近年来，流行病学研究发现，长期服用阿斯匹林(Asˉpirin)等非类固醇抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)可降低结直肠癌、胃癌及食管癌等恶性肿瘤的发病率。初期研究主要集中在对结直肠癌的化学预防作用的研究。最近关于环氧化合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)抑制剂与肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)的关系受到关注。我国是肝癌大国，肝癌发病率和病死率居恶性肿瘤中第2位 [1] ，肝癌的发生与复发同乙型和(或)丙型肝炎病毒所致的肝硬化有密切关系 [2] ，因此寻找有效的化学预防和靶向治疗对肝癌前病变的治疗和预防复发有重要指导意义。本文就COX-2抑制剂与HCC的关系作一综述。

     1 COX-2的生物学特征及其抑制剂的作用

    1.1 COX-2的生物学特征 COX称前列腺素合成酶(prostaglandin synthase，PG synthase)是催化PG生物合成的限速酶，即把花生四烯酸氧化成前列腺素和其他类前列腺素限速酶。哺乳动物的COX至少有2种形式:COX-1和COX-2，其氨基酸序列有60%以上的同源性，并有相似酶活性。尽管它们催化相同的反应，但2种异构体具有不同的生物学功能 [3] 。COX-1在大多数哺乳动物组织常规表达，执行“看家”功能，如胃粘膜细胞保护、肾血流调节及控制血小板聚集等。而COX-2mRNA及其蛋白表达在正常情况下，绝大多数组织中检测不到，静止细胞被炎症介质或丝裂原如细胞因子、内毒素、白介素及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)等刺激后可诱导COX-2表达 [4] 。

    1.2 COX-2抑制剂的作用 NSAIDs防治肿瘤是抑制COX-2的合成，目前COX-2抑制剂分为2类 [5] :选择性COX-2抑制剂，如美洛昔康(meloxicame)、依托度酸(etodolac);特异性COX-2抑制剂，如塞来昔布或西乐葆(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)。NSAIDs胃肠道的不良反应来源于对COX-1的抑制作用，传统的NSAIDs副作用大，而目前用于临床的COX-2特异性抑制剂，如塞来昔布和罗非昔布不良反应少，安全性明显提高，有广阔的应用前景 [6] 。国外学者Thun等 [7] 在20世纪80年代通过大型流行病学调查研究发现，长期口服COX抑制剂NSAIDs，如阿斯匹林，其结直肠癌的发病率下降40%～60%。有学者对此进一步研究显示COX-2在结肠癌中呈高表达 ......