心肌细胞外基质(extracellular matrix，ECM)在维持心脏正常的结构和功能及细胞生长分化过程中起非常重要的作用。ECM由胶原、弹性蛋白、纤粘蛋白、层粘蛋白及蛋白聚糖等组成，其中最主要的成分是胶原。胶原是由心肌成纤维细胞(FBC)产生和分泌的，正常情况下处于合成与分解代谢的动态平衡之中。初始的心肌损伤激活体内多种神经内分泌激素及细胞因子，破坏了ECM合成与降解的动态平衡，导致ECM重构的发生。

    1 循环及局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

    RAAS激素不仅通过血液循环到达心脏发挥其生理作用，而且心肌细胞及FBC亦有RAAS激素表达，表明RAAS既是一个循环内分泌系统又是一个旁分泌和自分泌系统，而且局部RAAS与循环中同等活性，对ECM重构的影响可能起主要作用。AngⅡ引起ECM重构的机制可能与以下几方面有关:(1)作用于FBC膜上的特异性AT 1 受体，诱导纤维化相关原癌基因(c-fos，c-jun，c-myc)的表达，导致心肌纤维化。(2)直接促进间质胶原合成。(3)抑制基质金属蛋白酶的活性，从而抑制胶原降解。该作用可能是通过AT 2 受体引起 [1] 。(4)促进心肌FBC增殖。(5)增加冠脉血管的通透性，使循环中生长因子等渗入心肌间质，刺激FBC合成和分泌胶原。(6)通过刺激心脏神经末梢释放去甲肾上腺素和内皮细胞释放内皮素，以上调TGF-β 1 间接介导FBC增殖和ECM蛋白合成增加。(7)使组织和循环中醛固酮(ALD)合成增加。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和AT受体阻滞剂能减轻上述作用。

    ALD有独立于AngⅡ和相加于AngⅡ的对心脏结构和功能的不良作用。ALD可直接作用于心脏FBC上的Ⅰ型类固醇受体，促使FBC增殖，前胶原mRNA的表达和胶原合成，但对胶原酶的活性无影响 [1] 。ALD的这些作用可被ALD受体阻滞剂螺内酯所阻断。RACES实验证明螺内酯对心力衰竭病死率和发病率有显著有益影响 ......