生物免疫制剂对肿瘤的作用
生物免疫治疗是利用生物学物质调节和改善人体对疾病的反应能力，减轻临床症状或最终治愈疾病 [1] 。生物免疫制剂在肿瘤治疗方面主要是通过机体免疫系统而发挥作用，这类制剂种类较多，主要包括免疫调节剂、细胞因子、肿瘤抗原、效应细胞、抗体及肿瘤抑制因子等 [2，3] 。本文对临床常用的几种免疫制剂做一简要概述，供同行参考。
1 白细胞介素-2(IL-2)
本品是由活化的T细胞分泌的一种细胞因子，参与免疫反应，调节T淋巴细胞的生长与分化，刺激T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的增殖。部分淋巴细胞经IL-2刺激后可转化为具有广谱杀伤肿瘤细胞活性的LAK细胞，还可诱导抗原特异性的细胞毒T细胞的生成，使体内继发分泌肿瘤坏死因子(TNF)及干扰素(IFN)等。对淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、肾细胞癌、恶性黑色素瘤有确切治疗作用。
2 干扰素(IFN)
本品是机体内主要由白细胞产生的一种糖蛋白，按其抗原性分为α、β、γ3种，它可直接抑制肿瘤细胞增殖，增强机体抗肿瘤的免疫反应，主要是通过激活NK细胞和细胞毒性T细胞产生抗肿瘤作用，它还能诱导产生IL-2、IL-4等细胞因子，增强NK细胞活性，还可通过抑制内皮生长因子而抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。IFN对淋巴瘤、毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤及肾母细胞癌有较好疗效。
3 肿瘤坏死因子(TNF)
本品是一个分子家族，代表一族巨噬细胞及淋巴细胞的产物。由巨噬细胞产生的可溶性因子称TNF-α，由淋巴细胞产生的称TNF-β。抗肿瘤作用是TNF重要的生物活性，可致肿瘤坏死。对多种肿瘤细胞有杀伤作用的效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、细胞毒性T细胞、LAK细胞等的细胞毒性都与TNF的参与有关。通过临床试验显示，TNF对结肠癌、胰腺癌及B细胞淋巴瘤、胃癌、肝癌伴腹水者有一定疗效。
4 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK-C)
本品是采用IL-2等细胞因子在体外刺激、活化外周血淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒性作用的效应细胞，以IL-2诱生扩增的LAK细胞抗瘤活性最强，临床应用最广。LAK-C不仅在体外对IL-2应答而被激活，产生广泛的抗瘤作用，而转输入受者体内后也能对IL-2产生应答，增殖并定居在肿瘤细胞中，致肿瘤细胞消退。临床上主要与IL-2联合应用，对肾母细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌及癌性胸腹水有较好疗效，对结肠癌、直肠癌、卵巢癌、胃癌也有效，对肝癌、白血病和食道癌有一定疗效。
5 转移因子(TF)
本品是从正常人白细胞中提取的小分子肽类物质，它的生物活性复杂多样，可分为抗原依赖性与抗原非依赖性两大类。机体主要通过补体抗体介导溶细胞作用、抗体依赖性细胞毒作用、免疫活性T细胞的直接破坏作用、巨噬细胞介导溶细胞毒性及自身杀伤细胞的作用等发挥杀伤瘤细胞效应。研究表明，TF可能通过多种途径而发挥综合性抗肿瘤作用，这种作用即表现在上述生物活性方面。临床用于恶性肿瘤的辅助治疗，如乳腺癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌等。
6 核糖核酸(BP素)
本品是应用现代生物工程技术从牛胰腺中提取而制成的注射用核糖核酸，它可进入瘤细胞，抑制DNA的合成，致瘤细胞空泡样变性和液化样坏死，能明显抑制带瘤小鼠肿瘤的生长，使瘤体缩小或消失，具有抗肿瘤、增强免疫、保护骨髓和抗病毒的作用，主要用于胰腺癌、肝癌、胃癌以及肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤的辅助治疗。7 免疫核糖核酸(iRNA)本品是动物经抗原免疫后，在体外免疫活性细胞经抗原致敏，由免疫活性细胞中提取出来的核糖核酸制品。它具有大幅度增加致敏淋巴细胞数量的作用，致敏淋巴细胞与肿瘤细胞直接接触或通过细胞介导免疫、致肿瘤细胞膜发生改变，使对小分子物质的通透性增高，致肿瘤细胞膜裂解死亡，临床主要用于恶性肿瘤如胃癌、肺癌、消化道癌及神经母细胞癌和骨肉瘤等的辅助治疗。
8 斯普林
是从动物脾脏中提取的高活性低分子量多肽。它可抑制肿瘤细胞糖元聚集和分解过程。干扰肿瘤细胞能量代谢，抑制肿瘤细胞增殖，激活体淋巴细胞，促使IFN、IL-2及其他细胞因子的释放，增强机体免疫力，发挥直接与间接的抗肿瘤作用，临床用于恶性肿瘤的辅助治疗，多与放、化疗、手术配合应用。
9 保尔佳
本品是从动物脾脏中提取的一种活性肽类物质，它可非毒性的抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤 细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止肿瘤细胞分裂增殖，从而达到抗肿瘤作用，实验研究表明，本品主要作用于C 0 、C 1 期瘤细胞使其能量代谢发生障碍。还可激活机体免疫系统，使淋巴母细胞数量增多，诱导肿瘤细胞发生凋亡，可用于肿瘤手术，放、化疗的辅助治疗。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学，北京:人民卫生出版社，2001，86.
2 高忠显.现代肿瘤诊断治疗学，北京:科学技术文献出版社，1997，69.
3 廖子君，南克俊，韩君.现代肿瘤治疗药物学，西安:世界图书出版社西安公司，2002，212.
作者单位:710061陕西省肿瘤医院
(收稿日期:2004-09-27)
(编辑若 木), http://www.100md.com(刘爱学 陈翠花)
1 白细胞介素-2(IL-2)
本品是由活化的T细胞分泌的一种细胞因子，参与免疫反应，调节T淋巴细胞的生长与分化，刺激T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的增殖。部分淋巴细胞经IL-2刺激后可转化为具有广谱杀伤肿瘤细胞活性的LAK细胞，还可诱导抗原特异性的细胞毒T细胞的生成，使体内继发分泌肿瘤坏死因子(TNF)及干扰素(IFN)等。对淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、肾细胞癌、恶性黑色素瘤有确切治疗作用。
2 干扰素(IFN)
本品是机体内主要由白细胞产生的一种糖蛋白，按其抗原性分为α、β、γ3种，它可直接抑制肿瘤细胞增殖，增强机体抗肿瘤的免疫反应，主要是通过激活NK细胞和细胞毒性T细胞产生抗肿瘤作用，它还能诱导产生IL-2、IL-4等细胞因子，增强NK细胞活性，还可通过抑制内皮生长因子而抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。IFN对淋巴瘤、毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤及肾母细胞癌有较好疗效。
3 肿瘤坏死因子(TNF)
本品是一个分子家族，代表一族巨噬细胞及淋巴细胞的产物。由巨噬细胞产生的可溶性因子称TNF-α，由淋巴细胞产生的称TNF-β。抗肿瘤作用是TNF重要的生物活性，可致肿瘤坏死。对多种肿瘤细胞有杀伤作用的效应细胞如巨噬细胞、NK细胞、细胞毒性T细胞、LAK细胞等的细胞毒性都与TNF的参与有关。通过临床试验显示，TNF对结肠癌、胰腺癌及B细胞淋巴瘤、胃癌、肝癌伴腹水者有一定疗效。
4 淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK-C)
本品是采用IL-2等细胞因子在体外刺激、活化外周血淋巴细胞诱生的具有非特异性细胞毒性作用的效应细胞，以IL-2诱生扩增的LAK细胞抗瘤活性最强，临床应用最广。LAK-C不仅在体外对IL-2应答而被激活，产生广泛的抗瘤作用，而转输入受者体内后也能对IL-2产生应答，增殖并定居在肿瘤细胞中，致肿瘤细胞消退。临床上主要与IL-2联合应用，对肾母细胞癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌及癌性胸腹水有较好疗效，对结肠癌、直肠癌、卵巢癌、胃癌也有效，对肝癌、白血病和食道癌有一定疗效。
5 转移因子(TF)
本品是从正常人白细胞中提取的小分子肽类物质，它的生物活性复杂多样，可分为抗原依赖性与抗原非依赖性两大类。机体主要通过补体抗体介导溶细胞作用、抗体依赖性细胞毒作用、免疫活性T细胞的直接破坏作用、巨噬细胞介导溶细胞毒性及自身杀伤细胞的作用等发挥杀伤瘤细胞效应。研究表明，TF可能通过多种途径而发挥综合性抗肿瘤作用，这种作用即表现在上述生物活性方面。临床用于恶性肿瘤的辅助治疗，如乳腺癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌等。
6 核糖核酸(BP素)
本品是应用现代生物工程技术从牛胰腺中提取而制成的注射用核糖核酸，它可进入瘤细胞，抑制DNA的合成，致瘤细胞空泡样变性和液化样坏死，能明显抑制带瘤小鼠肿瘤的生长，使瘤体缩小或消失，具有抗肿瘤、增强免疫、保护骨髓和抗病毒的作用，主要用于胰腺癌、肝癌、胃癌以及肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤的辅助治疗。7 免疫核糖核酸(iRNA)本品是动物经抗原免疫后，在体外免疫活性细胞经抗原致敏，由免疫活性细胞中提取出来的核糖核酸制品。它具有大幅度增加致敏淋巴细胞数量的作用，致敏淋巴细胞与肿瘤细胞直接接触或通过细胞介导免疫、致肿瘤细胞膜发生改变，使对小分子物质的通透性增高，致肿瘤细胞膜裂解死亡，临床主要用于恶性肿瘤如胃癌、肺癌、消化道癌及神经母细胞癌和骨肉瘤等的辅助治疗。
8 斯普林
是从动物脾脏中提取的高活性低分子量多肽。它可抑制肿瘤细胞糖元聚集和分解过程。干扰肿瘤细胞能量代谢，抑制肿瘤细胞增殖，激活体淋巴细胞，促使IFN、IL-2及其他细胞因子的释放，增强机体免疫力，发挥直接与间接的抗肿瘤作用，临床用于恶性肿瘤的辅助治疗，多与放、化疗、手术配合应用。
9 保尔佳
本品是从动物脾脏中提取的一种活性肽类物质，它可非毒性的抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤 细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止肿瘤细胞分裂增殖，从而达到抗肿瘤作用，实验研究表明，本品主要作用于C 0 、C 1 期瘤细胞使其能量代谢发生障碍。还可激活机体免疫系统，使淋巴母细胞数量增多，诱导肿瘤细胞发生凋亡，可用于肿瘤手术，放、化疗的辅助治疗。
参考文献
1 孙燕.内科肿瘤学，北京:人民卫生出版社，2001，86.
2 高忠显.现代肿瘤诊断治疗学，北京:科学技术文献出版社，1997，69.
3 廖子君，南克俊，韩君.现代肿瘤治疗药物学，西安:世界图书出版社西安公司，2002，212.
作者单位:710061陕西省肿瘤医院
(收稿日期:2004-09-27)
(编辑若 木), http://www.100md.com(刘爱学 陈翠花)