中药与肿瘤的诱导分化治疗
【文献标识码】A【文章编号】1680-6115(2004)07-0642-03,1甙类人参皂甙是人参的主要活性成分。,2有机酸类,3胆酸盐类,4生物碱类,5其他,参考文献
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)07-0642-03对肿瘤细胞的诱导分化治疗是肿瘤治疗研究的热点,应用中药进行肿瘤细胞的诱导分化研究在国内已广泛
开展。随着细胞生物学和分子生物学的发展,肿瘤的发生机制得到了进一步的认识。无限增殖是癌细胞唯一明确的特征,而增殖和分化呈负相关。诱导分化治疗的特点正是应用一些特定的制剂在不杀死肿瘤细胞的同时,诱导肿瘤细胞分化成正常或接近正常的细胞,从而也抑制了细胞的增殖。在国内,应用中药进行肿瘤细胞的诱导分化研究已广泛开展,按传统分类的补益类、理血类、清热类、泻下类等中药均有应用。文章综述了十余种中药在诱导分化治疗方面的研究进展。这里按其提取物中的有效化学成分分类综述如下。
1 甙类人参皂甙是人参的主要活性成分。
金锦梅等报道:人参皂甙(GS)对CD34 + 造血干/祖细胞的作用研究表明其不但能促进CD34 + 造血干/祖细胞的增殖,并且能诱导定向分化,具有类生长因子和协同生长因子的作用 [1] 。曾小莉等也报告了人参总皂甙(total saponins of panax ginseng,TSPG)对人肝癌细胞株HepG2碱性磷酸酶活性及甲胎蛋白生成的影响。结果显示400μg/ml TSPG使反映肝细胞分化的ALP活性明显升高并使肝癌标志蛋白AFP合成明显下降。结论是TSPG具有使HepG2细胞的胞浆中某些表型逆转,向正常细胞的方向诱导分化的作用 [2] 。对其作用机制,学者们认为诱导使细胞内cAMP增加及蛋白激酶A的进一步作用,以及阻止细胞由G0/G1期向G2/M+S期过渡有关。三七总皂甙(PNS)是中药三七的有效成分之一,陈婷梅等研究发现,经三七总皂甙诱导后,HL-60细胞(人早幼粒白血病细胞株)形态趋向成熟分化,NBT还原反应阳性细胞数和过氧化物酶(POX)染色阳性细胞数增加,CD14、CD15表达阳性细胞数也显著提高,提示PNS诱导HL-60细胞向粒系分化为主 [3] 。撒亚莲等用三七总皂甙在体外定向诱导SD青年鼠骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cell,rMSC)分化为神经元样细胞的实验中PNS可诱导骨髓间质干细胞分化为神经元样细胞 [4] 。实验中在诱导细胞分化的同时,对其增殖有明显的抑制作用,提示三七总皂甙抑制了DNA及RNA合成,这种抑制可能导致细胞增殖减慢并干扰了细胞基因的表达,促进其分化。淫羊藿甙(ICA)是淫羊藿中提取的单体成分,葛林阜等观察了ICA对白血病细胞端粒酶活性及增殖分化的影响 ......
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