促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是组织氧合状态的一种主要决定因素，EPO通过结合细胞表面的特异性受体(EPO-R)而发挥作用，以往认为EPO特异而专一地作用于造血细胞，但目前认识到EPO对其他细胞也有作用，功能性EPO-R除存在于造血系统外，还存在于各种非造血系统，如中枢神经系统(CNS)。本文对EPO及EPO-R在CNS中的作用做一综述。

    1 EPO和EPO-R的分子结构及其在CNS的分布

    1.1 EPO和EPO-R的分子结构 人类EPO基因定位于7q 11-12 ，含5个外显子和4个内含子，其序列在哺乳动物种族(人、鼠、猪、绵羊)间有80%～82%同源性。EPO是一种含唾液酸的酸性糖蛋白，由193个氨基酸序列合成，经过转化其活性蛋白为165个氨基酸，随后被高度糖基化。天然存在的EPO有α和β两种亚型，两者的主要区别在于碳水化合物含量不同，而生物学特性和抗原性相同。重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)是一种通过基因重组DNA技术生产的、含有与天然分离的EPO完全相同氨基酸序列的糖蛋白，生物学活性也相似。目前已知CNS存在脑源性EPO，其分子量(33kD)较血清EPO(35kD)为小，可能因其唾液酸基较小之故，但作用却比血清EPO为强。EPO合成释放受制于多种因素的调节，组织缺氧是主要的刺激因素。细胞内不贮存EPO，仅在需要时通过增加mRNA的合成而产生。EPO是一种存活因子，具有抑制细胞凋亡、减少正常细胞丢失的功能，为多种细胞的存活所必需。EPO必须通过EPO-R才能发挥其功能。EPO-R基因定位于19p 13.3 ，属细胞因子受体超家族中造血生长因子受体家族成员，是一种含508个氨基酸的单链跨膜糖蛋白，其胞浆区中boxl、box2为保守区，为促进有丝分裂与诱导酪氨酸磷酸化配基偶联所必需，胞浆近膜区部分为与JAK2作用所必需。

    1.2 EPO和EPO-R在CNS中的分布 研究已经证实CNS存在EPO。目前，在人类大脑皮质、海马及恒河猴的许多脑部区域可以检测到EPO-R，而且在CNS损伤时，临床患者的脑脊液中也可以检测到EPO蛋白的变化。Dame [1] 等对孕龄23～37周的早产死亡胎儿的CNS内7个解剖部位进行EPO的mRNA定量分析，其中小脑最多，随后依次为垂体、大脑皮质、杏仁核、海马及基底核，仅有微量的EPOmRˉNA在脊髓中表达。Juul [2] 等的研究发现，在胚胎发育期间，EPO与EPO-R的mRNA及蛋白产物可以在人类大脑及脊髓的神经元、神经胶质细胞中表达，星形胶质细胞和神经元的原代培养都显示可以产生EPO ......