丙酮酸乙酯抗脓毒症作用的研究进展
李锟(综述) 吴承堂(审校)【关键词】 脓毒症； 丙酮酸乙酯； 炎症介质
脓毒症是创伤、烧伤、休克、感染等临床急危重病患者的严重并发症，也是脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的主要诱因，在美国的发病率为0.25%～0.30%，病死率很高，是美国第十位死因〔1〕。目前对脓毒症的发病机制尚未完全阐明。除积极支持治疗外，被临床证实有确切疗效的抗脓毒症治疗方案很少〔2〕。其中，丙酮酸乙酯是近年来在动物实验中发现的一种有效抗炎物质，现将其研究进展作一简述。
1 丙酮酸乙酯的结构及理化特性：丙酮酸乙酯是丙酮酸的酯化物，其结构式为CH3COCOOCH2-CH3，相对分子质量为116.5，原本作为一种工业原料而被广泛应用，其最先应用于动物实验是作为丙酮酸的替代物。丙酮酸是一种三碳化合物，作为糖代谢过程中的最后产物，氧供不足时丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下直接转化为乳酸，迅速为机体提供能量；氧供足够时丙酮酸可以转入线粒体内氧化为乙酰辅酶A，而乙酰辅酶A是三羧酸循环的起点。此外，丙酮酸也是糖异生途径的起始。因此，丙酮酸在机体能量代谢中起着重要的作用〔3〕。但是丙酮酸在水溶剂中容易转化成2-羟基-2-甲基-4-酮戊二酸，这是一种有潜在毒性的物质，可以阻断三羧酸循环，因此其在临床上的应用受到限制。动物实验证明丙酮酸乙酯和丙酮酸具有相同的药理作用，且丙酮酸乙酯的作用比相同mmol的丙酮酸更加有效，一方面说明了丙酮酸乙酯可以代替丙酮酸，另一方面也说明它还可能有其他的药理作用〔4〕。
2 丙酮酸乙酯抗脓毒症作用机制
2.1 抗氧化作用：丙酮酸乙酯是一种抗氧化剂和活性氧清除剂，其抗氧化功能部分是由于α-酮基的存在而使其在体内无需通过酶即可与过氧化氢(H2O2)发生作用，同时丙酮酸乙酯对其他的活性氧基团如一氧化氮(NO)、OH-等的产生也有抑制作用〔5，6〕。活性氧(reactive oxygen sepsis，ROS)是多种细胞发生氧化应激所产生氧的部分还原代谢产物，包括O-2、NO等自由基产物以及H2O2、ONOO-等非自由基产物。细胞只要产生一种活性氧，就可通过自由基链反应产生其他活性氧〔7〕。体内活性氧不断产生，也不断被体内抗氧化系统清除，保持平衡状态。现有的证据提示，平衡状态中的活性氧不但具有信号转导和调控细胞等生理功能 ......
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