细胞凋亡和胀亡及其与多器官功能障碍综合征关系的研究进展
任成山(综述) 钱桂生(审校)【关键词】 细胞凋亡; 细胞胀亡; 多器官功能障碍综合征
细胞凋亡(apoptosis)和细胞胀亡(oncosis)代表两种不同的细胞死亡方式,细胞坏死(necrosis)可能继发于凋亡和胀亡。细胞凋亡作为细胞死亡的方式已被广泛接受。事实上,机体在某些生理或病理过程中常常发生肿胀样细胞死亡,由于认识上的差别和不足,过去一直将这种特殊类型的细胞死亡方式描述为浊肿、变性、气球样变。1995年,Majno等〔1〕在大量研究的基础上认识到这是一种不同于凋亡的细胞死亡方式,并将这种坏死样的细胞死亡命名为胀亡。医学界近年来才开始关注胀亡,并逐渐认识到细胞胀亡的意义并不亚于细胞凋亡。在某些生理或病理过程中,细胞胀亡可能比凋亡更有临床意义。更多情况下两种死亡方式并存,且在一定条件下可转换〔2,3〕。死亡是细胞分裂增殖的另一面,许多疾病如多器官功能障碍综合征(MODS)则有大量的细胞凋亡和胀亡。通过研究细胞凋亡和胀亡等生物学特性及其改变,有可能发现诸多临床疾病诊疗的新思路、新方法和寻找治疗的新途径,甚至通过对细胞胀亡的研究掀起探索细胞死亡的新高潮。
1 胀亡细胞的形态学特征
胀亡细胞的形态学主要表现为细胞体积增大、肿胀;胞膜局部向外膨隆,甚至形成泡状,类似凋亡的亚铃样起泡结构,但其内无亚细胞器,胞膜完整性可被破坏;胞质空泡化;胞浆内出现致密颗粒〔4〕;内质网肿胀,早期出现颗粒脱落、减少,晚期内质网崩解、颗粒消失;高尔基复合体肿胀或形成较多小气球样囊体;核膜起泡,膜下可聚集有团块状的染色质,染色质多分散或凝集成块,分布在核仁周围或核膜下。最终细胞呈现溶解性细胞坏死样外观,细胞内容物溶解、外溢,并引起周围炎症反应。胀亡细胞形态学改变的主要特点是胞浆肿胀、核溶解性死亡;而凋亡细胞主要表现为胞浆萎缩、核固缩。形态学方面,两种细胞死亡方式都可有胞膜起泡,胀亡的膜泡中充满细胞浆,并无亚细胞器;而凋亡的膜泡中常有亚细胞器的存在。胀亡细胞周围由于胞内容物的外溢而引起炎症反应;凋亡细胞周围多无炎症反应〔5,6〕。细胞胀亡、凋亡的形态学特征及与细胞坏死间的关系见图1。
2 细胞胀亡的原因及代谢特点
细胞胀亡既可是生理性也可以是病理性,两者可以同时存在于同一种生理或病理过程中。胚胎发育过程中,指、趾蹼的消失主要依靠细胞胀亡来实现,骨结构也主要通过骨细胞的胀亡得到重建。一般认为,机体依靠凋亡方式来精确地控制组织内细胞的数量,维持其正常结构和形态;通过胀亡来大规模清除一些过多的组织内细胞〔7-9〕 ......
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