尚未完全明了。既往许多学者更关注革兰阴性菌感染及内毒素血症的研究，而对革兰阳性菌脓毒症少有问津。然而大规模流行病学资料显示，近年来由革兰阳性菌引起的脓毒症和脓毒性休克明显增多，目前已达脓毒症发病率的50%以上。其中金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的发病率位居首位，是烧伤创面感染、急性肝功能衰竭和血源性肾炎等疾病的主要病原菌。其致病的严重程度及致死率与革兰阴性菌相当，且通常与革兰阴性菌脓毒症同时发生、协同作用，使脓毒症的病理生理过程进一步恶化，严重威胁着患者的生命。
与革兰阴性菌相比，金葡菌为代表的革兰阳性菌致病成分更为复杂，包括细菌细胞壁成分、胞外酶和外毒素等多种因子，其中金葡菌细胞壁成分〔主要是肽聚糖(peptidoglycans,PepG)和磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)〕和外毒素〔包括肠毒素和中毒性休克综合征毒素-1(toxic shock syndrome toxin-1,TSST-1)〕在金葡菌脓毒症的发生、发展中可能占有重要地位。体内外研究表明，PepG和LTA具有很强的抗原性及“内毒素样”生物学活性，可通过LPS受体CD14介导的信号途径诱导单核/巨噬细胞活化及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和一氧化氮(NO)等炎症介质的合成。有关资料显示，尽管革兰阳性菌本身不能产生LPS，但许多革兰阳性菌脓毒症患者常伴有内毒素血症的出现，并与革兰阳性菌致病因子协同致病，对脓毒症的发生与发展具有促进作用。现拟以金葡菌为例，初步探讨LPS与革兰阳性菌致病因子之间的协同效应及其可能机制。
1 LPS与金葡菌外毒素的协同效应
1.1 金葡菌肠毒素与肠源性内毒素血症：
众多研究表明，急性创伤、烧伤、感染和休克等打击可导致胃肠道黏膜屏障功能受损、免疫抑制和肠道菌群改变，三者相互作用可促使肠源性LPS移位至远隔器官，在脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)的发病中具有重要作用。我们的资料证实，烫伤合并金葡菌感染可导致动物局部组织LPS水平明显升高，并与炎症介质的产生关系密切。相关分析显示，动物心、肝、肺、肾组织中LPS水平与血浆肠毒素B(SEB)含量呈明显正相关，提示金葡菌攻击组织LPS的升高可能与SEB的毒性作用有关。进一步分析发现，烫伤脓毒症动物血浆SEB水平与小肠组织中二胺氧化酶(DAO)活性呈显著负相关，而采用抗SEB单克隆抗体进行干预后，不仅小肠黏膜的损伤程度有所减轻 ......
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