阻断肾素-血管紧张素系统(Renin-Anˉgiotensin system，RAS)，延缓或阻止疾病进程，无疑是20世纪心血管疾病领域的最重要进展之一。通过阻断RAS，抵消了血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)的血流动力学效应，抑制了依赖于AngⅡ的促生长细胞因子、氧自由基和组织纤维化介导物质的生成 [1] ，可获得以下生物学效应:血压下降，左心室重量和蛋白尿减少。但迄今为止，单用一种常规剂量的血管紧张素转换酶(Angiotensin-Converting Enˉzyme，ACE)抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体(AngiotensinⅡReceptor，AT-R)拮抗剂，均不能持续、彻底阻断RAS，因而降低了预期治疗效果。本文综述RAS双重阻滞(dual blockade)的概念、可能性及其对终末靶器官的保护。

    1 RAS双重阻滞的概念

     应用单种常规剂量的ACE抑制剂或AT-R拮抗剂时，随着药物在体内的进一步清除和血浆肾素的反调控性增强，体内血管紧张素Ⅰ，ACE底物或AngⅡ以及AT-R激动剂水平反而升高 [2] ，降低了ACE抑制剂或AT-R拮抗剂的预期药理学作用。由此出现了RAS双重阻滞的概念，即同时应用一种ACE抑制剂和一种AT-R拮抗剂来双重阻断RAS。

    2 RAS双重阻滞的生物学效应

    联合使用ACE抑制剂和AT-R拮抗剂，不仅持续、完全阻断了循环和组织中的RAS，而且会产生一系列的瀑布样药物动力学效应，如Ang(1～7)积聚，缓激肽生成增加，兴奋AT-R、一氧化氮(Nitric Oxˉide，NO)释放等，最终导致血管平滑肌舒张和血管增殖受到抑制 [3] 。但RAS双重阻滞在降低血浆醛固酮水平方面没有显现叠加作用，这可能与醛固酮分泌接受多种因子调控，特别是血钾水平的调控有关。

     3 RAS双重阻滞与终末靶器官保护

    3.1 高血压病 一项为期较短(16周)的临床试验表明，低肾素性高血压或2型糖尿病患者，以及进展性肾功能衰竭患者，ACE抑制剂联合使用AT-R拮抗剂与二种药物单用相比，血压值进一步下降3～6mmHg [4] 。此效应与一种RAS阻断剂和一种利尿剂联合使用的效果相当。提示RAS双重阻滞较RAS单一阻滞在降低血压方面更具优势。但该研究至少有以下三方面的局限性:(1)不同的ACE抑制剂和AT-R拮抗剂使用的日剂量相同;(2)各种RAS阻断剂的研究剂量偏小;(3)没有控制钠盐摄入。因而降低了该研究结果的说服力。

    3.2 心脏和血管保护 ......