微剂量异丙酚对术后恶心呕吐的治疗作用
【摘要】 目的 异丙酚为镇静催眠药物，有研究表明其可能具有治疗术后恶心呕吐的作用 [1] 。本研究通过对60例择期腹部肿瘤手术患者的观察，了解其对术后恶心呕吐的作用。 方法 60例ASAⅠ～Ⅱ择期腹部肿瘤手术患者，随机分为试验组和对照组，试验组在麻醉苏醒后静脉注入异丙酚0.2mg/kg，对照组使用生理盐水2ml。观察麻醉苏醒后6h内两组患者恶心呕吐的发生率以及镇静/清醒评分。 结果 试验组在麻醉清醒后6h内恶心发生率(16.7%)明显低于对照组(26.7%)，差异有显著性(P<0.05)，但是呕吐发生率差异无显著性。 结论 微剂量的异丙酚用于直接治疗术后恶心呕吐有一定的疗效，但是具体临床使用剂量以及时机尚需要进一步研究。
【关键词】 异丙酚 术后 恶心呕吐
Effect of micro-dose propofol on postoperative nausea and vomiting
Liang Guoqiang，Wu Shouhe，Zheng Pingxu，et al.
Department of Surgery，The People's Hospital，Chaoyang City，Guangdong515100.
【Abstract】 Objective Propofol is a sedative and hypnotic drug，Current studies demonstrated that propofol could have effective of depressing the postoperative nausea and vomiting(PONV).60ASAⅠ～Ⅱpatients underwent abdominal tumor surgery were involved in this study，and the effect of micro-dose propofol on PONV was observed.Methods 60ASA gradeⅠ～Ⅱpatients were randomly divided into2groups.Propofol group and control group0.2mg/kg propofol was administrated intravenous when the patient was awake from anesthesia，as to the control group，2ml saline was administrated as placelbo.PONV and OAA/S was recorded in the6hrs after surgery.Results Nausea in the propofol group was16.6%in6Hrs，it was significantly lower than the control group(26.6%)，P<0.05，but there're no statically difference on vomiting in6Hrs between the two group.Conclusion Micro-dose propofol did depress the PONV，but further studies are demanded.
【Key words】 propofol post-operative nausea vomiting
术后恶心呕吐(Post Operative Nausea and Vomitting，PONV)，是外科手术术后常见的并发症，其发生率约为20%～30% [2] 。在妇科手术和小儿斜视纠正术后发生率更是高达70%～80% [3] 。术后恶心呕吐不但加剧切口疼痛，而且增加了切口裂开、出血的机率。由于术后恶心呕吐的发生机制复杂，影响因素多，目前尚无可用于预防和治疗术后恶心呕吐的特效药物或方法。本研究通过术后即时使用微剂量异丙酚(0.2mg/kg)，观察其对预防术后恶心呕吐的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的择期腹部肿瘤手术患者60例(男26例，女34例)，平均年龄46.4±11.3岁。随机分为试验组(P组)和对照组(C组)，每组各30例。两组患者年龄、身高、体重等差异无显著性，有可比性。所有患者术前未进行化学治疗、无自身免疫性疾病，术前未曾用过止吐药物。手术方式包括:胃癌根治术、右(左)半结肠切除术、Mile's术以及Dixon's术。
1.2 麻醉方法及观察指标 麻醉方式:均为气管内插管吸入全麻。麻醉诱导用药:咪唑安定0.15mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg(浙江仙居制药厂生产)，芬太尼5μg/kg。术中麻醉维持:异氟醚、氧化亚氮(50%)、维库溴铵。麻醉时间:172±63min。所有患者手术结束后进入麻醉恢复室监护、苏醒。送回病房前试验组予静脉单次注入异丙酚0.2mg/kg，对照组则注入生理盐水2ml。观察指标:由病人进入病房开始连续6h观察记录恶心呕吐发生情况，并记录镇静评分(标准见表1)，恶心呕吐采用3点评分:0为无恶心呕吐;1为仅有恶心;2为有较严重的恶心并伴有呕吐。
表1 镇静评分标准(略)
1.3 统计学方法 计量资料采用ˉx±s表示，并进行Stu-dent-t检验，计数资料采用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。统计软件采用SPSS9.0版本。
2 结果
麻醉时间172±63min。麻醉苏醒返回病房后6h内，试验组恶心呕吐总发生率26.7%，其中恶心发生率16.7%(5/30)较对照组有明显降低(P<0.05)，呕吐发生率10%(3/30);对照组恶心发生率26.7%(8/30)，呕吐发生率为6.7%。OAA/S评分两组分别为3.5±0.8和3.7±0.7，均未出现呼吸抑制(见表2)。
表2 术后6h内两组患者恶心呕吐发生以及OAA/S评分情况 (略)
3 讨论
影响术后恶心呕吐(PONV)发生的因素相当复杂，目前的研究认为与患者本身因素、手术类型和时间、阿片类药物的应用等因素均有相关性 [4] 。调查显示女性患者术后发生恶心呕吐的危险性远远高于男性患者，其发生率大约为男性患者的两倍。这估计与女性体内促性腺激素以及其他激素水平有关 [2，5] 。鉴于此临床上很难通过单一的方法或者药物对PONV进行有效的治疗。呕吐中枢位于延髓外侧网状结构的背部，在迷走神经背侧运动核水平的孤束核附近。催吐化学感受区在第四脑室顶部的极后区之内，是双侧性区域，这些区域不存在有效的血脑屏障，因此，血液以及脑脊液中的化学刺激物质能激活催吐化学感受区。异丙酚为镇静催眠类静脉麻醉药，近年的研究发现其还具有镇吐作用 [1，6] 。本观察发现，异丙酚组术后6h内恶心发生率明显低于对照组，这与Gan曾报道异丙酚具有预防全麻PONV的结果相似。其机制可能是 [6] :(1)通过增强大脑皮质GA-BA能神经元对多巴胺能神经元的调节及降低脑内5-HT 3 浓度;(2)直接抑制催吐化学感受区、迷走神经核及其它与恶心、呕吐有关的中枢;(3)通过降低皮质嗅区的突触传递，减少像天门冬氨酸和谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放。但是异丙酚的抗吐作用机制尚未完全明了 [7] 。该作用不是通过其镇静作用来实现的，因其镇吐作用时间远远超过其镇静作用时间。本研究通过观察微剂量的异丙酚用于全麻病人术后恶心呕吐的预防治疗，发现恶心发生率有明显的下降，这与国内外相关报道一致 [8，9] ，但是两组呕吐发生率差异无显著性。与国内报道不尽一致 [10] 。其可能的原因，我们认为有:(1)样本容量大，观察时间较短;(2)选择的病例均为肿瘤患者，手术刺激创伤较大;(3)相对异丙酚用量偏小。本研究中使用的异丙酚剂量并不会导致患者过度镇静，两组OAA/S评分差异无显著性。
本研究结果显示微剂量的异丙酚具有较好的抗恶心作用，但并未发现有明显的抗吐作用。有学者认为选择使用异丙酚直接治疗PONV并非可取，因其抗PONV作用并不如传统止吐药物，而且费用增加，但是对于皮质类固醇和5-HT 3 受体阻滞剂不敏感的PONV患者，辅助使用微剂量异丙酚，可以获得良好的止吐作用 [11] 。
参考文献
1 McGoldrick KE.Postoperative nausea and vomiting.Probl Anesth，2000，12:274-286.
2 Watcha MF，White PE.Posto perative nausea and vomiting.Its etiology，treatment，and prevention.Anesthesiology，1992，77(1):162.
3 Lin DM，Furst SR，Rodarte A.A double-blinded comparison of meto-clopramide and droperidol for prevention of emesis following strabismus surgery.Anesthesiology，1992，76(3):357.
4 Kaller SK，Everett LL.Nausea and vomiting:etiology，prophylaxis，and therapy.McGoldrick KE，et al.Anesthesiology:A problem-oriented ap-proach，Baltimore:Williams&Wilkins，1995，619-632.
5 Korttila K.The study of postoperative nausea and vomiting.Br J Anaesth，1992，69(7Suppl1):20.
6 Tong J Gan，M B，F R C A，et al.Patient-controlled Antiemesis:A Randomized，Double-Blind Comparison of Two Doses of Propofol ver-sus.Placebo，1999，90:1564-1570.
7 Appadu BL，Lambert DG，Interaction of i.v.anaesthetic agents with5-HT3 receptors.Br J Anaesth，1996，76(2):271-273.
8 Bree SE，West MJ，Taylor PA，et al.Combining propofol with morphine in patient controlled analgesia to prevent post-opertive nausea and vomiting.British Journal of Anesthesia，1998，80:152-154.
9 王黎卫.异丙酚对芬太尼全麻术后恶心、呕吐的影响.河北医学，2000，6(3):220-221.
10 张中军，石碧明，任永功.异丙酚对全麻术后病人恶心、呕吐的影响.中国基层医药，2003，10(6):533-534.
11 Borgeat A，Wilder-Smith OH，Forni M.Propofol and chemotherapy emesis.Can J Anaesth，1993，40(6):578-579.
作者单位:515100广东省潮阳市人民医院
(编辑日 强), http://www.100md.com(梁国强 吴寿和 郑平旭 郑远航)
【关键词】 异丙酚 术后 恶心呕吐
Effect of micro-dose propofol on postoperative nausea and vomiting
Liang Guoqiang，Wu Shouhe，Zheng Pingxu，et al.
Department of Surgery，The People's Hospital，Chaoyang City，Guangdong515100.
【Abstract】 Objective Propofol is a sedative and hypnotic drug，Current studies demonstrated that propofol could have effective of depressing the postoperative nausea and vomiting(PONV).60ASAⅠ～Ⅱpatients underwent abdominal tumor surgery were involved in this study，and the effect of micro-dose propofol on PONV was observed.Methods 60ASA gradeⅠ～Ⅱpatients were randomly divided into2groups.Propofol group and control group0.2mg/kg propofol was administrated intravenous when the patient was awake from anesthesia，as to the control group，2ml saline was administrated as placelbo.PONV and OAA/S was recorded in the6hrs after surgery.Results Nausea in the propofol group was16.6%in6Hrs，it was significantly lower than the control group(26.6%)，P<0.05，but there're no statically difference on vomiting in6Hrs between the two group.Conclusion Micro-dose propofol did depress the PONV，but further studies are demanded.
【Key words】 propofol post-operative nausea vomiting
术后恶心呕吐(Post Operative Nausea and Vomitting，PONV)，是外科手术术后常见的并发症，其发生率约为20%～30% [2] 。在妇科手术和小儿斜视纠正术后发生率更是高达70%～80% [3] 。术后恶心呕吐不但加剧切口疼痛，而且增加了切口裂开、出血的机率。由于术后恶心呕吐的发生机制复杂，影响因素多，目前尚无可用于预防和治疗术后恶心呕吐的特效药物或方法。本研究通过术后即时使用微剂量异丙酚(0.2mg/kg)，观察其对预防术后恶心呕吐的作用。
1 资料与方法
1.1 病例选择及分组 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级的择期腹部肿瘤手术患者60例(男26例，女34例)，平均年龄46.4±11.3岁。随机分为试验组(P组)和对照组(C组)，每组各30例。两组患者年龄、身高、体重等差异无显著性，有可比性。所有患者术前未进行化学治疗、无自身免疫性疾病，术前未曾用过止吐药物。手术方式包括:胃癌根治术、右(左)半结肠切除术、Mile's术以及Dixon's术。
1.2 麻醉方法及观察指标 麻醉方式:均为气管内插管吸入全麻。麻醉诱导用药:咪唑安定0.15mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg(浙江仙居制药厂生产)，芬太尼5μg/kg。术中麻醉维持:异氟醚、氧化亚氮(50%)、维库溴铵。麻醉时间:172±63min。所有患者手术结束后进入麻醉恢复室监护、苏醒。送回病房前试验组予静脉单次注入异丙酚0.2mg/kg，对照组则注入生理盐水2ml。观察指标:由病人进入病房开始连续6h观察记录恶心呕吐发生情况，并记录镇静评分(标准见表1)，恶心呕吐采用3点评分:0为无恶心呕吐;1为仅有恶心;2为有较严重的恶心并伴有呕吐。
表1 镇静评分标准(略)
1.3 统计学方法 计量资料采用ˉx±s表示，并进行Stu-dent-t检验，计数资料采用χ 2 检验，P<0.05为差异有显著性。统计软件采用SPSS9.0版本。
2 结果
麻醉时间172±63min。麻醉苏醒返回病房后6h内，试验组恶心呕吐总发生率26.7%，其中恶心发生率16.7%(5/30)较对照组有明显降低(P<0.05)，呕吐发生率10%(3/30);对照组恶心发生率26.7%(8/30)，呕吐发生率为6.7%。OAA/S评分两组分别为3.5±0.8和3.7±0.7，均未出现呼吸抑制(见表2)。
表2 术后6h内两组患者恶心呕吐发生以及OAA/S评分情况 (略)
3 讨论
影响术后恶心呕吐(PONV)发生的因素相当复杂，目前的研究认为与患者本身因素、手术类型和时间、阿片类药物的应用等因素均有相关性 [4] 。调查显示女性患者术后发生恶心呕吐的危险性远远高于男性患者，其发生率大约为男性患者的两倍。这估计与女性体内促性腺激素以及其他激素水平有关 [2，5] 。鉴于此临床上很难通过单一的方法或者药物对PONV进行有效的治疗。呕吐中枢位于延髓外侧网状结构的背部，在迷走神经背侧运动核水平的孤束核附近。催吐化学感受区在第四脑室顶部的极后区之内，是双侧性区域，这些区域不存在有效的血脑屏障，因此，血液以及脑脊液中的化学刺激物质能激活催吐化学感受区。异丙酚为镇静催眠类静脉麻醉药，近年的研究发现其还具有镇吐作用 [1，6] 。本观察发现，异丙酚组术后6h内恶心发生率明显低于对照组，这与Gan曾报道异丙酚具有预防全麻PONV的结果相似。其机制可能是 [6] :(1)通过增强大脑皮质GA-BA能神经元对多巴胺能神经元的调节及降低脑内5-HT 3 浓度;(2)直接抑制催吐化学感受区、迷走神经核及其它与恶心、呕吐有关的中枢;(3)通过降低皮质嗅区的突触传递，减少像天门冬氨酸和谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放。但是异丙酚的抗吐作用机制尚未完全明了 [7] 。该作用不是通过其镇静作用来实现的，因其镇吐作用时间远远超过其镇静作用时间。本研究通过观察微剂量的异丙酚用于全麻病人术后恶心呕吐的预防治疗，发现恶心发生率有明显的下降，这与国内外相关报道一致 [8，9] ，但是两组呕吐发生率差异无显著性。与国内报道不尽一致 [10] 。其可能的原因，我们认为有:(1)样本容量大，观察时间较短;(2)选择的病例均为肿瘤患者，手术刺激创伤较大;(3)相对异丙酚用量偏小。本研究中使用的异丙酚剂量并不会导致患者过度镇静，两组OAA/S评分差异无显著性。
本研究结果显示微剂量的异丙酚具有较好的抗恶心作用，但并未发现有明显的抗吐作用。有学者认为选择使用异丙酚直接治疗PONV并非可取，因其抗PONV作用并不如传统止吐药物，而且费用增加，但是对于皮质类固醇和5-HT 3 受体阻滞剂不敏感的PONV患者，辅助使用微剂量异丙酚，可以获得良好的止吐作用 [11] 。
参考文献
1 McGoldrick KE.Postoperative nausea and vomiting.Probl Anesth，2000，12:274-286.
2 Watcha MF，White PE.Posto perative nausea and vomiting.Its etiology，treatment，and prevention.Anesthesiology，1992，77(1):162.
3 Lin DM，Furst SR，Rodarte A.A double-blinded comparison of meto-clopramide and droperidol for prevention of emesis following strabismus surgery.Anesthesiology，1992，76(3):357.
4 Kaller SK，Everett LL.Nausea and vomiting:etiology，prophylaxis，and therapy.McGoldrick KE，et al.Anesthesiology:A problem-oriented ap-proach，Baltimore:Williams&Wilkins，1995，619-632.
5 Korttila K.The study of postoperative nausea and vomiting.Br J Anaesth，1992，69(7Suppl1):20.
6 Tong J Gan，M B，F R C A，et al.Patient-controlled Antiemesis:A Randomized，Double-Blind Comparison of Two Doses of Propofol ver-sus.Placebo，1999，90:1564-1570.
7 Appadu BL，Lambert DG，Interaction of i.v.anaesthetic agents with5-HT3 receptors.Br J Anaesth，1996，76(2):271-273.
8 Bree SE，West MJ，Taylor PA，et al.Combining propofol with morphine in patient controlled analgesia to prevent post-opertive nausea and vomiting.British Journal of Anesthesia，1998，80:152-154.
9 王黎卫.异丙酚对芬太尼全麻术后恶心、呕吐的影响.河北医学，2000，6(3):220-221.
10 张中军，石碧明，任永功.异丙酚对全麻术后病人恶心、呕吐的影响.中国基层医药，2003，10(6):533-534.
11 Borgeat A，Wilder-Smith OH，Forni M.Propofol and chemotherapy emesis.Can J Anaesth，1993，40(6):578-579.
作者单位:515100广东省潮阳市人民医院
(编辑日 强), http://www.100md.com(梁国强 吴寿和 郑平旭 郑远航)