近年来在恶性肿瘤的发病机制的研究中，癌基因及抑癌基因的异常表达情况与肿瘤的发生、发展的关系研究日益深入，尤其是在人类基因草图的绘制完成及基因检测、测序、克隆技术的提高，新的功能基因不断被发现，已发现的基因结构、序列及其编码蛋白的结构、功能的研究也不断深入，本文仅就抑癌基因WWOX的研究进展作一综述。

    1 结构和特征

    结构性染色体脆性位点(common frigal of sites;CFSs)在所有的真核细胞中发现，是染色体的一个基本特征，近80%的结构性脆性位点已经被描述，常见的是FRA3B(3p14.2)和FRA16D(16q23.3-q24.1)，较少见的是FRA6E(6q26)，FRA7H(7q32)和FRAXB(Xp22)。WWOX基因位于人类普通的染色体脆性位点，跨越1，113，822bp大小的巨大基因组区域，包含FRA16D(16q23.3-q24.1)，跨越微卫星体标记D16S515-D16S504，由9个外显子组成，其外显子本身的编码并不大，但其内含子5和8非常大。仅内含子8就有779，639bp [1，2] 。用细菌和酵母的人工染色体探针杂交鼠中期染色体，证实鼠Woxl定位于Fra8E1，与鼠Fra8ei/WWOX高度保守的序列同源，且保守性不仅限于基因的编码区域，在一段长内含子区域也是如此，至少有100-kb的区域高度保守 [3] 。Bednarek等用鸟枪法测定FRA16D(16q23.3-q24.1)区域的序列，接近400，000bp，包合GeneBank已报道了的一个100，000bp长的连续序列(accesˉsion No.AF179633)，包含唯一的外显子—内含子结构的cDˉNA，克隆出完整的cDNA和特征性的候选基因—WWOX [4] 。WWOX编码一个含414个氨基酸的蛋白，含有两个限制性蛋白域，其氨基末端的88个氨基酸与WW域蛋白家族高度保守的序列同源，羧基末端的326个氨基酸与脱氢酶/还原酶(SDR)的短链同源，故命名为包含氧化还原酶的WW域(WW domain-containing oxidoreductase，WWOX)[4，5] 。Christina [6] 等用新的序列预测和取样方法确定WW域包含小的β片层基序。WW基序参与蛋白-蛋白相互作用，其本质是传递信号转导信息，只有少数的蛋白—蛋白识别域分子。富脯氨酸的基序是常见的蛋白—蛋白相互作用的目标，可能是其独特结构适合这一区域。识别富脯氨酸的区域包括SH3，EVH1和WW域，包含35～45个氨基酸长的高度紧密的WW域 ......