器官移植是治疗终未期器官功能衰竭的有效方法，但影响器官移植存活率的因素很多，主要有缺血再灌注损伤和急慢性排斥反应。血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)是血红素蛋白代谢产生胆红素、CO、Fe2+ 途径中的限速酶，具有明显的细胞保护作用。大量研究发现，HO-1表达增加对移植物起到保护作用并且延长移植物存活时间。本文从HO-1在器官移植中的保护作用及其作用机制予以综述。

    1 HO-1在器官移植中的保护作用

    HO-1在器官移植中的保护作用，表现为减轻缺血再灌注损伤、诱导移植物耐受以及抑制移植后动脉硬化。

    1.1 HO-1对缺血再灌注损伤的保护作用 缺血再灌注损伤(Ischaemia-Reperfusion Injury，IRI)是影响器官移植存活率和远期效应的重要因素之一。IRI不仅可以引起超急性排斥期移植器官功能障碍，而且可以增加急性和慢性排斥反应的发生 [1] 。IRI发生机制尚未完全清楚，推测可能有以下一些因素:(1)再灌注前由于缺氧引起钙离子聚积，激活花生四烯酸系统使缩血管物质产生增加，如血小板活化因子血栓素A 2 、内皮素，而扩血管物质减少，如一氧化氮、前列腺素I 2 ，使血管持续收缩;当再灌注时造成再灌注障碍，局部缺氧明显。(2)再灌注时氧供应远远超过组织需求，这种过多的氧在组织细胞黄嘌呤氧化酶、细胞色素酶P-450及中性粒细胞产生的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸作用下产生大量的氧自由基(Oxygen Free Radicals，OFR)。(3)OFR、中性粒细胞、单核-巨噬细胞可激活内皮细胞使其表达粘附分子如P-选择素、中性粒细胞特异性的整合素，趋化更多中性粒细胞、单核巨噬细胞、T淋巴细胞聚集，加剧产生OFR和炎症介质如PG、PAF、IL-1、TNF-α、INF-γ、GM-CSF，造成内皮细胞进一步损伤、凋亡。(4)OFR和炎症介质亦可激活T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞，活化后进一步产生OFR和炎症介质，造成恶性循环。(5)OFR使内皮细胞表面产生缺氧抗原(ischaemia antigen)，激活补体系统产生排异反应。上述因素共同作用则造成血管内皮损伤，激活凝血系统，引起移植器官内广泛血栓形成，最终造成原发性器官无功能和慢性移植物功能障碍。因而，OFR、T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞激活以及内皮细胞激活损伤在IRI中起着十分重要的作用 [2] 。IRI与移植器官的存活密切相关，如何克服IRI则成为目前研究的热点。HO-1作为保护蛋白已愈来愈受到关注。研究表明HO-1在肝脏 [3] 、心脏 [4] 、肾脏IRI中表达明显增加 ......